前不久，朋友圈里有這樣一條新聞被廣泛傳播：

　　5個月大男嬰，因患病需要移植健康寶寶的糞菌。媽媽在網(wǎng)上發(fā)帖求助，全國上千名熱心媽媽表示愿意幫助，但目前為止仍未找到最適合的糞菌提供者。

　　糞便能救命？不學醫(yī)的朋友可能完全不能理解，就連學醫(yī)的同道們，不是相關(guān)專業(yè)的對此也知之頗少。

　　今天丁香園就帶大家一起討論下為什么糞便能救命。

　　為啥糞便能治病？

　　糞便救命，是普通人的講法，我們把它叫做「糞菌移植」，就是把從健康腸道排出的糞便中的菌群，移植到受體的腸道中，重置受體的腸道微生物環(huán)境過程。

　　當然，嚴格意義上講，更應該稱之為糞便微生物移植(fecalmicrobiotatransplantation,FMT)，因為移植的過程不止是細菌，也有細菌生活的整個糞便微環(huán)境。

　　我們出生時是腸道內(nèi)是沒有細菌的，或者只有很少量的細菌。根據(jù)分娩方式的不同，順產(chǎn)和剖宮產(chǎn)的寶寶分別從母親的陰道和皮膚獲得細菌，這就是初始的腸道基礎細菌。

　　2歲之前的孩子，腸道菌群的數(shù)量和種類，一有風吹草動，就會發(fā)生明顯變動。相對而言，母乳喂養(yǎng)的以雙歧桿菌為優(yōu)勢菌，人工喂養(yǎng)的則以擬桿菌為優(yōu)勢菌。

　　成年人的腸道菌群微生態(tài)結(jié)構(gòu)非常復雜，大約有500種以上的細菌組成，總數(shù)達到1,014個，是人體細胞總數(shù)的10倍，主要分布在回腸與結(jié)腸。同時有著重要的生理功能：

　　結(jié)腸細菌可以將膳食中未吸收的碳水化合物發(fā)酵形成脂肪酸，作為能源使用，幫助人體消化吸收；

　　腸道細菌可以直接生產(chǎn)營養(yǎng)素和維生素，如葉酸和維生素K；

　　腸道細菌可以刺激機體在腸道形成更多的淋巴器官、增加免疫球蛋白在血漿和腸粘膜中的水平，刺激免疫系統(tǒng)的成熟；

　　許多細菌本身也可殺滅或抑制周圍其他細菌增殖。

　　腸道菌群的作用如此明顯，也被稱之為我們的另一個器官。正因為腸道菌群的這些作用，我們有可能通過糞便微生物移植改變腸道菌群結(jié)構(gòu)，重建受損的腸道微生態(tài)。

　　原本瘦小的老鼠

　　在被移植了胖鼠的腸道菌群后

　　也變得胖胖的

　　糞便怎么移植？

　　說到糞便救命，可不是各位想象的那樣直接吃屎。糞便移植的途徑對移植效果十分重要。

　　已報道了數(shù)種糞便腸道微生物給予方法，包括灌腸、口服（糞菌膠囊）、鼻胃管、結(jié)腸鏡。但是最佳的移植方案仍不清楚。

　　考慮到口服的研究數(shù)量還很小，灌腸的方式只能將糞便微生物植入左半結(jié)腸，影響效果。結(jié)腸鏡和鼻胃管植入的方式還是主流推薦。

　　但是，目前大部分病例研究還是聚焦于糞便微生物移植治療艱難梭菌感染和炎癥性腸病方面。

　　已經(jīng)有Meta分析證實，糞便微生物移植對于初始抗生素治療后復發(fā)患者的艱難梭菌相關(guān)性腹瀉是有效的。在治療炎癥性腸病方面，也有納入數(shù)十例病例報道的Meta分析，證實糞便微生物移植可以使炎癥性腸病癥狀緩解，尤其是使用免疫抑制治療的病例。

　　糞菌移植并非萬能

　　糞便微生物移植安全性高，相對投入成本低，效果也不錯。但是糞便微生物移植還遠遠稱不上完美，還面臨著很多棘手問題。

　　1.治療適應癥的擴大

　　現(xiàn)有的糞便微生物移植研究還是主要集中于艱難梭菌感染和炎癥性腸病的治療方面，與腸道細菌還無法相提并論。

　　最值得關(guān)注的就是腸道細菌促進免疫系統(tǒng)成熟方面的作用。以開頭「征集糞便供體」的新聞為例，我們從新聞中可以看到患兒是存在免疫缺陷的低丙種球蛋白血癥患者，治療方法較少，造血細胞移植和基因治療仍在研究中。

　　對于這個患兒的糞便微生物移植治療，可能也是試驗性的想通過腸道微生態(tài)的恢復來幫助免疫系統(tǒng)建立，避免更為嚴重的感染。

　　2.供體的選擇

　　還是以這個新聞為例。對供體限制了很多的條件，歸納起來就是盡量模擬患兒的正常菌群。

　　之所以要做這么詳細的要求，其實還是因為我們沒有搞清楚到底是糞便中的哪些微生物以及環(huán)境因素，是幫助腸道菌群重建的關(guān)鍵。只能無選擇的整體移植。

　　3.分型的選擇

　　隨著人類微生物組計劃（HumanMicrobiomeProject）的實施，腸道菌群也被大致分為以擬桿菌屬、普里沃菌屬和瘤胃球菌屬為代表的三種不同類型。

　　供體的選擇是不是要根據(jù)不同的菌屬分型來選擇？隨著腸道微生物群落宏基因組學研究的進一步深入，供體選擇是不是要更加的個體化？都是我們面臨的問題。

　　4.倫理和監(jiān)管問題

　　糞便微生物移植用到的糞便到底屬于什么？是器官？是藥品？

　　2013年，F(xiàn)DA曾經(jīng)發(fā)布聲明，要將糞便視為藥品納入到管理體系中，所有相關(guān)流程和臨床試驗都要遵循新藥的申請標準。

　　但是由于臨床醫(yī)生的反對和質(zhì)疑，他們更傾向于按照「組織器官」來認定。很快，F(xiàn)DA適當?shù)姆潘闪吮O(jiān)管，提出折中的「自由裁量權(quán)」，但仍然有所限制。

　　與FDA的嚴格監(jiān)管相比，我國也有眾多的醫(yī)療機構(gòu)已經(jīng)開展了糞便微生物移植，卻沒有相關(guān)法規(guī)政策。是不是所有的移植都有規(guī)范的操作？會不會帶來安全隱患？這些都存在監(jiān)管盲區(qū)。

　　在這種現(xiàn)狀下，進一步明確腸道菌群的不同作用，將原有的整體移植，改變成為糞便提純，成為一種成分明確的微生物療法可能就顯得尤為有價值。

　　更單純、更精準。也許就是糞便微生物移植未來的方向。