在非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中，ALK（間變性淋巴瘤激酶）突變陽性的比例大約為3%~5%，美國每年新確認(rèn)ALK+NSCLC患者大約1萬例，遠(yuǎn)低于EGFR突變陽性患者的比例，但ALK+患者大多數(shù)對(duì)化療藥物無響應(yīng)，治療選擇有限，預(yù)后非常差。

　　輝瑞Xalkori（克唑替尼）是全球首個(gè)上市的針對(duì)ALK突變的肺癌靶向藥物，治療后ORR可達(dá)到60%，PFS可達(dá)8~10個(gè)月，2011年8月26日被FDA批準(zhǔn)治療ALK陽性晚期NSCLC，是腫瘤藥物史上開發(fā)速度最快的藥物之一，并迅速成為ALK+NSCLC患者的標(biāo)準(zhǔn)用藥。

　　但是與EGFR抑制劑不可避免出現(xiàn)耐藥一樣，接受克唑替尼治療的患者多數(shù)也會(huì)在服藥1~2年后出現(xiàn)耐藥，于是尋找ALK抑制劑耐藥機(jī)制，發(fā)掘新的ALK靶向治療藥物成為研發(fā)熱點(diǎn)。諾華Zykadia（色瑞替尼）、羅氏Alecensa（alectinib）則在2014年和2015年相繼上市。由于是作為克唑替尼耐受后的二線用藥，兩個(gè)新藥在2016年的銷售收入與克唑替尼還有較大差距。

　　羅氏4月10日宣布，在代號(hào)為ALEX的全球、隨機(jī)、III期研究中，Alecensa(alectinib)一線治療ALK+晚期NSCLC患者相比克唑替尼可以顯著降低疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)（PFS顯著延長），到達(dá)了主要終點(diǎn)。這也是繼去年世界肺癌大會(huì)上公布的J-Alex研究數(shù)據(jù)之后，第2項(xiàng)證明alectinib一線治療ALK+NSCLC優(yōu)于克唑替尼的III期頭對(duì)頭研究。alectinib在ALEX研究中的安全性數(shù)據(jù)與之前的研究一致，且未發(fā)現(xiàn)預(yù)期之外的不良事件。

　　根據(jù)EvaluatePharma的預(yù)測，Alecensa的市場份額在2018年可以反超Zykadia，并在2022年左右反超Xalkori，成為ALK+NSCLC領(lǐng)域最賣座的藥物。