阿奇霉素治療支原體肺炎，為何服3天，停4天？

2017-05-12 來(lái)源：醫(yī)脈通呼吸科標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：2015年《兒童肺炎支原體肺炎診治專(zhuān)家共識(shí)》指出，阿奇霉素每日僅需1次用藥，使用天數(shù)較少，生物利用度高以及細(xì)胞內(nèi)濃度高，已成為治療首選。阿奇霉素用法：10mg/(kg·d)，qd，輕癥3d為1個(gè)療程，重癥可連用5~7d，4d后可重復(fù)第2個(gè)療程。

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　　阿奇霉素治療支原體肺炎

　　用于治療支原體肺炎：CAP指南中，阿奇霉素是次選抗感染藥物。

　　2015年《兒童肺炎支原體肺炎診治專(zhuān)家共識(shí)》指出，阿奇霉素每日僅需1次用藥，使用天數(shù)較少，生物利用度高以及細(xì)胞內(nèi)濃度高，已成為治療首選。阿奇霉素用法：10mg/(kg·d)，qd，輕癥3d為1個(gè)療程，重癥可連用5~7d，4d后可重復(fù)第2個(gè)療程。

　　阿奇霉素是15元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)，即氮內(nèi)脂類(lèi)的第一個(gè)品種。

　　阿奇霉素獨(dú)特的藥代動(dòng)力學(xué)特征

　　阿奇霉素進(jìn)入組織較慢，48小時(shí)后血漿內(nèi)濃度可達(dá)最高峰，在組織中分布迅速，釋放緩慢。阿奇霉素有較低的血漿濃度（0.5g劑量之后，為0.4ug/ml），而在痰液，肺組織、扁桃體、鼻竇、胃、子宮、卵巢和前列腺等組織中達(dá)到及其高的濃度。在這些組織中的阿奇霉素濃度比血漿中的濃度高10~150倍。在肺部、生殖器和淋巴組織中的濃度最高，在中性粒細(xì)胞等細(xì)胞內(nèi)的濃度為細(xì)胞外的79倍，而在脂肪、肌肉和骨組織中濃度偏低。

　　本品在組織中釋放緩慢，平均消除半衰期為2~4天，可使阿奇霉素在組織中保持較高的有效濃度，即使血漿濃度低于MIC時(shí)也可在組織中維持有效濃度。因而阿奇霉素可使用一個(gè)相對(duì)較短的療程。

　　阿奇霉素的血漿半衰期、組織濃度半衰期均較長(zhǎng)，其血清蛋白結(jié)合率隨血藥濃度的增加而減低，。阿奇霉素的吞噬細(xì)胞傳遞機(jī)制，即給藥后阿奇霉素迅速集中到多形核白細(xì)胞中(PMN)及巨噬細(xì)胞中，隨著吞噬細(xì)胞的遷移將其轉(zhuǎn)運(yùn)至感染部位，使感染組織中具有很高的濃度，并保持一個(gè)很長(zhǎng)的時(shí)間，然后作為一個(gè)對(duì)病原菌存在的應(yīng)答，再將其釋放出來(lái)，濃度超過(guò)很多病原菌的最小抑菌濃度(MIC)。它的組織半衰期較長(zhǎng)，超過(guò)60小時(shí)，由于其消除較慢，所以口服阿奇霉素3~5天其血藥濃度、血中游離藥物濃度和組織游離濃度較高。

　　阿奇霉素的抗生素后效應(yīng)

　　抗生素后效應(yīng)（PAE）是指細(xì)菌與抗生素短暫接觸后，藥物濃度降至MIC以下或消除后細(xì)菌生長(zhǎng)仍受持續(xù)抑制的效應(yīng)。其產(chǎn)生的機(jī)制，一般認(rèn)為是抗生素與細(xì)菌靶位持續(xù)性結(jié)合，引起細(xì)菌非致死性損傷或抗生素后促白細(xì)胞效應(yīng)。

　　阿奇霉素屬于典型的具有抗生素后效應(yīng)的藥物，其在低于或高于MIC時(shí)，均可促進(jìn)吞噬細(xì)胞對(duì)細(xì)菌的吞噬作用，作用機(jī)制可能是其導(dǎo)致細(xì)菌非致死性損傷或持續(xù)性與靶位結(jié)合，顯著延長(zhǎng)了細(xì)菌的恢復(fù)再生長(zhǎng)的時(shí)間，此外與細(xì)菌接觸后，使得菌體變形，易被吞噬細(xì)胞識(shí)別，促進(jìn)殺菌物質(zhì)的釋放，產(chǎn)生于促白細(xì)胞效應(yīng)，增大細(xì)胞損傷程度，延長(zhǎng)修復(fù)時(shí)間。

　　對(duì)于小兒患者，阿奇霉素每日10mg/kg連服3天停4天再服，是以藥代動(dòng)力學(xué)、藥效學(xué)為依據(jù)的，即根據(jù)用阿奇霉素第4天時(shí)的組織濃度與致病菌MIC90之間的關(guān)系確定的。肺炎支原體的MIC90在阿奇霉素為0.02~0.40ug/L，即組織里有0.40ug/L，以上含量時(shí)對(duì)肺炎支原體就有抑菌、殺菌的作用。阿奇霉素有其獨(dú)特的藥物動(dòng)力學(xué)，它是多房室模型，與一般大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)不同(藥在細(xì)胞內(nèi)濃度高于組織間隙和血清)，由于它有兩個(gè)氮基團(tuán)(屬弱堿基團(tuán))，細(xì)胞內(nèi)的溶酶體(屬弱酸性)很容易結(jié)合外周血吞噬細(xì)胞中線(xiàn)粒體上的溶酶體與進(jìn)入血液的阿奇霉素很快結(jié)合。

　　有實(shí)驗(yàn)證實(shí)，服用阿奇霉素3~5天后第12天時(shí)白細(xì)胞及吞噬細(xì)胞內(nèi)仍能測(cè)到一定濃度，10天后血清內(nèi)仍有0.3~0.6ug/L，根據(jù)不同致病菌對(duì)阿奇霉素有不同的MIC90數(shù)值，阿奇霉素代謝到第4天后其濃度低于該菌的MIC90時(shí)，就在第4天前開(kāi)始再服第二次藥(如病情需要)。

　　對(duì)肺炎支原體肺炎來(lái)說(shuō)，服用10mg/(kg？d)用3天，在第10天即停藥7天后阿奇霉素血清濃度已在0.3~0.6ug/L，而肺炎支原體對(duì)阿奇霉素的MIC90是0.02~0.40ug/L。因此在停藥7天后應(yīng)服第二次藥，如對(duì)肺炎鏈球菌，則停4天就須服第2次，停7天就太長(zhǎng)，達(dá)不到需要的濃度，效果會(huì)差。為確保療效，一般服三停四。

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