對于液體活檢主要檢測物，你了解多少？

2017-05-26 來源：醫(yī)學界腫瘤頻道標簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：后來在1889年，英國病理學家Paget提出了著名的“種子和土壤”假說（seedandsoilhypothesis）。該假說強調腫瘤細胞和靶組織兩個導致腫瘤轉移的重要因素，認為器官微環(huán)境（“土壤”）可影響特定腫瘤細胞（“種子”）的種植、侵襲、存活、生長，腫瘤轉移早期常呈現(xiàn)特異臟器親合性。

　　什么是CTCs、ctDNA和cfDNA？

　　CTCs、ctDNA、cfDNA的基本定義

　　1.CTCs

　　關于CTCs起源，1869年澳大利亞一名叫ThomasAshworth的內科醫(yī)生，他通過顯微鏡觀察到一例死于轉移瘤患者，其外周血中存在與原發(fā)腫瘤相似的細胞，這樣的細胞或許能反映原發(fā)腫瘤的特性，被稱為CTCs。

　　后來在1889年，英國病理學家Paget提出了著名的“種子和土壤”假說（seedandsoilhypothesis）。該假說強調腫瘤細胞和靶組織兩個導致腫瘤轉移的重要因素，認為器官微環(huán)境（“土壤”）可影響特定腫瘤細胞（“種子”）的種植、侵襲、存活、生長，腫瘤轉移早期常呈現(xiàn)特異臟器親合性。

　　其中，CTCs即是該假說中的“種子”，在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮著重要的作用，此學說成功地闡釋了癌癥復發(fā)和轉移的機理。臨床研究顯示：CTCs在腫瘤的輔助診斷、復發(fā)監(jiān)測、療效評估及檢測腫瘤分子表達譜中具有重要的臨床意義。

　　2.ctDNA

　　ctDNA比CTCs就更具價值，因為在腫瘤形成早期，血液中往往還沒有CTCs但是卻已經(jīng)開始有ctDNA了，這意味著可以通過檢測ctDNA而發(fā)現(xiàn)早期的腫瘤。

　　ctDNA三種可能來源：凋亡的腫瘤細胞（apoptotictumorcells）、生存的腫瘤細胞（Livingtumorcells）、循環(huán)腫瘤細胞（circulatingtumorcells），另外根據(jù)genometastasis假設，ctDNA也許從正常細胞到腫瘤細胞導致遠處轉移。

　　Circulatingcell-freetumorDNAexistinthebloodinvariousforms，andcouldprovideinformation

　　另外，ctDNA以多種形式存在于血液中，可提供突變、DNA完整性、甲基化、病毒DNA和微衛(wèi)星改變等信息。大概47%I期、55%II期、59%III期、82%IV期腫瘤患者可檢測ctDNA，一般來說，癌癥越晚期的病人，ctDNA的比例越高。

　　ctDNA檢測也是當今液體活檢（liquidbiopsy）中發(fā)展最為迅猛，并慢慢替代傳統(tǒng)的侵入組織性活檢。將有可能為臨床腫瘤的早期診斷、預后判定及跟蹤隨訪等提供一系列方便、快捷、特異、無創(chuàng)或微創(chuàng)和分子生物學檢測手段。ctDNA檢測已經(jīng)在臨床中應用了，比如ctDNA在肺癌EGFR突變的檢測。

　　3.cfDNA

　　cfDNA就跟上面的2種完全不同了，它其實就是cellfreeDNA，就是在血液中游離的自身DNA而已。

　　cfDNA可來源于以下三種情況：

　?、賮碜杂诩毎牡蛲鲞M程中片段化的DNA；

　?、趤碜杂趬乃赖募毎腄NA碎片；

　?、蹃碜杂诩毎置诘耐饷隗w（exosome）。

　　關于cfDNA在臨床上的應用，比如唐氏篩查（Down'sscreening），通過抽取母親的外周血測序分析其中的游離DNA判斷胎兒是否存在DNA的變異。

　　最后，或許會人有問道ctDNA與cfDNA的關系。ctDNA是來源于腫瘤細胞的cfDNA，屬于cfDNA的一種類型。ctDNA僅為cfDNA很小的一部分而已，大多數(shù)ctDNA在cfDNA中的占比約為0.2%。