案例介紹

　　患者張女士，公司職員，全身皮膚發(fā)黑、疲乏無力、腹脹、腹腔大量積液，尿砷超過人體正常范圍50倍。經反復詢問，患者長期被習慣性便秘困擾，4年來平均每周服用2盒牛黃解毒片，超過規(guī)定用量2倍。

　　沒邏輯的人和沒邏輯的人溝通起來顯得特別有邏輯，把藥當飯吃的人和吃藥不聽醫(yī)囑的人在莫愁看來都是不要命的人。

　　一、雄黃是牛黃解毒片安全問題的禍首

　　莫愁查了一下《中國藥典》，里面寫到的牛黃解毒片處方如下：1500片牛黃解毒片由人工牛黃5g、雄黃50g、石膏200g、大黃200g、黃芩150g、桔梗100g、冰片25g和甘草50g制成。

　　雄黃主要成分是硫化砷，遇熱易分解氧化，變成三氧化二砷（砒霜）。如果從藥物中一天口服大約10毫克硫化砷，即可導致慢性砷中毒。砷是原漿毒,對體內酶蛋白的巰基具有特殊的親合力,使酶失去活性,影響細胞正常代謝,導致細胞死亡,因而引起神經系統(tǒng)及其他系統(tǒng)的功能與器質性病變。

　　這里莫愁又要說一句了，離開劑量談藥性都是耍流氓。一頭牛，你給它放在地里，就是為人民服務的好幫手，要是給它放在瓷器店里，保準給你闖禍。一把刀，可以殺人，也可以救人，砷化物是毒，但也可救人，白血病MICM分型中的M3的靶向藥物就是砷化物，而且療效顯著。去年發(fā)表在《NatureCellBiology》上的一篇文章，找到了用砷殺死白血病細胞的一塊重要拼圖：砷的反應就像膠水，粘在和白血病有關的一種叫作Sumo的分子上。這種分子接著被叫作RNF4的一種酶所襲擊，這個過程也同時摧毀了引起癌癥的蛋白質。

　　拔劍四顧心茫然的主要原因是劍不夠靠譜，但是吃了牛黃解毒片中毒就不要怪藥不夠靠譜了，因為，兄弟，你吃太多了。

　　牛黃解毒片的劑量問題

　　我們看看國內廣大的科研人員有沒有關注過牛黃解毒片致毒的劑量問題？當然有，科研經費就是拿來給科研人員“搞事情”的。

　　莫愁查了一下雄黃的臨床藥理文獻，發(fā)現(xiàn)確實直接有人做過牛黃解毒片的急性毒性和14天毒性：

　　牛黃解毒片用6.43g/kg給大鼠一次灌胃,無死亡。持續(xù)14天給藥,6.43g/kg和3.21g/kg劑量組大鼠體重增長緩慢,病理檢查發(fā)現(xiàn)肝損傷。

　　6.43g/kg意味著什么？

　　文獻里面還指出，牛黃解毒片主要為肝毒性，最大無毒劑量為臨床劑量的10倍！（1.28g/Kg)，且停藥后肝臟損傷可以恢復。

　　莫愁又翻了一下2015版《中國藥典》，里面指出的臨床用法和用量是這么寫的：

　　牛黃解毒片丸：口服。水蜜丸一次2g，大蜜丸一次1丸，一日2~3g。

　　牛黃解毒片：口服。小片一次3片，大片一次2片，一日2~3g。

　　莫愁友情提醒：小伙伴們，正常吃這藥絕對沒問題，別想不開，用吃牛黃解毒片撐死自己來尋死覓活。

　　二、藥品說明書是牛黃解毒片安全問題的幫兇

　　2010版的《中國藥典：臨床用藥須知》，就已經明確記載的牛黃解毒片不良反應包括：過敏性休克、上消化道黏膜損傷、出血性膀胱炎、血尿、剝脫性皮炎、黑皮病等。

　　而牛黃解毒片藥品說明書中的不良反應卻是“尚不明確。”為保護患者的身心健康,建議藥品主管部門修改藥品說明書，添加用藥療程、不良反應、用藥注意事項等。

　　三、使用不當促使牛黃解毒片“毒性大發(fā)”

　　牛黃解毒片主要是由牛黃、大黃、冰片等苦寒藥物組成，具有清熱解毒之功,主要治療實熱證，急性化膿性感染。牛黃解毒片不能用于口腔潰瘍、感冒、便秘等。牛黃解毒片使用后會造成虛寒，疾病如胃寒，就要慎用。

　　牛黃解毒片的主要毒性成分是雄黃中的硫化砷。砷的毒害較大，可引起各種臟器的損害。在腎臟可致慢性腎炎、急性腎功能衰竭；在腎外可致胃腸炎,中樞或周圍神經炎,肝損害和皮疹，有時還會出現(xiàn)血小板減少,皮膚出血和口腔潰瘍。

　　砷的生物學半衰期為280d，超劑量使用可導致急性砷中毒，長期使用可致慢性中毒。因此牛黃解毒片應避免超劑量、長期服用?；颊邞卺t(yī)生指導下使用牛黃解毒片，療程一般應控制在3d左右,連續(xù)用藥最多不超過5d。

　　拉拉鏈的秘訣就是在你往上拉的時候，確保你已經將拉鏈頭推到了最下面。而用對牛黃解毒片的重點在于,用藥后要密切觀察患者反應,一旦發(fā)現(xiàn)皮疹、劇癢、發(fā)熱或頭暈、惡心、胸悶、心慌、血尿等不良反應,須警惕可能是用藥所致,立即停藥,及時就診。

　　慢性砷中毒的表現(xiàn)：

　　除有頭痛、頭暈等癥狀外，突出表現(xiàn)為皮膚損害，癥狀為皮膚色素沉著、皮膚角化過度、疣狀增生及皮膚癌。色素沉著以軀干、臀部和大腿等非暴露部位多見，呈雨點狀或廣泛的花斑狀黑色或棕褐色斑點。

　　四、牛黃解毒片的主要不良反應

　　1.皮膚反應：全身皮膚丘疹樣斑塊、瘙癢，臉部、軀干部較重。

　　2.過敏性休克：呼吸急促、胸悶、呼吸困難、面色蒼白、四肢厥冷、大汗淋漓、煩躁不安、神志不清、大小便失禁、腱反射消失及呼吸停止。

　　3.消化系統(tǒng)反應：表現(xiàn)為上腹飽脹不適、疼痛、惡心、嘔吐，嘔吐物呈咖啡色，隨后便血。部分為藥物性肝病、急性黃疸及肝功能損害。

　　4.泌尿系統(tǒng)反應：出血性膀胱炎、血尿。表現(xiàn)為腰部酸痛、尿頻、尿急、血尿，小便檢查潛血，重者可引起腎實質器官的損害。

　　5.血液系統(tǒng)反應：血小板減少癥狀和單純紅細胞再生障礙性貧血等。表現(xiàn)為鼻衄、口腔黏膜潰瘍、牙齦出血，顏面、上肢、軀干皮膚出現(xiàn)出血點。

　　6.呼吸系統(tǒng)反應：表現(xiàn)為支氣管哮喘樣癥狀，呼吸急促、呼吸困難、胸悶、咳嗽，咳咯物為白色泡沫液，面色蒼白、口唇發(fā)紺、心悸、不能平臥。

　　7.神經系統(tǒng)反應：表現(xiàn)為嗜睡、嘔吐、面色發(fā)灰、氣急、皮膚彈性差、肢端發(fā)涼、或呼吸困難、神志不清、四肢抽搐。

　　8.成癮性：表現(xiàn)為停藥后咽喉腫痛加重,口周、鼻翼皰疹,全身不適,興奮失眠,食欲下降,大便秘結,再次服藥后癥狀迅速緩解。