503例患者的完整數(shù)據(jù)顯示，在緊急情況下，Praxbind?（依達(dá)賽珠單抗）可即刻、完全和持續(xù)地逆轉(zhuǎn)泰畢全?（達(dá)比加群酯）的抗凝作用。

　　RE-VERSEAD?的最終結(jié)果在國(guó)際血栓和止血學(xué)會(huì)（ISTH）2017大會(huì)上作為一項(xiàng)最新突破性結(jié)果公布，并同時(shí)發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》。

　　Praxbind?在61個(gè)國(guó)家獲批作為泰畢全?的特異性逆轉(zhuǎn)劑，并在8200多家中心應(yīng)用。

　　研究熱點(diǎn)

　　7月11日，勃林格殷格翰宣布了RE-VERSEAD?的最終結(jié)果。研究表明，在緊急情況下，Praxbind?能夠立即和完全逆轉(zhuǎn)泰畢全?治療患者的抗凝作用。在需要緊急手術(shù)或介入操作以及出現(xiàn)不可控或危及生命的出血患者中，治療效果均一致。泰畢全?抗凝作用的逆轉(zhuǎn)使醫(yī)生能夠迅速啟動(dòng)必要的緊急介入操作。研究結(jié)果在德國(guó)柏林舉行的ISTH第26屆雙年度大會(huì)上公布，同時(shí)發(fā)表《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》。

　　RE-VERSEAD?的主要終點(diǎn)為4小時(shí)內(nèi)泰畢全?抗凝作用的逆轉(zhuǎn)，這可通過(guò)稀釋的凝血酶時(shí)間（dTT）和蛇靜脈酶凝結(jié)時(shí)間（ECT）測(cè)定，主要終點(diǎn)在100％的患者中觀察到（95％CI，100-100）。在給予Praxbind?后可即刻發(fā)生逆轉(zhuǎn)作用，在大多數(shù)患者中可維持24小時(shí)。逆轉(zhuǎn)與年齡、性別、基線腎功能或達(dá)比加群的濃度均無(wú)關(guān)。在98％的患者中，單次5g劑量的Praxbind?即足夠。

　　作為次要終點(diǎn)獲取的臨床結(jié)果為抗凝逆轉(zhuǎn)的臨床相關(guān)性提供了洞見：在可以評(píng)估出血停止時(shí)間的發(fā)生急性出血的患者（A組）中，至出血停止的中位時(shí)間為2.5小時(shí)；在入組的需要緊急手術(shù)或介入操作的患者（B組）中，可以在中位時(shí)間1.6小時(shí)后開始所需手術(shù)。93.4％需要手術(shù)的患者，手術(shù)期間止血描述為正常。

　　“任何人都可能發(fā)生緊急情況或事故。接受抗凝藥物的房顫患者可能對(duì)緊急情況下將獲得怎樣的治療感到焦慮”，來(lái)自美國(guó)費(fèi)城托馬斯杰斐遜大學(xué),悉尼基默爾醫(yī)學(xué)院的急診醫(yī)學(xué)教授，RE-VERSEAD?首席研究者CharlesPollack表示。“RE-VERSEAD?試驗(yàn)已證明，依達(dá)賽珠單抗可在數(shù)分鐘內(nèi)逆轉(zhuǎn)達(dá)比加群的抗凝作用，并可立即、完全和持續(xù)地逆轉(zhuǎn)達(dá)比加群抗凝作用，以便治療醫(yī)生能夠全面關(guān)注處理手頭的緊急情況。”

　　在研究中未觀察到與Praxbind?相關(guān)的嚴(yán)重不良安全性信號(hào)。本研究中的患者為老年患者，有多種合并疾病，并出現(xiàn)嚴(yán)重的事件，如顱內(nèi)出血、多發(fā)性創(chuàng)傷或敗血癥。90天的死亡率分別為18.8％（A組）和18.9％（B組）。在90天時(shí)，6.3％的A組患者和7.4%的B組患者發(fā)生血栓形成事件，這與接受維生素K拮抗劑治療的患者在接受重大外科手術(shù)或因無(wú)法控制的出血住院后報(bào)告的發(fā)生率一致。

　　勃林格殷格翰心血管治療領(lǐng)域醫(yī)學(xué)副總裁J?rgKreuzer教授表示：“RE-VERSEAD?的這些最終數(shù)據(jù)完全證實(shí)了中期數(shù)據(jù)提供的見解。對(duì)患者和醫(yī)生來(lái)說(shuō)的好消息是，Praxbind?已在61個(gè)國(guó)家獲得批準(zhǔn)，在全球8200多家中心可用，可在緊急情況下用來(lái)治療患者。”

　　Praxbind?是目前上市的非維生素K拮抗劑口服抗凝劑中第一個(gè)也是唯一一個(gè)獲批的特異性逆轉(zhuǎn)劑。勃林格殷格翰將繼續(xù)在RE-VECTO?項(xiàng)目中研究Praxbind?，該項(xiàng)目評(píng)估在臨床實(shí)踐環(huán)境中的使用模式。RE-VECTO?項(xiàng)目預(yù)計(jì)于2018年底完成。

　　背景聚焦

　　RE-VERSEAD?是何研究？

　　RE-VERSEAD?是一項(xiàng)針對(duì)需要緊急手術(shù)或發(fā)生無(wú)法控制出血的達(dá)比加群患者的Ⅲ期全球研究。RE-VERSEAD?的最終分析包括需要緊急手術(shù)／急診手術(shù)的患者的數(shù)據(jù)，如摔倒后開放性骨折的手術(shù)，或發(fā)生無(wú)法控制或危及生命的出血并發(fā)癥的患者，如顱內(nèi)出血或車禍后的重度創(chuàng)傷。通過(guò)dTT和ECT評(píng)估了主要終點(diǎn)，在4小時(shí)內(nèi)通過(guò)依達(dá)賽珠單抗（Praxbind?）實(shí)現(xiàn)的達(dá)比加群（泰畢全?）抗凝作用的逆轉(zhuǎn)程度，可通過(guò)dTT和ECT測(cè)量。

　　該研究于2014年5月開展，是在現(xiàn)實(shí)世界緊急情況下研究非維生素K拮抗劑口服抗凝劑（NOAC）逆轉(zhuǎn)劑的最大研究。共入組來(lái)自39個(gè)國(guó)家173家研究中心的503例患者，這些患者被納入兩組之一：

　　A組：301例出現(xiàn)無(wú)法控制或危及生命的出血（如胃腸道[GI]和顱內(nèi)[ICH]出血）的患者（60％）；

　　B組：202例需要介入性手術(shù)或緊急手術(shù)或干預(yù)（例如因髖骨骨折）（40％）患者。

　　Praxbind?（依達(dá)賽珠單抗）是何種藥物？

　　Praxbind?（依達(dá)賽珠單抗）是一種人源抗體片段，或Fab，設(shè)計(jì)為達(dá)比加群的特異性逆轉(zhuǎn)劑。依達(dá)賽珠單抗僅與達(dá)比加群分子特異性結(jié)合，中和其抗凝作用而不干擾凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)。

　　在全球61個(gè)國(guó)家中，Praxbind?現(xiàn)在用于接受達(dá)比加群治療后需要逆轉(zhuǎn)泰畢全?抗凝作用的患者：

　　緊急手術(shù)／急診手術(shù)；

　　危及生命或無(wú)法控制的出血。

　　其他國(guó)家的監(jiān)管審查和提交正在進(jìn)行。勃林格殷格翰計(jì)劃在泰畢全?獲得許可的所有國(guó)家提供Praxbind?。

　　泰畢全?（達(dá)比加群酯）是何種藥物？

　　泰畢全?的臨床經(jīng)驗(yàn)在世界范圍內(nèi)所有許可的適應(yīng)癥中超過(guò)690萬(wàn)患者年。泰畢全?已上市超過(guò)8年，并在100多個(gè)國(guó)家獲得批準(zhǔn)。

　　泰畢全?目前獲批的適應(yīng)癥為：

　　預(yù)防非瓣膜性房顫和有卒中風(fēng)險(xiǎn)因素患者的卒中和全身性栓塞；

　　主要預(yù)防接受選擇性全髖關(guān)節(jié)置換手術(shù)或全膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)患者的靜脈血栓栓塞事件；

　　治療DVT和PE，并預(yù)防成人復(fù)發(fā)性DVT和復(fù)發(fā)性PE。

　　達(dá)比加群酯，一種直接凝血酶抑制劑（DTI），是新一代直接口服抗凝藥中首個(gè)獲得廣泛批準(zhǔn)的藥物，可用于預(yù)防和治療急性和慢性血栓栓塞性疾病中高度未滿足的醫(yī)療需求。直接凝血酶抑制劑可通過(guò)特異性阻斷凝血酶（凝塊（血栓）形成過(guò)程中的中樞酶）的活性，實(shí)現(xiàn)強(qiáng)效抗血栓形成作用。與維生素K拮抗劑（其通過(guò)不同的凝血因子發(fā)揮不同作用）相比，達(dá)比加群提供有效的、可預(yù)測(cè)的和可重復(fù)的抗凝作用，不易發(fā)生藥物-藥物相互作用，無(wú)藥物-食物相互作用，無(wú)需常規(guī)凝血監(jiān)測(cè)或強(qiáng)制性劑量調(diào)整。

　　泰畢全?是唯一一種具有獲批逆轉(zhuǎn)劑的新型口服抗凝劑。Praxbind?在歐盟和美國(guó)獲批用于接受泰畢全?治療后，需要在緊急手術(shù)／急診手術(shù)之前或危及生命或無(wú)法控制的出血時(shí)迅速逆轉(zhuǎn)其抗凝血作用的成人患者。