FDA腫瘤藥物咨詢委員會(huì)（ODAC）以10：0的全票通過(guò)表決結(jié)果，一致建議批準(zhǔn)一種治療癌癥的“新藥物”上市，這種“藥物”是一種代號(hào)為CTL019的細(xì)胞。

　　就在今天，準(zhǔn)確的說(shuō)是美國(guó)當(dāng)?shù)貢r(shí)間7月12日，一則消息震驚了全球腫瘤藥物治療領(lǐng)域：

　　FDA腫瘤藥物咨詢委員會(huì)（ODAC）以10：0的全票通過(guò)表決結(jié)果，一致建議批準(zhǔn)一種治療癌癥的“新藥物”上市。

　　這種“藥物”是一種代號(hào)為CTL019的細(xì)胞，它是一種名為“CAR-T”的療法中最有代表性的一個(gè)。

　　CTL019這種細(xì)胞“藥物”，適用人群是罹患急性淋巴細(xì)胞白血病的復(fù)發(fā)性或難治性兒童患者和年輕患者。如果完成審批流程，這將是全球首個(gè)被批準(zhǔn)用于臨床的CAR-T治療產(chǎn)品。

　　CAR-T療法到底是個(gè)啥？

　　CAR-T，實(shí)際上是一種經(jīng)過(guò)特殊改造的T細(xì)胞，中文名是嵌合抗原受體T細(xì)胞。用它進(jìn)行腫瘤治療的這種方法，就稱之為「CAR-T療法」，大致通過(guò)以下步驟進(jìn)行：

　　從患者體內(nèi)提取T細(xì)胞

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　　利用基因工程技術(shù)將其改造為CAR-T細(xì)胞

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　　大量擴(kuò)增CAR-T細(xì)胞

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　　將其輸回至患者體內(nèi)展開(kāi)治療

　　CAR-T有一個(gè)復(fù)雜的全稱：ChimericAntigenReceptorT-CellImmunotherapy。從它「原材料」T細(xì)胞可以看出，這款世人矚目的腫瘤治療手段，有一個(gè)大家更熟悉的名字「細(xì)胞免疫療法」。

　　2013年，Science雜志曾將腫瘤免疫治療列為年度十大科學(xué)突破的首位，其中特別提到了CAR-T細(xì)胞。

　　率先沖線的CTL019

　　CAR-T療法其實(shí)總計(jì)有300多項(xiàng)正在進(jìn)行的研究，其中涉及CTL019的有33項(xiàng)，此次獲批就是基于前期臨床試驗(yàn)結(jié)果。

　　300多項(xiàng)正在進(jìn)行的CAR-T臨床試驗(yàn)中就有120多項(xiàng)來(lái)自中國(guó)

　　這個(gè)故事，最早源自賓夕法尼亞大學(xué)布魯斯·萊文領(lǐng)導(dǎo)的課題組。

　　2010年，萊文教授利用CTL019令3名已被宣判無(wú)藥可醫(yī)的白血病患者獲得臨床治愈，因而引起公眾與業(yè)界的極大關(guān)注。

　　基于CTL019的臨床試驗(yàn)（ELIANA研究）的數(shù)據(jù)顯示，在接受CTL019治療的3個(gè)月后，高達(dá)82%（n=41/50）的患者實(shí)現(xiàn)完全緩解或伴有不完全血液計(jì)數(shù)恢復(fù)的完全緩解。

　　之后的JULIET研究發(fā)現(xiàn)，全球范圍內(nèi)有51名患者參與了臨床試驗(yàn)，總緩解率達(dá)45%（n=23/51），其中37%的病人完全響應(yīng)（CR），8%的病人部分響應(yīng)（PR）。

　　這些振奮人心的結(jié)果使之在今年3月底和4月下旬分別獲得FDA授予的優(yōu)先評(píng)審資格和突破性療法認(rèn)定，并最終迎來(lái)了如今的一致推薦，獲得FDA咨詢委員會(huì)全票通過(guò)。

　　距離攻克腫瘤還有一段路

　　以CAR-T為代表的免疫療法，令很多人萌生出攻克癌癥的曙光就在前方的憧憬。

　　2015年，《新英格蘭醫(yī)學(xué)期刊》兩篇文章介紹：一位49歲的女性患者，4年前因背部4.2mm的潰瘍狀惡性黑色素瘤行手術(shù)切除，18個(gè)月前，PET-CT發(fā)現(xiàn)一處新的皮下轉(zhuǎn)移瘤。這次再行切除術(shù)，但效果不佳，左乳下快速出現(xiàn)一處巨大的轉(zhuǎn)移癌（見(jiàn)下圖）。

　　患者前往實(shí)驗(yàn)組求治，接收了試驗(yàn)性的腫瘤免疫療法，聯(lián)合注射PD-1抗體（nivolumab，按3mg每公斤體重的劑量）和CTLA-4抗體（ipilimumab，按1mg每公斤體重的劑量）。3周后復(fù)查時(shí)，腫瘤則“消失”了，在原病灶處留下一個(gè)大洞，研究組稱這樣的結(jié)果他們也始料未及：“起效的速度如此之快，以至正常的組織都還沒(méi)有時(shí)間進(jìn)行修復(fù)。”

　　但從另一方面來(lái)講，距離「攻克腫瘤」還有很長(zhǎng)的距離。主要原因有三個(gè)：

　　1.適應(yīng)癥局限于血液腫瘤

　　雖然從理論上講，通過(guò)改變CAR-T的胞外抗原結(jié)合區(qū)，可以令其瞄準(zhǔn)其他類型的腫瘤，但目前人們發(fā)現(xiàn)的腫瘤特異抗原少之又少，而且實(shí)體瘤的微環(huán)境相對(duì)復(fù)雜，這使得CAR-T療法尚難于在實(shí)體瘤領(lǐng)域發(fā)揮用武之地。

　　我們都還記得魏則西，他當(dāng)時(shí)患的是滑膜肉瘤，一種在國(guó)內(nèi)尚未證實(shí)細(xì)胞免疫治療的惡性腫瘤，而其接受的是另外一種細(xì)胞免疫療法（DC-CIK）。最后魏則西因治療無(wú)效離開(kāi)人世。

　　而其逝世后，整個(gè)國(guó)內(nèi)的細(xì)胞免疫治療領(lǐng)域都受到重大影響。2016年5月初，國(guó)家衛(wèi)計(jì)委在視頻會(huì)議中重申，自體免疫細(xì)胞治療技術(shù)仍然屬于臨床研究，不能進(jìn)入醫(yī)療臨床應(yīng)用。

　　2.脫靶效應(yīng)

　　這是指在治療過(guò)程中的「誤傷」正常細(xì)胞。

　　CAR-T細(xì)胞的殺傷對(duì)象是所有表達(dá)靶標(biāo)抗原的細(xì)胞，如果一些正常細(xì)胞也表達(dá)這種抗原，那么就會(huì)在治療過(guò)程中被一并殺傷。

　　譬如，有研究者在進(jìn)行CAR-T細(xì)胞治療轉(zhuǎn)移性腎癌的臨床試驗(yàn)時(shí)，因?yàn)槟I癌細(xì)胞與膽道細(xì)胞表達(dá)同樣的靶標(biāo)抗原，導(dǎo)致患者出現(xiàn)了嚴(yán)重的肝中毒。

　　3.細(xì)胞因子釋放綜合征

　　在使用CAR-T治療的過(guò)程中，病人會(huì)出現(xiàn)發(fā)熱、疲乏、頭痛、癲癇、惡心、寒顫、呼吸困難、急性呼吸窘迫綜合征、低血壓、急性血管滲漏綜合征、心動(dòng)過(guò)速、肝功能損害和腎功能衰竭等癥狀。

　　好在人們?cè)趯?duì)付這類副作用已經(jīng)有了相當(dāng)?shù)慕?jīng)驗(yàn)，通過(guò)嚴(yán)密的監(jiān)測(cè)和處理，可以實(shí)現(xiàn)良好的控制。

　　盡管有重重困難，但是，這仍舊是腫瘤治療發(fā)展的重要里程碑。這次Car-T新藥的專家批準(zhǔn)，就是其上市前最關(guān)鍵的一步，其前景不可估量。

　　而在這一過(guò)程中，無(wú)數(shù)年輕白血病患者，找到了新生的希望。