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新型癌癥藥物可將腫瘤縮小50%

摘要:英國癌癥研究部高級科學(xué)信息官AineMcCarthy博士說:“一些癌癥難以治療,而且可以利用身體自身的細(xì)胞來幫助它們生長、躲避治療,并擴散到全身。多年來,研究人員一直試圖揭開這一背后的秘密”。

  癌癥如此難以治療的眾多原因之一是它能夠劫持正常的細(xì)胞并將其并將其轉(zhuǎn)化為對人體致命的細(xì)胞。因此,癌癥可以使重要的、自然的細(xì)胞類型與身體對抗。

  英國癌癥研究部高級科學(xué)信息官AineMcCarthy博士說:“一些癌癥難以治療,而且可以利用身體自身的細(xì)胞來幫助它們生長、躲避治療,并擴散到全身。多年來,研究人員一直試圖揭開這一背后的秘密”。

  南安普敦大學(xué)研究人員在這一領(lǐng)域進(jìn)行的最新研究結(jié)果發(fā)表在了美國國家癌癥研究所雜志上。

  機體生物機制的再利用的一個例子涉及成纖維細(xì)胞。通常,這些細(xì)胞產(chǎn)生一系列產(chǎn)品,如膠原蛋白和彈性纖維,幫助修復(fù)器官和細(xì)胞。然而,癌癥可以利用這些細(xì)胞為自己的目的,將它們轉(zhuǎn)化為與癌癥相關(guān)的成纖維細(xì)胞(CAF)。

  在腫瘤生長的過程中,CAF會支持腫瘤,并能幫助腫瘤擴散。在英國南安普敦大學(xué)進(jìn)行的早期研究表明,增加的CAF水平與一些癌癥患者的生存率相關(guān)聯(lián),包括腸癌和頭頸癌。

  他們還表明,CAF保護(hù)癌細(xì)胞免受化學(xué)療法,并抑制免疫系統(tǒng)的抗癌反應(yīng)。

  CAF水平與存活率之間的關(guān)系,可能使它們成為藥理學(xué)干預(yù)的潛在目標(biāo)。然而到目前為止,與他們互動的嘗試都沒有成功。。

  今天,醫(yī)學(xué)新聞與首席研究員GarethThomas博士進(jìn)行了交談,他是南安普敦大學(xué)實驗病理學(xué)的主席。他向我們講述了他之前在一系列癌癥類型中對CAF的研究。

  “我們感到驚訝的是,有一個共同的機制來調(diào)節(jié)多種癌癥類型的CAF的形成。這種共同的機制表明,我們可以采用類似的手段來靶向不同類型的細(xì)胞癌癥。”

  最近,Thomas教授和他的團(tuán)隊開始了一個新項目,研究一種稱為NOX4的特定酶的潛力來中斷CAF。該酶對于將成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化成CAF是必不可少的。

  該研究小組證明,通過阻斷NOX4,老鼠體內(nèi)腫瘤的大小減少了50%。

  阻止NOX4的藥物目前正在開發(fā)用于治療器官纖維化,這是一種以纖維結(jié)締組織的形成為特征的疾病。如果后續(xù)研究順利進(jìn)行,可能成為與現(xiàn)有癌癥治療手段聯(lián)合使用的藥物。

  “通過觀察許多類型的癌癥,我們已經(jīng)確定了一種負(fù)責(zé)CAF在腫瘤中形成的共同機制。這些細(xì)胞使癌癥變得具有侵略性和難以治療,我們可以看到許多患者對現(xiàn)有療法沒有很好的反應(yīng)。”

  當(dāng)然,需要研究的還有很多,包括了解CAF及其運作方式,所以這絕對不是故事的結(jié)尾。MNT問Thomas教授關(guān)于他最近研究產(chǎn)生的新問題。

  他告訴我們,到目前為止,關(guān)于CAF知之甚少。雖然已經(jīng)表明“肌成纖維細(xì)胞CAF亞型與侵襲性癌癥有關(guān)”,但可能有多種CAF亞型,所有這些都可能具有不同的功能。

  Thomas教授目前參與了一項涉及直接從頭頸癌患者收集細(xì)胞的研究;該計劃的目標(biāo)是“識別不同的CAF亞型并檢查其在不同癌癥類型之間的相似性”。

  此外,Thomas教授向MNT介紹了關(guān)于免疫系統(tǒng)在此過程中的重要性的新問題。研究小組發(fā)現(xiàn),當(dāng)腫瘤具有高水平的CAF時,免疫應(yīng)答顯著降低。

  “這表明CAF可能是癌癥逃避免疫應(yīng)答的機制,考慮到目前對免疫治療的興趣,這是一個重要的考慮因素。我們在鼠模型中的實驗證實了這一點,我們最近顯示(未發(fā)表)通過NOX4抑制靶向CAF可以改善免疫應(yīng)答,從而提高抗癌癥疫苗的免疫反應(yīng)能力。”

  他告訴MNT,他們最近收到了英國癌癥研究所的資助,以研究“化療或免疫治療與NOX4抑制聯(lián)合的作用”。

  雖然有很多關(guān)于CAF及其在癌癥中的作用的研究,Thomas教授及其團(tuán)隊正處于領(lǐng)先地位。

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