德國(guó)杜賓根醫(yī)院內(nèi)科IV部的研究人員和德國(guó)糖尿病研究中心(DZD)的合作伙伴亥姆霍茲中心的糖尿病研究與代謝疾病研究所(IDM)NorbertStefan,FritzSchick和Hans-UlrichH?ring總結(jié)出了一些特征,能夠確定瘦、超重,以及肥胖人群的新陳代謝健康狀況。他們發(fā)現(xiàn),身體下半部分脂肪積聚的減少使瘦的人面臨風(fēng)險(xiǎn)。這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)還為心血管代謝疾病的個(gè)性化預(yù)防和治療提供了啟發(fā)。
通常,人們認(rèn)為身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)在正常體重范圍內(nèi)(世界衛(wèi)生組織定義的健康BMI為18.5<25.0kg/m2)的人的全因死亡率最低。然而,這一結(jié)論真適合于所有BMI正常的人嗎?關(guān)于代謝健康型肥胖(MHO)的成因和后果的研究表明,對(duì)于某個(gè)BMI數(shù)值,不同的個(gè)體所面臨的心血管代謝疾病和死亡風(fēng)險(xiǎn)非常不同。在這方面,已有大型研究結(jié)果表明,相比于體重正常而且代謝健康的人,代謝健康型肥胖人士所面臨的心血管代謝疾病和死亡風(fēng)險(xiǎn)只是升高大約25%,而代謝不健康的瘦人所面臨的風(fēng)險(xiǎn)則高出300%。
這就提出了四個(gè)重要的問題:
1、這些代謝不健康的瘦人的外表型特征是什么?
2、這些外表型特征與使胖人患病風(fēng)險(xiǎn)增加的外表型相同嗎?
3、決定瘦人和胖人體內(nèi)的這些外表型的分子機(jī)制是什么?
4、如何利用這些知識(shí)來預(yù)防和治療疾病?
隨后,研究人員對(duì)981名受測(cè)對(duì)象的數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析。他們將代謝健康定義為具有少于兩種代謝綜合征的風(fēng)險(xiǎn)參數(shù)之后發(fā)現(xiàn),有18%體重正常的人代謝不健康。這個(gè)數(shù)字與其他關(guān)于代謝健康和心血管疾病之間關(guān)系的大型研究中所得到的數(shù)字相吻合。
Stefan及其同事使用磁共振成象和磁共振波譜分析技術(shù)精確地測(cè)量了受測(cè)者的身體質(zhì)量指數(shù)、脂肪分布、肝臟中脂肪沉積狀況。此外,他們還測(cè)量了胰島素敏感性、胰島素分泌、頸動(dòng)脈血管壁厚度和健康狀況。他們發(fā)現(xiàn),從脂肪占比的角度來看,腿部脂肪比例低是能夠確定瘦人新陳代謝風(fēng)險(xiǎn)的最強(qiáng)決定因素。而對(duì)于肥胖者來說,非酒精性脂肪肝和腹內(nèi)脂肪過多是導(dǎo)致風(fēng)險(xiǎn)的因素?;谶@些發(fā)現(xiàn),在動(dòng)物數(shù)據(jù)和人類研究基因數(shù)據(jù)的支持下,他們得出結(jié)論,對(duì)于瘦人,在腿部存儲(chǔ)脂肪能力不足的問題或許是使他們面臨心血管代謝疾病風(fēng)險(xiǎn)的主要原因。他們進(jìn)一步假設(shè),這種外表型與在罕見脂肪代謝疾病中觀察到的外表型類似。但他們也強(qiáng)調(diào)說,脂肪代謝障礙在這些疾病中觀察到的形式要少得多。
至于這些發(fā)現(xiàn)對(duì)于常規(guī)臨床實(shí)踐的影響,研究人員認(rèn)為:首先,如果體重正常的人在臨床檢查中發(fā)現(xiàn)具有兩個(gè)以上的代謝綜合征的風(fēng)險(xiǎn)參數(shù),或者腿部脂肪質(zhì)量過低,那么就需要仔細(xì)地診斷,以及早確定代謝疾病。第二,如果心血管代謝疾病已經(jīng)出現(xiàn),比如II型糖尿病或心血管疾病,那么增加皮下脂肪量的藥物治療可能會(huì)對(duì)某些患者有效。在這種情況下,噻唑烷二酮類是個(gè)不錯(cuò)的選擇。最終,在臨床測(cè)試中利用明確的外表型策略來區(qū)別瘦人和胖人的代謝風(fēng)險(xiǎn),可以更好地調(diào)整生活方式,或者采取藥物干預(yù),以達(dá)到個(gè)性化預(yù)防治療的目的。
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