孩子是父母的希望和未來，孩子的健康決定一個家庭的美滿、幸福、和諧，因此孩子的健康是天下父母都關(guān)心的問題。對男性乙肝病毒感染者更是如此。在藥物咨詢過程中經(jīng)常會遇到這樣的患者或者因為害怕把病毒傳染給孩子而不敢生育，或者由于擔(dān)心抗病毒藥物對孩子有影響而擅自停止治療，產(chǎn)生了很嚴(yán)重的后果，最近我就碰到了這樣一位患者：

患者：男性，年齡38歲?；灆z測轉(zhuǎn)氨酶已經(jīng)高達(dá)400單位，病毒載量高達(dá)10的八次方。自述去年至今肝功能一直異常，來到咨詢門診詢問抗病毒藥物對男性生育的影響。我看他臉色非常不好，建議他立刻開始抗病毒治療?；颊弑硎踞t(yī)生已經(jīng)建議他住院檢查治療啦，不過由于妻子要生育，他害怕服用抗病毒藥物會影響后代拖了2年的時間，結(jié)果妻子一直沒有懷上孩子，自己卻情況越來越糟糕。醫(yī)生說抗乙肝病毒核（酸）類似物的治療不影響妻子懷孕，他還是心有疑慮，希望聽聽藥師的意見。

我很明確的告訴他：我國2015年更新版《慢性乙型肝炎防治指南》這樣說的：“男性抗病毒治療患者的生育問題：應(yīng)用干擾素α治療的男性患者，應(yīng)在停藥后6個月方可考慮生育；應(yīng)用核苷（酸）類藥物抗病毒治療的男性患者，目前尚無證據(jù)表明核苷（酸）類藥物治療對精子的不良影響，可在與患者充分溝通的前提下考慮生育。”現(xiàn)在他應(yīng)該立刻找醫(yī)生開始抗病毒治療，待病情問題后再考慮生育，并且一定要在專業(yè)人士指導(dǎo)下堅持治療，不得擅自停藥，以免造成造成病毒學(xué)反彈，病毒變異等嚴(yán)重后果。

目前尚未證實乙肝病毒父嬰傳播途徑的存在。記得幾年前有一位男性乙肝正在服用拉米夫定治療。妻子想生育，但非常害怕丈夫服藥對孩子會有影響，一定要他丈夫停藥。停藥4個月，孩子沒有懷上，丈夫的肝功能惡化，不得不住進(jìn)醫(yī)院治療。再次服用拉米夫定，病情好轉(zhuǎn)后再次停藥，沒等妻子懷上孩子，病情再次加重。不幸的是，這位患者體內(nèi)的病毒對拉米夫定產(chǎn)生了耐藥，只能換用阿德福韋酯治療?？善拮诱f，阿德福韋酯屬于妊娠期安全程度的C類藥物，硬是不讓吃，患者的病情又加重了，而且出現(xiàn)早期肝硬化的跡象。經(jīng)過與妻子的溝通，告訴她藥物的“妊娠期安全程度”只適用于女性，男性服用阿德福韋酯不影響妻子懷孕。最后，她終于同意了。兩年后，妻子生出了健康的兒子，這位患者終于當(dāng)上了爸爸。

檢索這些抗乙肝藥物對精子影響的文獻(xiàn)，但至今未檢索到拉米夫定、替比夫定、阿德福韋酯和恩替卡韋對男性精子影響的文章。這些藥物的說明書，均顯示藥物在臨床前做的動物試驗結(jié)果：對雄性動物的生殖能力均無影響。

拉米夫定說明書中，孕婦及哺乳期婦女用藥一段中寫道：“對雌性和雄性（動物）的生殖能力也沒有影響。”遺傳毒性一段中寫道：“未見明顯的遺傳毒性。”

替比夫定說明書中，遺傳毒性一段中寫道：“在體內(nèi)和體外試驗中，替比夫定未顯示出遺傳毒性。”生殖毒性一段中寫道：“給予替比夫定2000mg/kg/天（分理處暴露水平達(dá)到人治療劑量暴露水平14倍）的雄性或雌性大鼠與未給藥大鼠交配時，未觀察到生育力受損的證據(jù)。”“另一項研究顯示當(dāng)雄性和雌性大鼠給予替比夫定500或1000mg/kg/天時，生育力減低。但沒有發(fā)現(xiàn)精子形態(tài)學(xué)和功能的異常，亦沒有發(fā)現(xiàn)睪丸和卵巢出現(xiàn)組織學(xué)異常。”

阿德福韋酯（賀維力）說明書中，孕婦及哺乳期婦女用藥中寫道：“阿德福韋酯對雄性和雌性動物的生育能力沒有影響。”在生殖毒性一段中寫道：“雌雄性大鼠口服給予阿德福韋，對其生育力或生殖均無影響。”（一些國產(chǎn)阿德福韋酯說明書中無此類內(nèi)容）

恩替卡韋（博路定）說明書中，遺傳毒性一段中寫道：“發(fā)現(xiàn)恩替卡韋不是突變誘導(dǎo)劑。”在生殖毒性一段中寫道：“劑量最高達(dá)30mg/kg，在給藥劑量超過人體最高推薦劑量1.0mg/天的90倍時，沒有發(fā)現(xiàn)雄性和雌性大鼠的生育力受到影響。當(dāng)劑量至人體劑量的35倍或以上時，發(fā)現(xiàn)嚙齒類動物與狗出現(xiàn)了輸精管的退行性變。在猴子實驗中未發(fā)現(xiàn)睪丸的改變。”（某些國產(chǎn)恩替卡韋說明書中無此類內(nèi)容）。

需要注意的是：動物試驗所用的劑量往往是人類治療時所用劑量的幾十倍。治療乙肝時，成人每天的拉米夫定劑量是100mg，替比夫定是600mg，阿德福韋酯是10mg，而恩替卡韋僅僅是0.5mg或1mg；而動物試驗的劑量是按照每天每千克體重來進(jìn)行計算的服藥量。在這種情況下沒有明顯的生殖毒性，對男性來說是很安全的。因此可以說，服用目前上市的所有抗乙肝病毒核（酸）類似物治療的男性患者均不影響其妻子懷孕。

目前被批準(zhǔn)用于抗乙肝病毒的藥物中，只有干擾素有明確的抗生殖作用，不建議男性患者治療期間妻子懷孕。而且，干擾素的副作用較多，在治療期間也會影響男性患者的身體狀況和性功能。我國2015年更新版《慢性乙型肝炎防治指南》是這樣說的：“男性抗病毒治療患者的生育問題：應(yīng)用干擾素α治療的男性患者，應(yīng)在停藥后6個月方可考慮生育。”

美國食品藥品監(jiān)督管理局對藥物在妊娠期間的安全程度分級只針對妊娠女性，大多數(shù)藥物對男性生育的影響較小。因此，使用核苷(酸)類藥物治療的男性乙型肝炎患者在生育期間不要中斷治療，也不必?fù)Q用女性妊娠期間安全程度的B級藥物。

建議夫婦雙方希望要寶寶的時候最好提前到醫(yī)院進(jìn)行檢查，如果男性是乙肝病毒感染者應(yīng)該咨詢相關(guān)專業(yè)人員，以最佳的狀態(tài)迎接寶寶的來臨。