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腸道細(xì)菌還能改變癌癥藥物的活性

摘要:研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn),如果不考慮宿主、微生物和藥物之間的互相作用,那么癌癥治療手段的成功率很可能會受到影響。比如,抗生素藥物二甲雙胍會降低氟尿嘧啶在線蟲體內(nèi)的活性,因?yàn)樗鼤种萍?xì)菌的積極作用。

  美國UCL大學(xué)的一項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn),癌癥藥物的活性會隨著腸道微生物的變化而變化,該研究旨在理解線蟲對于藥物和營養(yǎng)物質(zhì)的微生物處理方式。

  這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)表明,能夠通過控制腸道細(xì)菌和飲食來改善癌癥治療,也強(qiáng)調(diào)了理解藥物在不同個(gè)體之間有效性差異的重要性。

  近日發(fā)表在的《Cell》上的這項(xiàng)研究(點(diǎn)擊左下角閱讀原文)使用了一種新型高通量篩選方法,闡明了宿主、腸道微生物和藥物作用之間的復(fù)雜關(guān)系。

  UCL生物科學(xué)博士FilipeCabreiro說:“大腸癌治療的效果在不同個(gè)體之間差異很大。我們想要弄明白,這是否是由于微生物改變了身體處理藥物的方式。我們開發(fā)了一套嚴(yán)格的用于臨床前篩選藥物相互作用(在宿主和微生物環(huán)境下)的系統(tǒng)。該系統(tǒng)還可用于為藥物投遞設(shè)計(jì)細(xì)菌,因此它具備徹底改變癌癥治療的潛力。”

  第一作者TimothyScott說:“我們無法知道人體內(nèi)有多少與藥物和食物相互作用的微生物。直到現(xiàn)在,弄清楚宿主、微生物和藥物之間的關(guān)系仍然是相當(dāng)困難的。微生物通常被分離出來孤立地研究,而這本身是不現(xiàn)實(shí)的。通過我們這套系統(tǒng)研究發(fā)現(xiàn),藥物活性可能會被腸道微生物增強(qiáng)或抑制。”

  研究團(tuán)隊(duì)的成員來自UCL、歐洲分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室(EMBL,德國)、赫爾辛基大學(xué)、倫敦大學(xué),他們開發(fā)了一種基于秀麗隱桿線蟲的三向篩選方法。線蟲常常被作為研究人類代謝的簡單模型,因?yàn)樗c人類有進(jìn)化相似性,在微生物方面也具有可比關(guān)系。

  他們通過改變細(xì)菌基因和藥物種類及劑量的方式,對線蟲的55000種情況進(jìn)行了篩選。之后研究團(tuán)隊(duì)使用計(jì)算分析方法詳細(xì)描述了細(xì)菌的遺傳、飲食來源和化學(xué)成分影響氟尿嘧啶(Fluoropyrimidines)這種大腸癌藥物的方式。

  氟尿嘧啶的作用方式是阻止DNA復(fù)制,這也就阻止了細(xì)胞分裂,癌細(xì)胞的特征之一就是不受控制的分裂。它們常被作為前體藥物使用,意味著需要肝臟分解它們才能成為有活性的藥物。盡管氟尿嘧啶是一種常見的癌癥治療藥物,但是并沒有統(tǒng)一的劑量要求,而且遺傳因素也無法解釋這種藥物的個(gè)體差異性。

  這項(xiàng)研究中的廣泛篩選闡述了細(xì)菌改變藥物活性的兩種不同方式。第一,一些細(xì)菌能夠幫助將這種前體藥物處理成為活性藥物;第二,一些細(xì)菌能夠影響細(xì)胞的代謝環(huán)境,使細(xì)胞更容易在藥物的作用下死亡。

  研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn),如果不考慮宿主、微生物和藥物之間的互相作用,那么癌癥治療手段的成功率很可能會受到影響。比如,抗生素藥物二甲雙胍會降低氟尿嘧啶在線蟲體內(nèi)的活性,因?yàn)樗鼤种萍?xì)菌的積極作用。

  Cabreiro博士說:“過去人們忽略了藥物治療疾病的實(shí)際方式,而我們的研究闡明了這一點(diǎn)。我們計(jì)劃在此領(lǐng)域進(jìn)一步研究,弄清楚哪種微生物對藥物在人體中的活性有影響,以及如何通過飲食補(bǔ)充來調(diào)節(jié),這對癌癥治療將有深遠(yuǎn)的影響。”

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