阿米卡星用于需氧G-桿菌引起感染性疾病的治療，對(duì)許多腸道G-桿菌所產(chǎn)生的氨基糖苷類鈍化酶穩(wěn)定，不會(huì)因此類酶鈍化而失去抗菌活性，作用于細(xì)菌核糖體的30S亞單位，抑制細(xì)菌合成蛋白質(zhì)。

　　抗菌譜較廣，屬于國(guó)家基本藥物品種，臨床應(yīng)用廣泛，但是其不良反應(yīng)也相對(duì)較重，下面讓我們看看阿米卡星的不良反應(yīng)有哪些。

　　一、過敏反應(yīng)

　　病例：

　　一急性胃腸炎病人，配以阿米卡星0.6g+654-210mg+0.9%NS250mlivgtt，十分鐘后病人出現(xiàn)胸悶，氣促，惡心嘔吐，立即換瓶予以抗過敏治療后好轉(zhuǎn)。

　?。ㄒ唬┡R床特征：

　　過敏反應(yīng)主要發(fā)生在靜脈滴注后。

　?、侔l(fā)生時(shí)間：過敏反應(yīng)發(fā)生時(shí)間在用藥后2min～5d不等，多數(shù)在60min內(nèi)。

　?、谒幷畋憩F(xiàn)：大多先于全身皮膚瘙癢，繼而出現(xiàn)胸悶、氣急及顏面、頸、耳、前胸乃至全身起紅色皮疹，壓之褪色。有的皮膚呈鱗片狀脫落，并有雙肘關(guān)節(jié)損害。更有甚者面色蒼白、口唇紫紺、心慌、呼吸困難。

　?、圻^敏性休克：患者突感心悸、胸悶、氣急、頭暈、眼花、惡心、嘔吐、畏寒、四肢肌肉顫動(dòng)，隨后出現(xiàn)面色蒼白、口唇紫紺、脈弱、血壓下降甚至為零。

　?、苓^敏死亡：患者突感全身不適、咳喘、口唇發(fā)紺、意識(shí)喪失、口吐白沫、呼吸困難、心跳停止。

　?。ǘ┨攸c(diǎn)：

　　①無(wú)性別和年齡的差異。

　?、谠谑褂煤?0min內(nèi)發(fā)生頻率最高。

　?、圻^敏反應(yīng)者中有相當(dāng)一部分無(wú)藥物過敏史。

　?、芡Ｋ幒蠹翱惯^敏治療,大部分可在2h內(nèi)恢復(fù)。

　　⑤搶救不及時(shí)或青霉素類過敏者或高敏體質(zhì)者,可能引起死亡。

　　二、引起嚴(yán)重低血鉀

　　阿米卡星與腎小管細(xì)胞受體酸性磷脂結(jié)合，轉(zhuǎn)變了細(xì)胞膜磷脂代謝而影響了細(xì)胞膜對(duì)于陽(yáng)離子（鉀）的通透性，鉀排出增多，導(dǎo)致低鉀血癥。

　　病例：

　　患者，男，36歲靜脈滴注5%GNS+阿米卡星0.4g+林可霉素1.8g+氯化鉀1g后，中午即感到四肢無(wú)力，抬腿困難，行走需扶持，下午加重致上肢不能舉。血鉀1.6mol?L-1

　　臨床特征

　　表現(xiàn)為神經(jīng)肌肉應(yīng)激性減退。

　?、佼?dāng)血清K+<3.0mmol/L時(shí)可出現(xiàn)四肢肌肉軟弱無(wú)力，肌無(wú)力常由雙下肢開始后延及雙上肢，雙側(cè)對(duì)稱以近端較重。

　?、诘陀?.5mmol/L時(shí)可出現(xiàn)軟癱，以四肢肌肉最為突出，腱反射遲鈍或消失，當(dāng)呼吸肌受累時(shí)則可引起呼吸困難中樞神經(jīng)系統(tǒng)，表現(xiàn)癥狀為精神抑郁倦怠神志淡漠嗜睡神志不清甚至昏迷等。

　　三、耳毒性

　　臨床特征：

　　阿米卡星能引起前庭及耳蝸損害,導(dǎo)致平衡功能失調(diào)及中毒性耳聾。

　　首先表現(xiàn)為前庭功能障礙，多為雙側(cè)性，聽力障礙出現(xiàn)較晚。臨床主要表現(xiàn)：惡心、嘔吐、頭昏、耳鳴、眩暈和共濟(jì)失調(diào)，多在用藥1～2周發(fā)生，少數(shù)停藥數(shù)周也可發(fā)生。

　　根據(jù)《2016年兒童用藥安全調(diào)查報(bào)告白皮書》顯示，因用藥不當(dāng)，我國(guó)每年約有3萬(wàn)名兒童耳聾。而氨基糖苷類藥物的主要不良反應(yīng)便有耳毒性。

　　這里提醒我們的醫(yī)務(wù)人員和藥師，在為患者使用阿米卡星（或其他氨基甙類抗生素）時(shí)，一定要警惕耳毒性不良反應(yīng)的發(fā)生；對(duì)青少年（尤其是嬰幼兒）患者盡量不要使用。

　　如確有必要使用，也應(yīng)盡量稀釋使?jié)舛炔灰^高，靜脈點(diǎn)滴（包括肌肉注射）速度不要過快（嚴(yán)禁靜脈注射）；并且應(yīng)在用藥過程中注意聽力以及腎功能檢查。

　　一旦出現(xiàn)異常情況應(yīng)立即停藥，并給予相應(yīng)處理（或請(qǐng)相應(yīng)科室會(huì)診、轉(zhuǎn)診處理）。

　　四、腎毒性

　　氨基糖苷類腎毒性損害近曲小管上皮細(xì)胞，引起腎小管腫脹，甚至壞死，出現(xiàn)蛋白尿、管型尿或紅細(xì)胞尿，嚴(yán)重者可出現(xiàn)氮質(zhì)血癥、腎功能不全等。

　　阿米卡星使用后，患者可出現(xiàn)血尿，排尿次數(shù)減少或尿量減少、血尿素氮、血肌酐值增高等。大多系可逆性，停藥后即見減輕，但亦有個(gè)別出現(xiàn)腎功能衰竭的報(bào)道。

　　病例：

　　患者女，37歲。因腹痛、腹瀉，水樣便，6次/d，于2005年5月16日到當(dāng)?shù)劓?zhèn)醫(yī)院就診，診斷為急性腹瀉。分別給予阿莫西林6.0g+0.5%葡萄糖氯化鈉注射液500ml，阿米卡星0.4g+5%葡萄糖注射液500ml靜脈滴注，1次/d；同時(shí)口服腸炎寧2片，2次/d。

　　首次輸液結(jié)束后約30min，患者排尿?yàn)轷r紅色肉眼血尿，伴尿頻、尿急、尿痛、小腹墜脹感、兩側(cè)腰部疼痛。B超顯示：雙腎、輸尿管和膀胱均無(wú)異常，故未作任何處理。

　　5月17日上午停用阿米卡星注射液，只給予阿莫西林6.0g靜脈滴注，同時(shí)口服腸炎寧片，劑量同上。輸液結(jié)束后約30min，又見大量全程鮮紅色血尿，尿中有膜狀物，且上述伴隨癥狀更為嚴(yán)重，并出現(xiàn)尿少、食欲不振、惡心嘔吐、精神萎靡等。

　　5月18日來(lái)我院就診。門診以急性間質(zhì)性腎炎收入腎內(nèi)科住院治療。

　　入院診斷：藥物性急性腎功能衰竭。立即停用靜脈滴注藥物，腸炎寧片繼續(xù)服用，同時(shí)給予止血、糾正酸中毒、護(hù)腎等對(duì)癥支持治療，癥狀未見明顯好轉(zhuǎn)。后經(jīng)腎功能檢查，立即進(jìn)行血液透析治療，次日進(jìn)行兩次透析后，第三日全程尿液清亮，腎功能恢復(fù)正常，于23日痊愈出院。

　　此例急性腎功能衰竭是阿莫西林、阿米卡星超劑量使用所致，并且經(jīng)再次使用阿莫西林后癥狀加重。

　　由于缺少特異性拮抗劑，阿米卡星過量或引起毒性反應(yīng)時(shí)，主要用對(duì)癥療法和支持療法，同時(shí)補(bǔ)充大量水分。血液透析或腹膜透析有助于從血中清除阿米卡星。

　　五、神經(jīng)抑制

　　氨基糖苷類有筒箭毒樣不良反應(yīng)，其作用機(jī)制可能是其與乙酰膽堿受體結(jié)合，阻斷神經(jīng)-肌肉接頭興奮傳遞，使肌肉松弛麻痹，導(dǎo)致呼吸困難。

　　箭毒樣作用有漸進(jìn)型和急進(jìn)型之分，漸進(jìn)型主要表現(xiàn)為呼吸困難逐漸加重，及時(shí)停藥可緩解或消失；急進(jìn)型表現(xiàn)為用藥過程中突然出現(xiàn)呼吸抑制，高度呼吸困難、紫紺、雙肺哮鳴音，來(lái)勢(shì)兇猛，可用新斯的明可解救。

　　在過敏反應(yīng)中也有上述現(xiàn)，搶救時(shí)應(yīng)注意區(qū)別。

　　總結(jié)

　　一、首先引起不良反應(yīng)的較大部分原因是因?yàn)閯┝窟^大或超劑量導(dǎo)致的，故在劑量這一點(diǎn)需要著重注意。

　　阿米卡星的正確劑量：

　　以國(guó)家藥監(jiān)局公布第一批化學(xué)藥品說(shuō)明書：硫酸阿米卡星注射液為例。

　　1、成人，肌內(nèi)注射或靜脈滴注。

　　單純性尿路感染對(duì)常用抗菌藥耐藥者每12小時(shí)0.2g；用于其他全身感染每12小時(shí)7.5mg/kg，或每24小時(shí)15mg/kg。成人一日不超過1.5g，療程不超過10天。

　　2、小兒，肌內(nèi)注射或靜脈滴注。

　　首劑按體重10mg/kg，繼以每12小時(shí)7.5mg/kg，或每24小時(shí)15mg/kg。

　　3、腎功能減退患者

　　肌酐清除率>50～90ml/min者每12小時(shí)給予正常劑量(7.5mg/kg)的60～90％；肌酐清除率10～50ml/min者每24～48小時(shí)用7.5mg/kg的20～30％。

　　目前我國(guó)阿米卡星制劑主要有：硫酸阿米卡星注射液、注射用阿米卡星、阿米卡星滴眼液、阿米卡星洗液、硫酸阿米卡星氯化鈉注射液等，其用法用量均不超過上述國(guó)家藥監(jiān)局所規(guī)定的用量，本文所討論的阿米卡星不良反應(yīng)也是以注射劑為主。

　　二、導(dǎo)致不良應(yīng)的另一個(gè)原因是與其他藥物的相互作用，使得原本輕微的不良反應(yīng)加重，出現(xiàn)危重后果。

　　三、患者的個(gè)體差異，由于患者其自身對(duì)藥物的敏感性存在差異，所以，肌注后30min、靜滴開始30min需要特別注意觀察患者的狀況，發(fā)現(xiàn)異常，立即藥，采用積極救治措施；特殊人群如腎功能不全者、帕金森病等慎用本品。