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吳一龍和他的肺癌團(tuán)隊(duì):闖入國際視野的“領(lǐng)潮兒”

摘要:“治療肺癌靠的不是孤軍奮戰(zhàn),而是團(tuán)隊(duì)力量?!?廣東省人民醫(yī)院終身主任、中國胸部腫瘤研究協(xié)作組(CTONG)主席、被譽(yù)為肺癌治療史上代表“中國貢獻(xiàn)”的吳一龍教授,近日接受健康界訪談時(shí),幾次提到這句話。

  在他看來,其團(tuán)隊(duì)之所以能從最初的國際“趕潮兒”走向“弄潮兒”,再升級至“領(lǐng)潮兒”,根本原因在于,圍繞肺癌的治療和研究堅(jiān)持?jǐn)?shù)年、多項(xiàng)創(chuàng)新與突破支撐,以及肺癌患者主動(dòng)要求參與臨床試驗(yàn)的信任。當(dāng)然,還有國內(nèi)外同行的高度認(rèn)可。

  團(tuán)隊(duì)二字背后,不只是廣東省肺癌研究所(下稱肺研所),還包括匯聚全國31家成員單位的中國胸部腫瘤研究協(xié)作組(CTONG),以及諸多學(xué)術(shù)組織。而且,該團(tuán)隊(duì)?wèi)汛б粋€(gè)共同目標(biāo):讓患者最終獲益。

  MDT關(guān)鍵是反饋

  每周三下午,廣東省人民醫(yī)院偉倫樓14樓“雷打不動(dòng)”開展肺癌治療MDT,自2003年開始,便已成為廣東省醫(yī)一大特色。作為推動(dòng)美國臨床腫瘤協(xié)會(ASCO)在全球發(fā)起MDT的核心成員之一,吳一龍是這一特色的打造者,并且?guī)缀趺繄鼍鱿?/p>

  訪談當(dāng)日,適逢吳一龍肺研所團(tuán)隊(duì)進(jìn)行院內(nèi)外MDT討論。全程旁聽,健康界感受真切:專家們現(xiàn)場頭腦風(fēng)暴,猶如當(dāng)日來襲的“天鴿”,節(jié)奏雖緊張,最終卻柳暗花明。

  肺研所副所長、外科副主任鐘文昭告訴健康界,肺癌MDT流程共分為三步:首先是研究者匯報(bào)各項(xiàng)研究進(jìn)展、研究事件發(fā)生情況和遇到的問題;第二步是反饋上周MDT的預(yù)后結(jié)果,并進(jìn)一步分析;第三步是重點(diǎn)病例的MDT討論,床邊英語查房和閱片。

  流程看似簡單,但身在其中的每一位都緊張而興奮。吳一龍說,MDT要求病例準(zhǔn)備者做足功課,現(xiàn)場每位專家在給出意見和建議前也必須經(jīng)過充分思考,而且所有發(fā)言會被記錄。結(jié)合一定時(shí)間內(nèi)患者反饋的治療效果,再來核對當(dāng)時(shí)的分析,無形之中給每位專家?guī)韷毫Α?ldquo;這樣做的目的,完全出于為患者考慮。”

  吳一龍?jiān)俅螐?qiáng)調(diào),信息反饋是MDT關(guān)鍵所在。真正的MDT格外注重臨床效果,據(jù)全球數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì),MDT可以改善20%的臨床療效。腫瘤中心肺三科主任、中國臨床腫瘤學(xué)會副秘書長周清說,MDT其實(shí)已經(jīng)貫穿在廣東省醫(yī)肺癌治療的日常之中,門診、住院,甚至查房都會涉及MDT。因此,當(dāng)下討論的幾個(gè)病例并不能代表全部。

  至于哪些病例能夠入選MDT討論,吳一龍認(rèn)為,超出診療規(guī)范或預(yù)估的病例都可以入選,但前提是,討論前主治醫(yī)生已經(jīng)按照規(guī)范要求對患者做了初步診療。有了這項(xiàng)要求,廣東省肺研所的規(guī)范化治療比例排在全國首位,所接收的肺癌患者中,一半以上來自省外甚至國外。

  與多數(shù)醫(yī)院不同的是,廣東省醫(yī)肺癌MDT主持人均由年輕人擔(dān)任,并實(shí)行輪值制度,每人負(fù)責(zé)一個(gè)月。鐘文昭認(rèn)為,這種方式對本人來講,是一個(gè)很好的學(xué)習(xí)和能力提升過程,而現(xiàn)場的記錄和歸納總結(jié)還能為以后留下一本價(jià)值較高的MDT回憶錄,以作參考之用。

  另據(jù)了解,每次MDT結(jié)束之后,吳一龍還將帶領(lǐng)肺研所團(tuán)隊(duì)進(jìn)行全英文查房。之所以采取這種方式,“是為了最大程度減輕患者心理負(fù)擔(dān)。”鐘文昭說。

  抗擊肺癌肺研所功不可沒

  其實(shí)不管是MDT,還是全英文查房,自肺研所成立就已經(jīng)開始。

  肺癌,作為中國年發(fā)病率和死亡率最高的癌癥,其治療顯然需要團(tuán)隊(duì)作戰(zhàn),并且只有把握前沿,才能給患者不斷帶來新希望。本著這個(gè)目標(biāo),肺研所于2003年成立,得到廣東省省委、省政府和省衛(wèi)生廳的大力支持,由多個(gè)臨床與研究科室組成,吳一龍為首任所長。

  自此,吳一龍便帶領(lǐng)肺研所走出一條集肺癌多學(xué)科綜合治療為一體的獨(dú)特發(fā)展之路,開啟國內(nèi)首家“肺癌單病種多學(xué)科管理的精準(zhǔn)診療模式”,組建國內(nèi)第一個(gè)真正意義上的單病種MDT團(tuán)隊(duì),成員包括來自內(nèi)科、外科、放療科、介入科以及基礎(chǔ)研究等多個(gè)腫瘤相關(guān)科室的醫(yī)護(hù)人員。

  傳承

  現(xiàn)任廣東省醫(yī)腫瘤治療中心肺二科主任的楊學(xué)寧,是吳一龍最早的學(xué)生,外科專業(yè)出身,擅長肺癌、胸膜和縱隔腫瘤等胸部腫瘤的診治,尤其專注于以外科為主的肺癌多學(xué)科綜合治療和早期肺癌診斷。

  楊衿記同樣是吳一龍的學(xué)生,外科出身,曾在歐洲專門學(xué)過放療,又在美國學(xué)過腫瘤的早期藥物臨床試驗(yàn)。目前作為腫瘤治療中心主任,雖然從事內(nèi)科工作,但對肺癌的幾大基本臨床治療手段(手術(shù)、放療、藥物治療)均非常熟悉,尤其在肺癌的靶向治療上,擅長EGFR基因突變合并其他類型基因變異患者的治療。

  多年的培養(yǎng)和訓(xùn)練,楊衿記認(rèn)為肺癌患者很適合也應(yīng)該接受個(gè)體化治療,MDT是最好的選擇,不但會讓患者受益,還利于團(tuán)隊(duì)的人才培養(yǎng)。

  “但這種培養(yǎng)不是傳統(tǒng)工作作坊式的培養(yǎng),我們有規(guī)范的研究生教育體系和制度,涉及內(nèi)科、外科和放療三大專業(yè)方向,還有層次分明的人才培養(yǎng)梯隊(duì)。”楊衿記介紹,除了惠及本單位,肺研所還為國內(nèi)其他單位培養(yǎng)和輸送單病種多學(xué)科團(tuán)隊(duì)培養(yǎng)的人才,甚至影響到中國整個(gè)肺癌臨床診療和研究發(fā)展。

  鐘文昭也是吳一龍的學(xué)生,用吳一龍的話說,鐘文昭身份“非常顯赫”,不久前他剛獲得全國胸腔鏡比賽冠軍。沒有一絲驕傲,鐘文昭認(rèn)為在腫瘤的治療上,團(tuán)隊(duì)合作最重要。他把惡性腫瘤比作“一個(gè)復(fù)雜的生物體”,只有像MDT團(tuán)隊(duì)這樣“更復(fù)雜的生物體”才能控制它。

  并駕齊驅(qū)

  與臨床不同,除了參與MDT和查房,肺研所所長張緒超的精力主要放在尋找藥物作用新靶點(diǎn)和作用機(jī)制研究上,以多種分子分型技術(shù)、生物芯片、生物材料庫建設(shè)等主要技術(shù)手段,著重肺癌的分子預(yù)警、預(yù)測、預(yù)防的臨床應(yīng)用研究,兼顧指導(dǎo)臨床試驗(yàn)。

  旨在更好地為患者提供先進(jìn)的肺癌基因分型技術(shù)服務(wù),張緒超帶領(lǐng)實(shí)驗(yàn)室不斷研發(fā)并建立肺癌分子靶向治療的預(yù)測標(biāo)志物分析技術(shù),包括EGFR突變、ALK融合、ROS1融合、MET變異、KRAS突變檢測方法。

  除了基礎(chǔ)研究,肺研所團(tuán)隊(duì)還在吳一龍帶領(lǐng)下,圍繞靶向治療開展系列臨床轉(zhuǎn)化研究,并取得多項(xiàng)重要科技創(chuàng)新成果:建立我國肺癌的分子分型,在7成肺腺癌患者中找到最常見的驅(qū)動(dòng)基因——EGFR突變型和ALK融合型基因,進(jìn)一步牽頭描繪中國人肺癌驅(qū)動(dòng)基因圖。

  值得一提的是,肺研所團(tuán)隊(duì)現(xiàn)在已找到10多個(gè)可能作為藥物治療的基因突變靶點(diǎn),覆蓋85%以上的肺腺癌驅(qū)動(dòng)基因,并且針對54%的驅(qū)動(dòng)基因,已經(jīng)找到相應(yīng)抑制藥物,為肺癌的精準(zhǔn)靶向治療奠定了基礎(chǔ)。

  如發(fā)現(xiàn)時(shí)空異質(zhì)性的EGFR靶向耐藥新機(jī)制,并不斷優(yōu)化“個(gè)體化”和“精準(zhǔn)化”靶向治療方案,最終使晚期肺癌患者中位生存期由10個(gè)月提高到39個(gè)月。

  基于這些突破和對全世界肺癌關(guān)于EGFR、ALK等分子靶向精準(zhǔn)方案建立的貢獻(xiàn),2015年吳一龍作為代表,榮獲國際肺癌研究學(xué)會(IASLC)最高獎(jiǎng)“PaulBunn科學(xué)獎(jiǎng)”,成為世界肺癌研究學(xué)會有史以來首位榮膺此獎(jiǎng)的中國腫瘤臨床科學(xué)家。

  就在8月,肺研所剛剛榮獲“全國衛(wèi)生計(jì)生系統(tǒng)先進(jìn)集體”稱號,而獲此殊榮的單位,全國僅有12家。

  CTONG十年不負(fù)眾望

  正如肺研所的成立是肺癌形勢所需,CTONG成立也并非偶然。“抗腫瘤治療越發(fā)個(gè)體化,就越發(fā)要求一體化。”楊衿記說。

  “這種一體化,不止是國內(nèi)肺癌同道一體化,還要與世界一體化。”吳一龍說,尤其在參加2006年第42屆美國臨床腫瘤年會ASCO期間,他和張力、陸舜、周彩存四位活躍在中國肺癌領(lǐng)域的醫(yī)學(xué)專家,便萌生了強(qiáng)烈的成立中國臨床研究組織的想法,初衷很簡單——讓世界認(rèn)識我們,并以此為契機(jī),與世界接軌。

  于是2007年,四位志同道合的醫(yī)學(xué)專家,在全國肺癌大會上牽頭成立CTONG,秉承“平等”、“共享”、“創(chuàng)新”、“包容”、“實(shí)干”的理念,啟動(dòng)伊始便有11家自發(fā)聯(lián)合的成員單位,周清任秘書長,亦即具體執(zhí)行者。

  5年后,恰逢廣東省非政府組織(NGO)改革,規(guī)定“自2012年7月1日起,除了特別規(guī)定和特殊領(lǐng)域,廣東省內(nèi)成立社會組織,不用找業(yè)務(wù)主管部門,可直接向民政部門申請登記;并且今后廣東各級政府可購買社會組織的服務(wù)。”

  得益于廣東省這項(xiàng)“小”改革,CTONG順利成立了法人機(jī)構(gòu),邁出了發(fā)展歷程中的一大步,堅(jiān)守研究者身份的同時(shí),打破了研究者身份帶來的桎梏和局限性,自此更多的臨床試驗(yàn)和企業(yè)合作接踵而至。在周清看來,這也是團(tuán)隊(duì)協(xié)作,只是隊(duì)員囊括范圍更廣,不止包括來自國內(nèi)外的申辦者、研究者、監(jiān)管者,還有眾多患者。

  但即使如此龐大,團(tuán)隊(duì)配合依舊默契。

  聚焦肺癌靶向治療和精準(zhǔn)治療,圍繞肺癌生物標(biāo)志物如表皮生長因子EGFR,展開對非小細(xì)胞肺癌NSCLC和小細(xì)胞肺癌SCLC患者臨床治療方法的研究,和多家大型跨國企業(yè)完成多項(xiàng)臨床試驗(yàn)......憑借多項(xiàng)優(yōu)異的研究成果,如今,CTONG早已蜚聲國際,在國內(nèi)更是聲名鵲起。

  數(shù)據(jù)顯示,10年來,CTONG成功開展的臨床試驗(yàn)已超過54項(xiàng),入組受試者近萬人,為胸部腫瘤臨床實(shí)踐提供了多項(xiàng)高級別的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。其中吳一龍參與引領(lǐng)IPASS研究取得的成果更是震動(dòng)整個(gè)肺癌研究學(xué)界,極大促進(jìn)了我國胸部腫瘤醫(yī)療科研活動(dòng)的規(guī)范化、現(xiàn)代化和國際化。

  不忘初心方得始終

  懷揣肺癌精準(zhǔn)治療和靶向治療的夢想,吳一龍對新事物的出現(xiàn)和發(fā)展極其敏感,也極其執(zhí)著。對此,張緒超有例為證。一個(gè)是關(guān)于EGFR基因突變檢測,2004年《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》文章首次發(fā)表相關(guān)研究,吳一龍便讓肺研所立即跟進(jìn),結(jié)果很快占領(lǐng)研究制高點(diǎn)。

  另一個(gè)是關(guān)于患者肺癌分型。

  2007年,一篇關(guān)于肺癌分子亞型的文章剛一公開發(fā)表,吳一龍同樣讓肺研所快速跟進(jìn)這項(xiàng)研究。后來在一位轉(zhuǎn)院至肺研所的肺癌患者身上,他們采用自主研發(fā)技術(shù)判斷為ALK基因變異型肺癌,與其他醫(yī)院根據(jù)單一傳統(tǒng)技術(shù)得到的診斷結(jié)果明顯不同。

  即便如此,吳一龍毅然頂著質(zhì)疑和壓力,推薦患者服用某個(gè)抗癌藥,患者最終接受。后來事實(shí)證明,患者肺癌分型確如肺研所檢測報(bào)告所述,而這種藥物的及時(shí)治療堪稱靶向治療典范。

  吳一龍的這種遠(yuǎn)見在臨床和研究中處處都有體現(xiàn),而一個(gè)團(tuán)隊(duì)恰好需要由高屋建瓴的智者來領(lǐng)導(dǎo),廣東省醫(yī)肺癌團(tuán)隊(duì)很幸運(yùn)。

  “肺癌在過去十年里最大的進(jìn)展,就是分子機(jī)制研究以及藥物研發(fā),有了這些,才真正知道,哪些肺癌藥物對哪些病人特別有效,生存期明顯延長。”張緒超說到。

  “但還有一些機(jī)制目前尚未清楚,因?yàn)榉伟┎皇呛唵蔚撵o態(tài)疾病,而是進(jìn)化的、跟人體并存的生態(tài)系統(tǒng),是一個(gè)有機(jī)體而不是單個(gè)疾病。”張緒超和鐘文昭的觀點(diǎn)不謀而合。

  “從這個(gè)角度來說我們要根據(jù)腫瘤進(jìn)化過程,制定相應(yīng)對策,正如當(dāng)下備受關(guān)注的腫瘤免疫治療,國外研究已經(jīng)處于成熟階段并開始應(yīng)用于臨床,但在中國尚處于研究初期。”

  慶幸的是,如同許多靶向治療藥物(如EGFR、ALK、ROS1等)在中國獲準(zhǔn)上市之前,臨床高級別證據(jù)均由吳一龍肺癌團(tuán)隊(duì)提供一樣,免疫治療正在開展的PD-1和PD-L1等多項(xiàng)藥物研究,同樣由吳一龍團(tuán)隊(duì)首次擔(dān)綱。

  迎難而上挑起免疫研究重?fù)?dān)

  與以往不同的是,“我們團(tuán)隊(duì)目前正在研究的免疫治療屬于藥物治療,并且是主動(dòng)免疫治療,以調(diào)節(jié)T細(xì)胞功能為主,這也是目前腫瘤免疫治療的前沿和熱點(diǎn)。”楊衿記說到,這種研究的難點(diǎn)在于,打破人體免疫系統(tǒng)的過度自我保護(hù)。

  “國外研究發(fā)現(xiàn),人體免疫T細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞有一個(gè)默契,即免疫T細(xì)胞在清除腫瘤細(xì)胞時(shí),為了避免發(fā)生免疫過度,傷及正常細(xì)胞,會啟動(dòng)一個(gè)調(diào)節(jié)機(jī)制,學(xué)術(shù)界稱其為檢查點(diǎn)。”吳一龍介紹,如果這個(gè)檢查點(diǎn)控制太嚴(yán),導(dǎo)致免疫T細(xì)胞無法通過,則腫瘤細(xì)胞就有機(jī)會躲避免疫系統(tǒng)攻擊,對于患者來說,相當(dāng)于無效治療。

  “因此,今天所有新一代免疫治療,都是針對檢查點(diǎn),將檢查點(diǎn)閘門打開,用免疫細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞。”吳一龍總結(jié)道。

  楊衿記補(bǔ)充,免疫治療藥物如果選擇得好,很多病人可以不用或暫時(shí)不用化療,提高療效、減少毒性、提高生活質(zhì)量。

  國外有研究顯示,接受免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療的晚期非小細(xì)胞肺癌患者,相比以前的治療,效果明顯提高,并且已有長期生存者。

  但由于免疫治療誕生不久,尚缺乏來自中國自己的數(shù)據(jù),如何厘清臨床醫(yī)生的困惑和紛亂,規(guī)范臨床行為,最大程度降低免疫治療風(fēng)險(xiǎn)?吳一龍牽頭國內(nèi)數(shù)位醫(yī)學(xué)專家,制定了《中國肺癌免疫治療專家共識》(下稱《共識》),并在2017年3月份第14屆肺癌高峰論壇上發(fā)布。

  《共識》提到,目前肺癌的免疫治療特指免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療,但不推薦用于驅(qū)動(dòng)基因陽性患者,這一條為選擇適用病人提供了指導(dǎo)。

  患者最后一道“救命符”

  盡管肺癌還在不斷演變,但吳一龍團(tuán)隊(duì)和肺癌的交鋒永無止境。本著“讓患者獲益”的最終目標(biāo),吳一龍肺癌團(tuán)隊(duì)贏得了患者的信任,許多前來肺研所尋求幫助的患者,都是抱著最后一絲希望,將這里當(dāng)成了最后一道“救命符”。

  “許多患者愿意參與我們的臨床試驗(yàn),甚至是主動(dòng)提出,有時(shí)候臨床試驗(yàn)是給一些‘走投無路’患者提供的最后一次機(jī)會。”吳一龍說。

  的確如此,從醫(yī)學(xué)和經(jīng)濟(jì)學(xué)角度考慮,參與臨床試驗(yàn)并不像大家所想像的當(dāng)“小白鼠”,有時(shí)可能是目前最適合患者病情的治療手段,并且在一些昂貴藥物和檢查的獲取上,對已經(jīng)被癌癥賦予了悲情色彩的家庭來說,無疑是最大的幫助。

  目前國內(nèi)免疫治療藥物還沒有上市,很多患者是通過進(jìn)入臨床試驗(yàn)獲得免疫治療藥物。楊衿記稱,目前肺研所在做臨床試驗(yàn)的免疫藥物不少,Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期都有。目前第一個(gè)免疫治療Ⅲ期臨床試驗(yàn)已經(jīng)接近尾聲,免疫治療藥物在不久的將來有望在中國上市。

  腫瘤治療中心肺一科護(hù)士長雷麗嬋平時(shí)接觸的患者較多,她說現(xiàn)在信息獲取相當(dāng)便利,許多患者來到肺研所后,指名道姓要參加哪個(gè)試驗(yàn)。“吳教授團(tuán)隊(duì)在患者中口碑非常好,許多是從外省慕名而來。這種信任不僅來自吳教授團(tuán)隊(duì)所做研究的創(chuàng)新性和前沿性,還來自其團(tuán)隊(duì)的速度。”已經(jīng)在廣東省醫(yī)工作20多年的雷麗嬋這樣評價(jià)。

  速度需要基礎(chǔ)支撐。肺研所從1997年就已經(jīng)建立的生物標(biāo)本庫,至今樣本存儲量已有幾十萬份,這意味著一旦發(fā)現(xiàn)創(chuàng)新點(diǎn),肺研所就可以很快付諸研究,并做進(jìn)一步的臨床轉(zhuǎn)化。只憑這一點(diǎn),肺研所的優(yōu)勢就已凸顯。

  吳一龍的目標(biāo)顯然不止于此,他想將肺研所的優(yōu)勢帶到全國,讓肺癌單病種多學(xué)科團(tuán)隊(duì)的精神在全國生根、發(fā)芽、結(jié)果,讓更多肺癌患者可以從精準(zhǔn)治療中獲益。而現(xiàn)在,吳一龍和他的肺癌團(tuán)隊(duì)顯然已經(jīng)邁出一大步,期待未來作為“領(lǐng)潮兒”,在肺癌的研究和治療上繼續(xù)引領(lǐng)世界前沿。

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