國家食藥監(jiān)總局9月23緊急通報(bào)：因監(jiān)測發(fā)現(xiàn)山西振東安特生物制藥有限公司生產(chǎn)的紅花注射液（批號(hào)：20170404）、江西青峰藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的喜炎平注射液（批號(hào)：2017041303、2017042303、2017061003）發(fā)生十多例“寒戰(zhàn)、發(fā)熱”等嚴(yán)重不良反應(yīng)，要求所有醫(yī)療機(jī)構(gòu)立即停止使用涉事批次產(chǎn)品，并責(zé)令企業(yè)召回問題批號(hào)產(chǎn)品。

　　一、如何理解藥監(jiān)局的緊急通報(bào)

　　1、紅花注射液引起的“寒戰(zhàn)、發(fā)熱”，屬于不良事件

　　2017年8月底，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心監(jiān)測發(fā)現(xiàn)，山西振東安特生物制藥有限公司生產(chǎn)的紅花注射液（批號(hào)：20170404）在山東、新疆等地發(fā)生10例寒戰(zhàn)、發(fā)熱等不良反應(yīng)。9月22日，經(jīng)山東省食品藥品檢驗(yàn)研究院檢驗(yàn)，該批次藥品熱原不符合規(guī)定。

　　藥品不良反應(yīng)，是指合格藥品引起的與治療目的無關(guān)的有害反應(yīng)。

　　該批號(hào)的紅花注射液熱原不符合規(guī)定，應(yīng)屬于劣藥，劣藥引起的“寒戰(zhàn)、發(fā)熱”屬于不良事件，不屬于不良反應(yīng)。

　　2、喜炎平注射液引起的“寒戰(zhàn)、發(fā)熱”，可能屬于不良反應(yīng)

　　近日，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心監(jiān)測發(fā)現(xiàn)，江西青峰藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的喜炎平注射液在甘肅（涉事批號(hào)：2017041303）、黑龍江（涉事批號(hào)：2017042303）、江蘇（涉事批號(hào)：2017061003）共發(fā)生十多例寒戰(zhàn)、發(fā)熱等嚴(yán)重不良反應(yīng)。事發(fā)地食品藥品監(jiān)管部門對(duì)涉事產(chǎn)品正在檢驗(yàn)。

　　目前來看，三個(gè)批號(hào)的喜炎平注射液，可能屬于合格藥品，也可能屬于不合格藥品。如果屬于合格藥品，喜炎平注射液引起的“寒戰(zhàn)、發(fā)熱”，就屬于不良反應(yīng)。值得注意的是：喜炎平注射液易發(fā)生過敏反應(yīng)，患者可出現(xiàn)寒戰(zhàn)、發(fā)熱、心悸、嚴(yán)重呼吸困難等。

　　3、藥監(jiān)局的緊急通報(bào)暗藏“殺機(jī)”

　　國家食品藥品監(jiān)督管理總局責(zé)令企業(yè)停止上述產(chǎn)品銷售，并徹查藥品質(zhì)量問題原因，針對(duì)查明的原因進(jìn)行整改。在未查明原因、未整改到位之前不得恢復(fù)銷售。

　　二、喜炎平的通告有哪些埋伏點(diǎn)？

　　以下是青峰制藥官網(wǎng)發(fā)布回應(yīng)藥監(jiān)總局通告事件說明的內(nèi)容：

　　關(guān)于喜炎平注射液通告事件的說明

　　2017年9月23日，國家食品藥品監(jiān)督管理局（以下簡稱“國家局”）在其官網(wǎng)中發(fā)布了《總局關(guān)于山西振東安特生物制藥有限公司紅花注射液和江西青峰藥業(yè)有限公司喜炎平注射液質(zhì)量問題的通告（2017年第153號(hào)）》的文件（以下簡稱“通告”），我司正嚴(yán)格按照國家局的要求迅速召回三批涉事的藥品，喜炎平注射液生產(chǎn)線已停產(chǎn)待檢，公司已停止庫存產(chǎn)品的發(fā)貨與銷售，且正在全面排查原料、生產(chǎn)、質(zhì)量及存儲(chǔ)等所有可能存在隱患的環(huán)節(jié)。國家和省、市專家組成的專家組正在我司進(jìn)行專項(xiàng)飛行檢查，涉事批次產(chǎn)品已被相關(guān)藥檢機(jī)構(gòu)抽檢，我們期待檢查和檢驗(yàn)的結(jié)果。

　　作為一家藥品生產(chǎn)企業(yè)，我們清醒地認(rèn)識(shí)到自身的責(zé)任和義務(wù)，藥物安全的第一責(zé)任人是藥品生產(chǎn)企業(yè)，以前是，現(xiàn)在是，未來也是。在人民的健康安全和社會(huì)安定和諧面前，企業(yè)的利益是第二位的。無論監(jiān)管措施如何，無論最終結(jié)果如何裁定，企業(yè)始終是肩負(fù)起服務(wù)人民健康和保證民眾用藥安全的責(zé)任主體，這一點(diǎn)我們從不會(huì)忘記。

　　通告發(fā)布后，眾多的醫(yī)療機(jī)構(gòu)、醫(yī)務(wù)人員、專家、政府部門、新聞媒體及個(gè)人在詢問有關(guān)情況，我們在執(zhí)行國家局通告要求的過程中，也發(fā)現(xiàn)不同機(jī)構(gòu)、不同人員對(duì)通告中的一些文義理解存在偏差，這也給準(zhǔn)確完整地執(zhí)行通告的精神帶來困難，給臨床終端的用藥秩序帶來混亂，為此，我司發(fā)布此說明。

　　一、此次事件涉及到的病例不良反應(yīng)癥狀主要以熱源樣反應(yīng)為主，到目前為止，我司及贛州市藥檢所對(duì)涉事批藥品的熱源項(xiàng)緊急檢測已經(jīng)結(jié)束，三個(gè)批次的樣品經(jīng)檢驗(yàn)均合格，江西省藥檢院的加急檢驗(yàn)也在進(jìn)行中，我們期待該檢驗(yàn)結(jié)果。

　　簡評(píng)：熱原樣反應(yīng)系指靜脈滴注過程中的不溶性非生物性微粒導(dǎo)致的人體發(fā)熱現(xiàn)象，一般認(rèn)為是超出了患者個(gè)體耐受的超量微粒引發(fā)熱源原反應(yīng)。

　　姜珊等報(bào)道不溶性微粒檢查不合規(guī)引起的輸液反應(yīng)占中藥注射劑輸液反應(yīng)的64%，主要表現(xiàn)為發(fā)熱、畏寒、寒戰(zhàn)、胸悶及皮膚過敏等熱原樣反應(yīng)。短時(shí)間內(nèi)輸?shù)稳氪罅坎蝗苄晕⒘Ｊ且馃嵩瓨臃磻?yīng)的常見因素。

　　不溶性微粒是在靜脈注射劑生產(chǎn)、儲(chǔ)存或配置應(yīng)用過程中所產(chǎn)生的微小顆粒物質(zhì)，其粒徑多在1-50微米之間（50微米以下時(shí)，肉眼不能發(fā)現(xiàn)）。

　　以上內(nèi)容引自司繼剛《中藥注射劑致熱原樣反應(yīng)相關(guān)因素分析及對(duì)策》

　　二、目前由國家和省、市專家組成專家組正在對(duì)我司喜炎平生產(chǎn)線進(jìn)行專項(xiàng)飛行檢查。

　　三、根據(jù)國家局公告和文件的要求，此次僅對(duì)涉事三批藥品進(jìn)行召回，僅對(duì)涉事三批藥品下達(dá)了停用的指令，國家局在事情調(diào)查清楚之前，要求工廠暫停該產(chǎn)品的生產(chǎn)和銷售，屬于正常的規(guī)范程序；同時(shí)，國家局沒有要求召回和停用此次通告批次之外的藥品。此事涉及人民健康安全，曲解和誤傳國家監(jiān)管部門通告信息，應(yīng)承擔(dān)法律責(zé)任。

　　簡評(píng)：簡評(píng)：國家局沒有要求召回和停用此次通告批次之外的藥品。

　　四、喜炎平注射液已經(jīng)上市近四十年，應(yīng)用人群的基數(shù)比較大，產(chǎn)品的療效、安全性和質(zhì)量控制在醫(yī)務(wù)界一直有比較好的聲譽(yù)。此次事件發(fā)生后，我司高度重視，配合藥監(jiān)部門認(rèn)真全面地進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)排查和風(fēng)險(xiǎn)控制。我們也希望能基于客觀事實(shí)和嚴(yán)謹(jǐn)?shù)胤治觯娴卦u(píng)估，真正找到原因。確實(shí)是由于產(chǎn)品和工廠原因造成的，而且超過了藥物合理不良反應(yīng)范疇的，發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品的質(zhì)量或工廠的生產(chǎn)管控出現(xiàn)了問題，我們一定要承擔(dān)相應(yīng)的法律責(zé)任、經(jīng)濟(jì)責(zé)任和道義上的責(zé)任，一定不會(huì)把公司利益凌駕于民眾健康安全之上。

　　簡評(píng)：不溶性微粒是在靜脈注射劑生產(chǎn)、儲(chǔ)存或配置應(yīng)用過程中所產(chǎn)生的微小顆粒物質(zhì)，其粒徑多在1-50微米之間（50微米以下時(shí)，肉眼不能發(fā)現(xiàn)）？？？？？？？？？

　　中藥注射劑微粒影響因素：生產(chǎn)條件、儲(chǔ)存條件、配置環(huán)境條件、藥物溶媒、藥物配伍、配置后放置時(shí)間、滴注速度。