神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞腫瘤是指包括一組起源于肽能神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的異質(zhì)性腫瘤。它們都具有許多共同的特征，包括有確定的病理學(xué)特點(diǎn)、能分泌生物活性肽、表達(dá)神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志物如神經(jīng)元特異性烯化醇和嗜鉻粒蛋白A等。本文對(duì)支氣管肺神經(jīng)內(nèi)分泌癌（BP-NET）的診斷和治療進(jìn)展進(jìn)行簡(jiǎn)要概述，小細(xì)胞肺癌在此不做主要表述。

　　臨床表現(xiàn)

　　類(lèi)癌常發(fā)生于40～50歲之間，無(wú)性別差異，與吸煙關(guān)系不明確。幾乎一半的類(lèi)癌在診斷時(shí)是無(wú)癥狀的，中央型多見(jiàn)，典型的臨床癥狀通常表現(xiàn)為呼吸困難、咳血、咳嗽和氣道阻塞癥狀。在確診時(shí)，TC患者約5%～15%出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、3%遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，AC患者約有40%～50%出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、20%有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。兩者類(lèi)癌綜合征均罕見(jiàn)，通常發(fā)生于肝轉(zhuǎn)移病例，Cushing綜合征可能出現(xiàn)。

　　LCNEC發(fā)病的中位年齡為60歲，常見(jiàn)于男性，多有吸煙史。外周型常見(jiàn)大約24%無(wú)任何癥狀，胸痛為常見(jiàn)癥狀，咳血、呼吸困難、咳嗽、發(fā)熱及體重減輕。異位激素分泌和副癌綜合征較為少見(jiàn)。

　　約有5%的TC、AC可能為家族性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤綜合征多發(fā)性神經(jīng)內(nèi)分泌瘤1型（MEN1）的表現(xiàn)之一，但LCNEC、SCLC無(wú)發(fā)現(xiàn)伴隨MEN1。

　　病理診斷及分期

　　病理診斷SCLC、AC、TC大部分的診斷可根據(jù)形態(tài)學(xué)診斷，而LCNEC診斷上則考慮借助免疫組化及電鏡。在免疫組化診斷中，BP-NET最常用的神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志為嗜鉻粒蛋白、突觸素和CD56(N-CAM)，通常呈彌漫強(qiáng)陽(yáng)性。目前診斷一般采用2004WHO肺腫瘤分類(lèi)，根據(jù)核分裂像數(shù)和是否存在壞死區(qū)分TC和AC，TC核分裂像＜2個(gè)/10HPF且無(wú)壞死，AC核分裂像2～10個(gè)/10HPF。因大多數(shù)肺癌是通過(guò)活檢的小標(biāo)本診斷的，而小標(biāo)本可能沒(méi)有足夠的腫瘤細(xì)胞來(lái)計(jì)數(shù)，同時(shí)評(píng)估腫瘤的生長(zhǎng)方式也困難，因此，在診斷的重復(fù)性上，是有一定困難的，特別是AC和LCNEC。

　　分期既往類(lèi)癌、LCNEC無(wú)單獨(dú)的分期系統(tǒng)，一直采用TNM分期，近期IASLC、SEER兩大數(shù)據(jù)庫(kù)的數(shù)據(jù)分析提示TNM分期能很好提示類(lèi)癌的預(yù)后。影像學(xué)診斷方面，約80%低-中級(jí)別BP-NET表達(dá)生長(zhǎng)抑素受體，生長(zhǎng)抑素受體顯像（銦111標(biāo)記的奧曲肽掃描）有較好的靈敏度和特異性；18F-FDG-PET對(duì)BP-NET的診斷敏感度差異很大，可能與腫瘤分級(jí)有關(guān)，高級(jí)別敏感度高，低級(jí)別敏感度差；68Ga-DOTATOCPET在低級(jí)別BP-NET診斷價(jià)值明顯優(yōu)于PET/CT。

　　類(lèi)癌治療

　　手術(shù)：是類(lèi)癌的主要治療手段，縱膈淋巴結(jié)清掃在TC的治療中意義不明，但若手術(shù)過(guò)程中條件允許應(yīng)盡可能進(jìn)行淋巴結(jié)采樣以明確分期。由于AC淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率較高，應(yīng)考慮給予根治性切除，淋巴結(jié)清掃對(duì)于淋巴結(jié)陽(yáng)性的AC非常必要。

　　化療：術(shù)后輔助化療常常被使用于那些淋巴結(jié)侵犯的病例，但目前均缺乏高級(jí)證據(jù)，聯(lián)合化療一般是以鉑類(lèi)或以鏈唑霉素為基礎(chǔ)的，但目前隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)較少。

　　靶向治療：在肺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中未被很好的評(píng)估，因?yàn)檠芯克婕暗牟±邢?。舒尼替尼在雖在胰腺內(nèi)分泌瘤當(dāng)中取得了一定療效，但在支氣管肺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中療效未證實(shí)。另外，一項(xiàng)全基因組測(cè)序研究表明：肺類(lèi)癌基因譜明顯區(qū)別于SCLC、LCENC，RB1、P53突變罕見(jiàn)，且染色體重塑相關(guān)基因突變成為高頻事件，這一研究將成為類(lèi)癌靶向治療的新起點(diǎn)。