流感及其預(yù)防與治療用藥

2017-11-09 來(lái)源：藥智網(wǎng) 標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：在美國(guó)，流感是年齡≥65歲老年人的第六位死亡原因，是所有人群的第七位死亡原因，每年導(dǎo)致22.6萬(wàn)人住院），另有4.9萬(wàn)人死于流感相關(guān)的疾病。

　　一、流感的流行病學(xué)、病死率與致死率特征

　　隨著近年來(lái)流感的發(fā)病日益呈現(xiàn)出流行趨勢(shì)，其死亡率與病死率逐年升高。在典型的流感病毒季節(jié)，該病毒可使5%~10%的人群受感染，從而造成沉重的社會(huì)與醫(yī)療負(fù)擔(dān)。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的《2010年全球疾病負(fù)擔(dān)研究》，2010年，流感病毒共導(dǎo)致全球范圍內(nèi)50.79萬(wàn)人死亡（Lozano）。

　　流感病毒對(duì)兒童的感染率最高，年齡≤18歲的人群中，每年約有30%易受流感病毒感染（Antonova）。Antonova等人對(duì)相關(guān)流行病學(xué)文章研究進(jìn)行系統(tǒng)性評(píng)價(jià)與META分析后認(rèn)為，英國(guó)年齡≤12個(gè)月的足月兒中流感病毒的年度發(fā)病率為62/1000人，而年齡≤13歲的兒童中流感病毒的年度發(fā)病率為167/1000人。美國(guó)流感病毒相關(guān)性兒科死亡率監(jiān)測(cè)系統(tǒng)在2011年與2012年每年的流感病毒季節(jié)收到35例兒童死亡病例報(bào)告，而2009年與2010年每年流感病毒季節(jié)則收到282例兒童死亡報(bào)告。然而，對(duì)2003年9月至2010年10月間兒童死亡證明進(jìn)行的一項(xiàng)研究表明，相同時(shí)段內(nèi)的實(shí)際流感病毒致死病例平均比報(bào)告值高1.8倍（Wong）。

　　在美國(guó)，流感是年齡≥65歲老年人的第六位死亡原因，是所有人群的第七位死亡原因，每年導(dǎo)致22.6萬(wàn)人住院），另有4.9萬(wàn)人死于流感相關(guān)的疾病。據(jù)美國(guó)疾病控制與預(yù)防中心（CDC）于2017年4月5接受咨詢(xún)時(shí)而給出的估算結(jié)果，2010年~2014年間，美國(guó)每年因流感相關(guān)疾病而死亡的病例數(shù)從1.2萬(wàn)（2011~2012流感季）到5.6萬(wàn)（2012~2013年流感季）不等。2011年，流感與肺炎共導(dǎo)致5.37萬(wàn)美國(guó)人死亡。

　　二、已上市的流感的預(yù)防與控制藥物

　?。ㄒ唬┝鞲械念A(yù)防用藥

　　抗病毒藥可用于季節(jié)性流感的預(yù)防與治療，但僅能?chē)?yán)格地用作疫苗接種的輔助用藥，而不能替代疫苗接種。共有4種藥物獲準(zhǔn)用于流感的化學(xué)預(yù)防，包括M2抑制劑（金剛胺與金剛乙胺）與神經(jīng)氨酸酶抑制劑（奧司他韋與扎那米韋）。M2抑制劑與神經(jīng)氨酸抑制劑用于流感化學(xué)預(yù)防時(shí)的有效率均為70~90%，然而近年來(lái)隨著M2抑制劑的耐藥性日益嚴(yán)重，美國(guó)不再推薦該類(lèi)藥物用于流感的化學(xué)預(yù)防。歐洲各國(guó)根據(jù)自身特點(diǎn)針對(duì)抗病毒預(yù)防而制定的推薦與反對(duì)意見(jiàn)存在較大差異。然而，流感病毒疫苗、手術(shù)口罩或呼吸器與整體良好的衛(wèi)生條件一直是流感預(yù)防的一線策略。

　　目前，獲批的季節(jié)性流感疫苗共分為3種，分別是滅活病毒疫苗、減毒活病毒疫苗和重組HA疫苗。這些疫苗一般都是多價(jià)的，其多價(jià)組分下含有計(jì)算機(jī)預(yù)測(cè)的下個(gè)季節(jié)可能爆發(fā)的A型流感與B型流感的HA蛋白組分。國(guó)外已經(jīng)上市的代表性流感疫苗如表1所示。

　　表1國(guó)外已經(jīng)上市的代表性流感病毒疫苗

　　根據(jù)藥智數(shù)據(jù)，國(guó)內(nèi)上市的國(guó)產(chǎn)與進(jìn)口疫苗分別如表2-1與2-2所示。

　　表2-1國(guó)內(nèi)上市的國(guó)產(chǎn)流感疫苗

　　表2-2國(guó)內(nèi)上市的進(jìn)口流感疫苗

　　流感疫苗是第一類(lèi)疫苗，即國(guó)家免費(fèi)向公民提供，且強(qiáng)制接種的疫苗。根據(jù)CFDA于2017年7月發(fā)布的《2016年生物制品批簽發(fā)年報(bào)》，單上海市食品藥品檢驗(yàn)所就簽發(fā)流感病毒裂解疫苗一個(gè)品種的19批，滿足216萬(wàn)人的接種需求。

　　（二）流感的治療用藥

　　甲型H1N1流感與甲型H5N1流感的治療靶點(diǎn)如圖1與圖2所示。

　　圖1甲型H1N1流感藥物治療靶點(diǎn)

　　圖2甲型H5N1流感藥物治療靶點(diǎn)

　　流感病毒通過(guò)內(nèi)吞作用進(jìn)入其宿主細(xì)胞，而后病毒膜與核內(nèi)體膜融合，內(nèi)部病毒蛋白解離，RNA再將基因組轉(zhuǎn)送至宿主細(xì)胞的胞漿內(nèi)，并通過(guò)出芽的方式將子代病毒從宿主細(xì)胞內(nèi)釋放出來(lái)。

　　病毒的糖蛋白血凝素是病毒顆粒表面的同源三聚內(nèi)組裝的由550個(gè)氨基酸構(gòu)成的多肽，該多肽首先與細(xì)胞表面含有唾液酸的受體相結(jié)合，而后病毒即被核內(nèi)體所攝取。糖蛋白血凝素在pH值達(dá)5~6時(shí)，改變其構(gòu)象，暴露出其稱(chēng)之為“融合肽”的保守區(qū)域，從而使得病毒膜與核內(nèi)體膜的融合，并將病毒內(nèi)容物釋放至細(xì)胞內(nèi)。四聚體跨膜蛋白神經(jīng)氨酸酶具有子代病毒有效釋放所需的酶促活性。另一種膜蛋白M2是與病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞后的解離過(guò)程有關(guān)的一種質(zhì)子泵。已上市的抗流感藥物即主要作于以上兩個(gè)靶點(diǎn)，如表2所示。

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清熱解毒。用于流行性感冒，流清鼻涕，頭痛咳嗽，周身酸癰，炎癥發(fā)燒等。

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1.用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療（磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)尚不多）。2.用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預(yù)防。

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磺胺類(lèi)藥屬?gòu)V譜抗菌藥，但由于目前許多臨床常見(jiàn)病原菌對(duì)該類(lèi)藥物耐藥故僅用于敏感細(xì)菌及其他敏感病原微生物所致的感染?；前粪奏?不包括該類(lèi)藥與甲氧芐啶的復(fù)方制劑)的適應(yīng)癥為：1.敏感腦膜炎球菌所致的流行性腦脊髓膜炎的治療和預(yù)防。2.與甲氧芐啶合用可治療對(duì)其敏感的流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌和其他鏈球菌所致的中耳炎及皮膚軟組織等感染。3.星形奴卡菌病。4.對(duì)氯喹耐藥的惡性瘧疾治療的輔助用藥。5.為治療沙眼衣原

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本品為非甾體抗炎藥。臨床可用于下列情況。 1、鎮(zhèn)痛、解熱：可緩解輕度或中度的疼痛，如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛及月經(jīng)痛，也用于感冒和流感等退熱。本品僅能緩解癥狀，不能治療引起疼痛和發(fā)熱的病因，故需同時(shí)應(yīng)用其他藥物對(duì)病因進(jìn)行治療。 2、抗炎、抗風(fēng)濕：為治療風(fēng)濕熱的常用藥物，用藥后可解熱、使關(guān)節(jié)癥狀好轉(zhuǎn)并使血沉下降，但不能去除風(fēng)濕熱的基本病理改變，也不能治療和預(yù)防心臟損害及其他合并癥。 3、關(guān)節(jié)炎：除

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本品為非甾體抗炎藥。臨床可用于下列情況。1. 鎮(zhèn)痛、解熱：可緩解輕度或中度的疼痛，如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛及月經(jīng)痛，也用于感冒和流感等退熱。本品僅能緩解癥狀，不能治療引起疼痛和發(fā)熱的病因，故需同時(shí)應(yīng)用其他藥物對(duì)病因進(jìn)行治療。2. 抗炎、抗風(fēng)濕：為治療風(fēng)濕熱的常用藥物，用藥后可解熱、使關(guān)節(jié)癥狀好轉(zhuǎn)并使血沉下降，但不能去除風(fēng)濕熱的基本病理改變，也不能治療和預(yù)防心臟損害及其他合并癥。3.關(guān)節(jié)炎：除風(fēng)

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適用于成人和1歲及1歲以上兒童的流感治療（磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)尚不多）。也可以用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預(yù)防。

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?？虅谶m用于治療下列敏感菌株引起的感染：中耳炎：由肺炎雙球菌、流感嗜血桿菌、葡萄球菌、化膿性鏈球菌(A組β溶血性鏈球菌)和卡他莫拉氏菌引起。下呼吸道感染(包括肺炎)：山肺炎雙球菌、流感嗜血桿菌。化膿性鏈球菌(A組溶血性鏈球菌)和卡他莫拉氏菌引起。上呼吸道感染(包括咽炎和扁桃體炎)：由化膿性鏈球菌(A組溶血性鏈球菌)和卡他莫拉氏菌引起。注：青霉素是治療和預(yù)防鏈球菌感染(包括預(yù)防風(fēng)

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適用于12歲以上患者，用于治療下列敏感菌引起的輕、中度感染：慢性支氣管炎急性發(fā)作：由流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、肺炎鏈球菌引起。急性支氣管炎：由卡他莫拉菌、肺炎鏈球菌引起。社區(qū)獲得性肺炎：由嗜肺軍團(tuán)菌、肺炎支原體、肺炎鏈球菌引起。咽炎和扁桃體炎：由化膿性鏈球菌引起。單純性皮膚和軟組織感染：由金黃色葡萄球菌（甲氧西林敏感菌株）、化膿性鏈球菌引起。注：青霉素是治療和預(yù)防鏈球菌

健客價(jià)：￥31

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適用于12歲以上患者，用于治療下列敏感菌引起的輕、中度感染：慢性支氣管炎急性發(fā)作：由流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、肺炎鏈球菌引起。急性支氣管炎：由卡他莫拉菌、肺炎鏈球菌引起。社區(qū)獲得性肺炎：由嗜肺軍團(tuán)菌、肺炎支原體、肺炎鏈球菌引起。咽炎和扁桃體炎：由化膿性鏈球菌引起。單純性皮膚和軟組織感染：由金黃色葡萄球菌(甲氧西林敏感菌株)、化膿性鏈球菌引起。注：青霉素是治療和預(yù)防鏈球菌感染(包括預(yù)防風(fēng)濕熱)的常用

健客價(jià)：￥12

本品適用于預(yù)防和治療A型（包括H1N1、H2N2、H3N2）流感病毒感染。(詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū))

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清熱，止咳，化痰。用于肺熱咳嗽，多痰，預(yù)防和治療小兒麻疹及流感。

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磺胺類(lèi)藥屬?gòu)V譜抗菌藥，磺胺嘧啶(不包括該類(lèi)藥與甲氧芐啶的復(fù)方制劑)的適應(yīng)癥為：1.敏感腦膜炎球菌所致的流行性腦脊髓膜炎的治療和預(yù)防。2.與甲氧芐啶合用可治療對(duì)其敏感的流感嗜血桿菌等。

健客價(jià)：￥119

本品適用于預(yù)防（成人和兒童）和治療（成人）A型流感病毒感染，詳見(jiàn)包裝內(nèi)部說(shuō)明書(shū)。

健客價(jià)：￥15

為阿莫西林適用于敏感菌(不產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶菌株)所致的下列感染：1.溶血鏈球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌或流感嗜血桿菌所致中耳炎、鼻竇炎、咽炎、扁桃體炎等上呼吸道感染。2.大腸埃希菌、奇異變形桿菌或糞腸球菌所致的泌尿生殖道感染。3.溶血鏈球菌、葡萄球菌或大腸埃希菌所致的皮膚軟組織感染。4.溶血鏈球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌或流感嗜血桿菌所致急性支氣管炎、肺炎等下呼吸道感染。5.急性單純性淋病。6.本品尚可用

健客價(jià)：￥6

阿莫西林適用于敏感菌(不產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶菌株)所致的下列感染： 1.溶血鏈球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌或流感嗜血桿菌所致中耳炎、鼻竇炎、咽炎、扁桃體炎等上呼吸道感染。 2.大腸埃希菌、奇異變形桿菌或糞腸球菌所致的泌尿生殖道感染。 3.溶血鏈球菌、葡萄球菌或大腸埃希菌所致的皮膚軟組織感染。 4.溶血鏈球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌或流感嗜血桿菌所致急性支氣管炎、肺炎等下呼吸道感染。 5.急性單純

健客價(jià)：￥23

健客價(jià)：￥5.5

用于敏感菌所致的下列輕、中度感染。上呼吸道感染化膿性鏈球菌性咽炎/扁桃體炎。注：通常治療和預(yù)防鏈球菌感染（包括預(yù)防風(fēng)濕熱）應(yīng)選擇肌肉注射青霉素。雖然頭孢丙烯一般可有效消除鼻咽部的化膿性鏈球菌，但目前尚無(wú)可供借鑒的頭孢丙烯預(yù)防繼發(fā)性風(fēng)濕熱的資料。肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌(包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌株)和卡他莫拉菌(包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌株)性中耳炎。肺炎鏈球菌、嗜血流感桿菌(包括產(chǎn)β-內(nèi)

健客價(jià)：￥24

健客價(jià)：￥11

阿莫西林適用于敏感菌（不產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶菌株）所致的下列感染： 1.溶血鏈球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌或流感嗜血桿菌所致中耳炎、鼻竇炎、咽炎、扁桃體炎等上呼吸道感染。 2.大腸埃希菌、奇異變形桿菌或糞腸球菌所致的泌尿生殖道感染。 3.溶血鏈球菌、葡萄球菌或大腸埃希菌所致的皮膚軟組織感染。 4.溶血鏈球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌或流感嗜血桿菌所致急性支氣管炎、肺炎等下呼吸道感染。 5.急性單純性淋

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1．溶血鏈球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌或流感嗜血桿菌所致中耳炎、鼻竇炎、咽炎、扁桃體炎等上呼吸道感染。 2．大腸埃希菌、奇異變形桿菌或糞腸球菌所致的泌尿生殖道感染。 3．溶血鏈球菌、葡萄球菌或大腸埃希菌所致的皮膚軟組織感染。 4．溶血鏈球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌或流感嗜血桿菌所致急性支氣管炎、肺炎等下呼吸道感染。 5．急性單純性淋病。 6．本品尚可用于治療傷寒、傷寒帶菌者及鉤端螺旋體病

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阿莫西林適用于敏感菌（不產(chǎn)β?內(nèi)酰胺酶菌株）所致的下列感染： 1.溶血鏈球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌或流感嗜血桿菌所致中耳炎、鼻竇炎、咽炎、扁桃體炎等上呼吸道感染。 2.大腸埃希菌、奇異變形桿菌或糞腸球菌所致的泌尿生殖道感染。 3.溶血鏈球菌、葡萄球菌或大腸埃希菌所致的皮膚軟組織感染。 4.溶血鏈球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌或流感嗜血桿菌所致急性支氣管炎、肺炎等下呼吸道感染。 5.急性單

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