癌細胞居然會依賴抗癌藥物？

2017-11-23 來源：一生佳標簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：直到今年10月份，來自荷蘭癌癥研究所DanielPeeper教授領導的研究人員首次在黑色素瘤細胞內(nèi)發(fā)現(xiàn)，原來癌細胞沉迷“嗑藥”，是因為成癮后癌細胞生存所需要的一種名為MITF的蛋白質(zhì)的表達，十分依賴抗癌藥物。

　　科學家發(fā)現(xiàn)大部分人周圍都有這樣一類人，他們迷失于煙癮、酒癮、網(wǎng)癮、賭癮，甚至毒癮。很難戒掉。但是，你可聽說過癌細胞也會上癮？而且讓它成癮的居然是用于要“對抗”他們的抗癌藥物。更有甚者，就是那些對抗癌藥物重度上癮的癌細胞，居然在斷藥之后，就被消滅了。

　　早在2012年的時候，日本學者TetsuyaMitsudomi就發(fā)現(xiàn)了一個奇怪的現(xiàn)象，將靶向EGFR的抗癌藥物與肺癌細胞一起培養(yǎng)時，不僅會使肺癌細胞發(fā)展出耐藥性，繼續(xù)一起培養(yǎng)一段時間后，還會使肺癌細胞“賴上”EGFR抑制劑。

　　簡單地說就是，如果將耐藥的肺癌細胞與EGFR抑制劑一起培養(yǎng)一段時間，然后突然撤掉培養(yǎng)液中的EGFR抑制劑，則會引起肺癌細胞大量死亡，即，肺癌細胞已經(jīng)對EGFR抑制劑上癮了。隨后其他學者也在動物模型和人體內(nèi)觀察到這一現(xiàn)象的存在。不過科學家們一直沒能發(fā)現(xiàn)其中的原因。

　　直到今年10月份，來自荷蘭癌癥研究所DanielPeeper教授領導的研究人員首次在黑色素瘤細胞內(nèi)發(fā)現(xiàn)，原來癌細胞沉迷“嗑藥”，是因為成癮后癌細胞生存所需要的一種名為MITF的蛋白質(zhì)的表達，十分依賴抗癌藥物。

　　一旦癌細胞停止“嗑藥”，MITF的表達就會大幅下降，使那些重度“癮君子”直接嗝屁，而剩下沒死的，由于MITF不足也成了“廢柴”，變得對化療藥物異常敏感，不堪一擊。同時，他們還證明這一機制在其他癌癥以及癌癥患者體內(nèi)同樣適用。這一發(fā)現(xiàn)發(fā)表在《自然》雜志上。

　　為了確定癌細胞成癮的機制，Peeper教授設計了一種十分巧妙的方案。首先，通過將對BRAF抑制劑敏感的黑色素瘤細胞與BRAF抑制劑一起培養(yǎng)，篩選出對BRAF抑制劑成癮的癌細胞。隨后，Peeper教授使用CRISPR技術逐個敲除黑色素瘤細胞的基因，看看哪個基因的敲除可以幫助癌細胞“戒毒”。表現(xiàn)為，在去掉培養(yǎng)液中的BRAF抑制劑后，黑色素瘤細胞不會死亡。

　　通過這一方案Peeper教授發(fā)現(xiàn)，這些存活下來的細胞所被敲除的基因剛好涉及癌細胞內(nèi)一條重要的通路，ERK2-JUNB通路。也就是說黑色素瘤細胞對BRAF抑制劑的成癮性是通過ERK2-JUNB途徑介導的。

　　但是，對BRAF抑制劑成癮的黑色素瘤細胞在藥物撤出后為什么會大量凋亡呢？

　　這就涉及到下游的MITF的作用了。MITF是黑色素瘤細胞中重要的轉(zhuǎn)錄因子與黑色素瘤細胞的生存密切相關。而在實驗的過程中，Peeper教授發(fā)現(xiàn)，當黑色素瘤細胞對BRAF抑制劑成癮后，細胞內(nèi)MITF處于高表達的狀態(tài)，有利于維持黑色素瘤細胞的增殖活性。而一旦去掉培養(yǎng)液中的BRAF抑制劑，則會反過來激活ERK2-JUNB通路，抑制MITF的表達，最終導致黑色素瘤細胞凋亡的。

　　由于此前人們在其他類型癌細胞，動物模型以及人體內(nèi)同樣觀查到了癌細胞對抗癌藥物成癮的現(xiàn)象，那么ERK2-JUNB途徑所介導成癮機制是否也適用于上述情況呢？

　　Peeper教授發(fā)現(xiàn)，對EGFR抑制劑成癮的肺癌細胞在敲除ERK2基因后同樣打破了對EGFR抑制劑的成癮性。表明，ERK2-JUNB途徑所介導的癌細胞成癮途徑并不僅限于黑色素瘤，也適用于其他類型的癌癥。同樣的，Peeper教授也在人體和小鼠體內(nèi)證明了這一機制同樣適用。

　　最后，Peeper教授還發(fā)現(xiàn)，利用黑色瘤細胞的成癮性可以顯著提高化療藥物達卡巴嗪對成癮癌細胞的殺傷力。表現(xiàn)為，雖然達卡巴嗪單用對黑色瘤細胞效果十分有限，但是聯(lián)合癌細胞成癮性，卻能殺死幾乎所有的成癮黑色素瘤細胞。不過目前Peeper教授并沒有弄清楚其中的機制。但是這一發(fā)現(xiàn)仍舊對于臨床上的癌細胞耐藥問題的解決具有很重大的意義。下一步Peeper教授將會繼續(xù)深入研究其中的機制。

看本篇文章的人在健客購買了以下產(chǎn)品更多>

主要用于治療各種類型的抑郁癥和伴有抑郁癥狀的焦慮癥以及藥物依賴者戒斷后的情緒障礙。

健客價：￥61

用于治療2型糖尿?。ǚ且葝u素依賴型糖尿病，NIDDM）的口服藥物，應與飲食控制和體育鍛煉聯(lián)用。本品可單用，也可與磺脲類、二甲雙胍或胰島素合用。

健客價：￥10

內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病：泌乳素依賴性月經(jīng)周期紊亂和不育癥（伴隨高或正常泌乳素血癥）、閉經(jīng)（伴有或不伴有溢乳）、月經(jīng)過少、黃體功能不足和藥物誘導的高泌乳激素癥（抗精神病藥物和高血壓治療藥物）。非催乳素依賴性不育癥：多囊性卵巢綜合癥、與抗雌激素聯(lián)合運用（如：氯底酚胺）治療無排卵癥。高泌乳素瘤：垂體泌乳激素分泌腺瘤的保守治療，在手術治療前抑制腫瘤生長或減小腫瘤面積，使切除容易進行；術后可用于降低

健客價：￥140

對于2型塘尿病(非胰島素依賴性糖尿病，NIDDM)患者，鹽酸吡格列酮可與飲食控制和體育鍛煉聯(lián)合以改善和控制血糖。鹽酸吡格列酮可單獨使用，當飲食控制、體育鍛煉和單藥治療不能滿意控制血糖時，它也可與磺脲、二甲雙胍或胰島素合用。 2型糖尿病的控制還應包括營養(yǎng)咨詢，必要的減肥和體育鍛煉。這些努力不僅在2型糖尿病的初始治療時很重要，在藥物維持治療時也是如此。

健客價：￥17

米格列醇單獨使用可以作為配合飲食控制的輔助手段，以改善單純飲食控制不佳的非胰島素依賴型糖尿病患者（NIDDM）的血糖控制。如果飲食療法單獨配合米格列醇或者磺酰脲類無法達到滿意的血糖控制效果時，米格列醇也可與磺酰脲類藥物合用。當二者配合使用時，會產(chǎn)生累加效應，這可能是因為二者的作用機制不同。(詳見說明書)

健客價：￥55

吸入丙酸氟替卡松給藥可預防性治療哮喘。成人： ·輕度哮喘：在每日規(guī)律治療基礎上，需間歇性給予支氣管擴張劑藥物緩解哮喘癥狀的病人。 ·中度哮喘：正在接受預防治療或單用支氣管擴張劑治療，但其哮喘仍是不穩(wěn)定或繼續(xù)惡化的病人。 ·重度哮喘：重度慢性哮喘病人，以依賴皮質(zhì)激素全身給藥才能充分控制癥狀的病人。一旦開始使用吸入型丙酸氟替卡松，能顯著減少或撤除許多病人對口服皮質(zhì)激素的需求。兒童：任

健客價：￥70

健客價：￥100

1.高血壓用于成年人原發(fā)性高血壓的治療。 2.降低心血管風臉本品適用于年齡55歲及以上.存在發(fā)生嚴重心血管事件高風險且不能接受血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）抑制劑治療的患者，以降低其發(fā)生心肌梗死.卒中或心血管疾病導致死亡的風險。心血管事件的高風險包括冠狀動脈疾病.外周動脈疾病、卒中、一過性腦缺血發(fā)作或伴有終末器官損害證據(jù)的高危2型糖尿?。ㄒ葝u素依賴或非胰島素依賴）病史。替米沙坦還

健客價：￥27