羥苯磺酸鈣到底能不能降低肌酐？這個(gè)必須知道！

2018-03-15 來(lái)源：醫(yī)學(xué)之聲標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：所有羥苯磺酸鈣藥物說(shuō)明書(shū)里均未提到可以降低肌酐水平，并且尚無(wú)切實(shí)文獻(xiàn)報(bào)道對(duì)腎功能有明顯改善。那么為什么很多患者，甚至醫(yī)生都會(huì)認(rèn)為該藥降低肌酐，保護(hù)腎功能呢？

羥苯磺酸鈣對(duì)酶法肌酐的干擾問(wèn)題已經(jīng)給許多醫(yī)生、患者、檢驗(yàn)人員造成困惑，因此認(rèn)為很有必要對(duì)這個(gè)問(wèn)題進(jìn)行解釋?zhuān)破找幌隆?/p>

近日，無(wú)意中發(fā)現(xiàn)百度貼吧中有人在討論羥苯磺酸鈣到底能不能降低肌酐的問(wèn)題，而大家的發(fā)言令人瞠目結(jié)舌。一位檢驗(yàn)朋友也在微信群里咨詢(xún)了一例肌酐干擾問(wèn)題，經(jīng)證實(shí)也是由這個(gè)藥導(dǎo)致。羥苯磺酸鈣對(duì)酶法肌酐的干擾問(wèn)題已經(jīng)給許多醫(yī)生、患者、檢驗(yàn)人員造成困惑，因此認(rèn)為很有必要對(duì)這個(gè)問(wèn)題進(jìn)行解釋?zhuān)破找幌隆?/p>

以下節(jié)選自“百度貼吧，慢性腎炎吧-羥苯磺酸鈣到底是不是坑人的藥”

?有人說(shuō)此藥是不良醫(yī)生用以掩蓋肌酐數(shù)值的。也有人說(shuō)它能改善微循環(huán)，對(duì)腎病患者有利……請(qǐng)問(wèn)吧里有多少人在用這個(gè)藥，它是否是治療腎病的常用藥？

?我的醫(yī)生也這么說(shuō)，這藥吃了肌酐會(huì)降低。

?我頭一天檢查肌酐114mmol/L，吃了兩頓四片，第二天早上化驗(yàn)94mmol/L，吃半個(gè)月89mmol/L。

?早期肌酐升高，用這藥的確可以降低檢測(cè)數(shù)值，但后期肌酐會(huì)有一個(gè)較大的飆升期。

?目前有醫(yī)生做過(guò)這方面跟蹤調(diào)查，發(fā)現(xiàn)服用此藥后短期內(nèi)肌酐確可下降，但數(shù)月后肌酐會(huì)回升，甚至回升后會(huì)超出原來(lái)數(shù)值。

而我們之前臨床工作中也遇到過(guò)類(lèi)似的情況，有個(gè)老先生說(shuō)：“吃了這個(gè)藥，我肌酐從500mmol/L降到300mmol/L了，不用透析啦！

因此，這個(gè)藥是否能真的降低肌酐？許多患者和醫(yī)生對(duì)此已經(jīng)產(chǎn)生了困惑，而真相到底怎樣呢？

羥苯磺酸鈣，何方神藥？

羥苯磺酸鈣是一種微血管保護(hù)劑。英文名Doxium（進(jìn)口藥物：導(dǎo)升明），還有很多國(guó)產(chǎn)藥物名：多貝斯，安多明、達(dá)士明、利倍思、可園、昊暢等。

功能主治

微血管?。禾悄虿⌒晕⒀懿∽儵ひ暰W(wǎng)膜病變及腎小球硬化癥

靜脈曲張綜合癥

痔瘡綜合癥

靜脈剝離和靜脈硬化法的輔助治療

羥苯磺酸鈣真的可以降低肌酐嗎？

所有羥苯磺酸鈣藥物說(shuō)明書(shū)里均未提到可以降低肌酐水平，并且尚無(wú)切實(shí)文獻(xiàn)報(bào)道對(duì)腎功能有明顯改善。那么為什么很多患者，甚至醫(yī)生都會(huì)認(rèn)為該藥降低肌酐，保護(hù)腎功能呢？

因?yàn)榉昧u苯磺酸鈣患者的肌酐檢測(cè)值確實(shí)降低了??！

其實(shí)，早有權(quán)威研究證明（1.ClinicalChemistry,1993,39(2).），這一“降低”是個(gè)“假象”，最大的可能是羥苯磺酸鈣干擾了肌酐的檢測(cè)方法，造成了結(jié)果負(fù)偏。

臨床實(shí)驗(yàn)室測(cè)定肌酐的方法主要有堿性苦味酸法和酶法，目前國(guó)內(nèi)約2/3的實(shí)驗(yàn)室采用酶法測(cè)定肌酐。北京協(xié)和醫(yī)院生免研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)體外添加試驗(yàn)，志愿者口服等試驗(yàn)等進(jìn)一步證實(shí)（2.Medicine(Baltimore)2015;94:e905.），羥苯磺酸鈣對(duì)于肌氨酸氧化酶法肌酐檢測(cè)的負(fù)干擾普遍存在于國(guó)內(nèi)、外主流酶法肌酐檢測(cè)系統(tǒng)，且結(jié)果負(fù)偏離可高達(dá)60%多，尤其對(duì)于腎功能較差的患者更為顯著。其機(jī)理是羥苯磺酸鈣的結(jié)構(gòu)與酶法肌酐試劑中的色原很相似，也可以與反應(yīng)產(chǎn)生的過(guò)氧化氫發(fā)生作用，從而導(dǎo)致了結(jié)果的假性降低。

糖尿病患者最容易繼發(fā)腎損傷，需要監(jiān)測(cè)血清肌酐；而羥苯磺酸鈣又常常用于糖尿病患微血管的保護(hù)。這一藥物所帶來(lái)的肌酐檢測(cè)負(fù)干擾正在隱匿地影響著臨床的判定，“升高的肌酐水平未被識(shí)別，已經(jīng)出現(xiàn)的腎臟損傷被掩蓋，可能需要的替代治療決策沒(méi)有及時(shí)做出，”也造成了前文中患者認(rèn)為停藥后肌酐水平會(huì)飆升的假象。

1.MurosM,LópezT,LeónC,etal.Analyticalinterferencesfromcalciumdobesilateinfiveserumassays.ClinicalChemistry,1993,39(2).

2.GuoX,HouL,ChengX,etal.StrongNegativeInterferencebyCalciumDobesilateinSarcosineOxidaseAssaysforSerumCreatinineInvolvingtheTrinderReaction.Medicine(Baltimore)2015;94:e905.

羥苯磺酸鈣對(duì)其他常見(jiàn)生化指標(biāo)的干擾

事實(shí)上，該藥物不僅對(duì)酶法肌酐檢測(cè)產(chǎn)生干擾，對(duì)同樣基于Trinder反應(yīng)的尿酸、甘油三酯、總膽固醇、游離脂肪酸、糖化白蛋白等的測(cè)定都會(huì)產(chǎn)生干擾（3.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),31(11):936-940.4.PLoSONE13(2):e0192440.）！

知識(shí)點(diǎn)

Trinder反應(yīng)又稱(chēng)“偶聯(lián)終點(diǎn)比色法”，其原理為被測(cè)物質(zhì)通過(guò)酶作用產(chǎn)生的過(guò)氧化氫（H2O2）在4—氨基替比林（4－AAP）、過(guò)氧化物酶（POD）的存在下，可生成紅色醌亞胺化合物。

糖尿病患者很多會(huì)并發(fā)血脂異常、高尿酸血癥，羥苯磺酸鈣的使用同樣也會(huì)導(dǎo)致對(duì)這些重要代謝指標(biāo)的低估。尤其要注意的是，糖化白蛋白目前用于評(píng)估短期血糖控制情況，該藥物對(duì)糖化白蛋白的負(fù)干擾，會(huì)造成糖尿病患者血糖控制情況的錯(cuò)誤評(píng)估！所以大家一定要引起重視。

3.侯立安,國(guó)秀芝,邱玲,等.羥苯磺酸鈣對(duì)酶法游離脂肪酸檢測(cè)的負(fù)干擾.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),31(11):936-940.

4.GuoX,HouL,YinY,etal.NegativeInterferencebyCalciumDobesilateintheDetectionofFiveSerumAnalytesInvolvingTrinderReaction-basedAssays.PLoSONE13(2):e0192440.

羥苯磺酸鈣的應(yīng)用價(jià)值

那是不是羥苯磺酸鈣就沒(méi)有應(yīng)用價(jià)值了呢？不是的，該藥物是一種微血管保護(hù)劑，上世紀(jì)70年代開(kāi)始臨床用于糖尿病視網(wǎng)膜病變的防治，1997年載入歐洲藥典。1998年載入英國(guó)藥典，在我國(guó)2001年6月進(jìn)入市場(chǎng)。能顯著降低毛細(xì)血管通透性、血液黏滯性和血小板高活性，改善異常的血液流變學(xué)和微循環(huán)狀態(tài)。因此，是防治糖尿病視網(wǎng)膜病變的有效的微血管保護(hù)劑。所以，不可能因?yàn)樗鶐?lái)的干擾，就否定它的價(jià)值，臨床上該用時(shí)還得用。

如何避免或降低對(duì)肌酐等檢測(cè)的干擾呢？

給患者的建議

1.建議停藥3~5天后采血檢測(cè)肌酐、血脂等指標(biāo)，可以將干擾降到最低，客觀反映腎功能、血脂等代謝的情況；（要說(shuō)明的是：短期停藥不會(huì)明顯影響療效?。?/p>

2.若不停藥，一定要在清晨服藥前采血，這樣干擾程度要小很多；

3.就診時(shí)告知你的醫(yī)生，正在服用羥苯磺酸鈣。

給檢驗(yàn)科的建議

1.該藥對(duì)苦味酸法以及另一種酶法（亞胺水解酶法）的肌酐檢測(cè)沒(méi)有明顯干擾，有條件時(shí)可以用于復(fù)檢。

（協(xié)和方案：HIS系統(tǒng)自動(dòng)篩選羥苯磺酸鈣用藥情況，隨樣本發(fā)送給LIS系統(tǒng)；LIS系統(tǒng)停止自動(dòng)審核，自動(dòng)提示患者使用羥苯磺酸鈣情況，提示苦味酸法復(fù)查。）

2.在檢測(cè)時(shí)，如果懷疑藥物干擾，可以進(jìn)行適當(dāng)稀釋以降低藥物濃度，減少干擾。

給臨床醫(yī)生的建議

1.知曉藥物干擾情況及嚴(yán)重程度。

2.囑咐患者在采血檢查前停藥。

3.如可行在采血信息里備注用藥情況，以提示檢驗(yàn)科。

4.如出現(xiàn)與臨床不符的肌酐降低或異常波動(dòng)，聯(lián)系檢驗(yàn)科，查找原因。

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單藥治療本品配合飲食控制和運(yùn)動(dòng)，用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。與二甲雙胍聯(lián)用當(dāng)單獨(dú)使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí),可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用，在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品單藥或與二甲雙胍聯(lián)合治療的推薦劑量為100 mg，每日一次。本品可與或不與食物同服。腎功能不全的患者輕度腎功能不全患者（肌酐清除率 [CrCl] ≥ 50 mL/min，相應(yīng)的

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通腑降濁、健脾利濕、活血化瘀。在臨床上尿毒清顆粒主要用于慢性腎功能衰竭，氮質(zhì)血癥期和尿毒癥早期、中醫(yī)辨證屬脾虛濕濁癥和脾虛血瘀癥者。尿毒清顆?？山档图◆?、尿素氮，穩(wěn)定腎功能，延緩?fù)肝鰰r(shí)間；另外尿毒清顆粒對(duì)改善腎性貧血，提高血鈣、降低血磷也有一定的作用。

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通腑降濁、健脾利濕、活血化瘀。用于慢性腎功能衰竭,氮質(zhì)血癥期和尿毒癥早期、中醫(yī)辨證屬脾虛濕濁癥和脾虛血瘀癥者。可降低肌酐、尿素氮、穩(wěn)定腎功能,延緩?fù)肝鰰r(shí)間；對(duì)改善腎性貧血,提高血鈣、降低血磷也有一定作用。

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硫辛酸膠囊：治療糖尿病多發(fā)性周?chē)窠?jīng)病變。磷酸西格列汀片：?jiǎn)嗡幹委?本品配合飲食控制和運(yùn)動(dòng)，用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。與二甲雙胍聯(lián)用當(dāng)單獨(dú)使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí),可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用，在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品單藥或與二甲雙胍聯(lián)合治療的推薦劑量為100 mg，每日一次。本品可與或不與食物同服。腎功能不全的患者輕度腎功能不全患者

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磷酸西格列汀片：?jiǎn)嗡幹委?本品配合飲食控制和運(yùn)動(dòng)，用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。與二甲雙胍聯(lián)用當(dāng)單獨(dú)使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí),可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用，在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品單藥或與二甲雙胍聯(lián)合治療的推薦劑量為100 mg，每日一次。本品可與或不與食物同服。腎功能不全的患者輕度腎功能不全患者（肌酐清除率 [CrCl] ≥ 50 mL

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黃葵膠囊:清利濕熱，解毒消腫。用于慢性腎炎之濕熱證，癥見(jiàn)：浮腫、腰痛，蛋白尿、血尿、舌苔黃膩等。尿毒清顆粒:通腑降濁、健脾利濕、活血化瘀。在臨床上尿毒清顆粒主要用于慢性腎功能衰竭，氮質(zhì)血癥期和尿毒癥早期、中醫(yī)辨證屬脾虛濕濁癥和脾虛血瘀癥者。尿毒清顆粒可降低肌酐、尿素氮，穩(wěn)定腎功能，延緩?fù)肝鰰r(shí)間；另外尿毒清顆粒對(duì)改善腎性貧血，提高血鈣、降低血磷也有一定的作用。

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