最近,《傳染病學(xué)雜志》刊發(fā)國際乳頭瘤病毒學(xué)會的一份聲明,表示子宮頸癌將在40年內(nèi)被消除,不再成為公共健康威脅。同時,由于在人類乳頭瘤病毒(HPV)疫苗接種方面的領(lǐng)先實施國家免疫計劃,澳大利亞有可能成為首個消除子宮頸癌的國家。消息公布后,引起國內(nèi)外的廣泛關(guān)注:澳大利亞到底是如何做到的?中國能否靠全面接種子宮頸癌疫苗來消除子宮頸癌的死亡威脅?除了借鑒澳大利亞的成功經(jīng)驗,中國防治子宮頸癌還應(yīng)該從哪些方面付諸努力?讓我們一起聚焦本期特邀專家魏麗惠教授和狄文教授的精彩觀點。
秘訣:全民接種感染驟降
全球范圍內(nèi),子宮頸癌發(fā)病率居女性惡性腫瘤的第二位,占所有女性惡性腫瘤發(fā)病的13%,子宮頸癌已成為嚴(yán)重威脅婦女健康的常見惡性腫瘤。子宮頸癌主要是由高危型HPV病毒的持續(xù)感染引起的,HPV疫苗接種可以預(yù)防因HPV16型別和HPV18型引起的子宮頸癌(70%的子宮頸癌與HPV16/18型感染相關(guān)),對于沒有被HPV病毒感染的青少年女性和成年女性,曾經(jīng)感染過但已被自身免疫力清除病毒的女性(即一過性感染的女性)可起到很好的保護(hù)效益。對于已被感染或持續(xù)感染的女性,也會不同程度地從中獲益。因此,HPV疫苗接種是世界衛(wèi)生組織推薦的子宮頸癌預(yù)防的一級措施。
魏麗惠教授介紹,澳大利亞于1991年推出了全國子宮頸癌檢查項目,每兩年進(jìn)行一次細(xì)胞學(xué)篩查。2006年HPV疫苗上市以來,作為首個研發(fā)HPV疫苗的國家,澳大利亞實施了國家免疫接種計劃,19歲以下的女孩和男孩可以免費(fèi)獲得兩劑疫苗接種。在2016年,澳大利亞15歲的女孩中已有78.6%的人接種過HPV疫苗,15歲的男孩有72.9%的人接種過疫苗。從2005年到2015年,18歲至24歲女性的HPV感染率從22.7%下降到1.1%。這種疫苗高覆蓋率形成了一種群體保護(hù)效應(yīng),HPV感染率明顯下降后,繼而帶來的效益是癌前病變和子宮頸癌的下降。
墨爾本皇家婦女醫(yī)院傳染病中心主任SuzanneGarland教授表示,澳大利亞采取對全國的男孩和女孩實施HPV免疫接種計劃,再加上對人口進(jìn)行大范圍的子宮頸癌篩查等措施,他們樂觀地預(yù)測,在未來三四十年里,澳大利亞的子宮頸癌發(fā)病例數(shù)將從目前的每年1000例左右下降到少數(shù)幾例,這意味著澳大利亞很有可能成為第一個消滅這種致命癌癥的國家。因此,國際乳頭瘤病毒學(xué)會發(fā)表一項前所未有的聲明,宣布子宮頸癌將在40年內(nèi)被消除,不再成為公共健康威脅。
質(zhì)疑:“疫”勞永逸為時尚早
狄文教授認(rèn)為,應(yīng)理性看待國際乳頭瘤病毒學(xué)會的聲明。這份聲明一方面讓我們看到了戰(zhàn)勝子宮頸癌的曙光,HPV疫苗是人類首次嘗試通過疫苗消滅一種癌癥的創(chuàng)舉,具有劃時代的意義;另一方面可能會使一部分公眾以偏概全,誤以為現(xiàn)階段的HPV疫苗可以徹底消滅子宮頸癌,“疫”勞永逸。嚴(yán)格意義上來講,“HPV疫苗可徹底消滅子宮頸癌”的論斷為時尚早。
魏麗惠教授一針見血地指出:“由于現(xiàn)有的HPV疫苗是預(yù)防性疫苗,對接種前已經(jīng)感染的HPV病毒沒有清除作用,對接種前已經(jīng)發(fā)生的癌前病變和子宮頸癌也沒有治療作用。因此,僅依靠HPV疫苗接種不能完全消滅子宮頸癌。”
為什么說子宮頸癌不能做到“疫”勞永逸呢?狄文教授從五個方面進(jìn)行了詳細(xì)的解析。
第一,HPV疫苗不能預(yù)防所有類型的HPV感染,迄今為止,科學(xué)家已發(fā)現(xiàn)了100多種HPV亞型,其中高危型有10余種,全球已上市應(yīng)用的HPV預(yù)防性疫苗有二價、四價和九價3種,也就是說目前的HPV疫苗并不能預(yù)防HPV所有亞型的感染。
第二,子宮頸癌的病理類型不僅包括占絕大部分的鱗癌,還包括腺癌,而HPV感染主要與子宮頸癌的鱗癌類型相關(guān),與子宮頸癌的腺癌類型關(guān)系并不密切。
第三,HPV疫苗在美國和歐洲的獲批是基于可否預(yù)防HPV持續(xù)感染的評估標(biāo)準(zhǔn),并不是以可否預(yù)防子宮頸癌為評估標(biāo)準(zhǔn),HPV感染進(jìn)展到子宮頸癌需要10~20年的漫長過程。因此,最早上市的疫苗對子宮頸癌的預(yù)防效果也要到2020年之后才能顯現(xiàn)。
第四,HPV疫苗接種后的保護(hù)期尚不確定,美國疾控中心公布的數(shù)據(jù)是6.4年,這是基于較短的疫苗上市時間,仍需追蹤研究,所以HPV疫苗是否有更長的保護(hù)期甚至終生有效只有留給時間來回答。
第五,與歐美醫(yī)療環(huán)境的巨大差異使得我們必須著眼于我國國情,以澳大利亞為例,HPV疫苗于2006年上市,成為最早獲批上市的國家之一,2016年,澳大利亞15歲女孩和男孩的接種率分別高達(dá)78.6%和72.9%,而二價疫苗于2017年、四價疫苗于2018年才分別在我國上市,接種率的懸殊可見一斑,所以我國預(yù)防HPV感染的道路還是很漫長的。綜上所述,我們現(xiàn)在還不能斷言“HPV疫苗可徹底消滅子宮頸癌”。
未來:接種篩查齊頭并進(jìn)
中國子宮頸癌防治的未來該何去何從?魏麗惠教授強(qiáng)調(diào):“由于我國人口眾多、幅員遼闊、經(jīng)濟(jì)發(fā)展不平衡,各地醫(yī)務(wù)人員水平參差不齊,在子宮頸癌防治的道路上還有很長的路要走。目前來看,應(yīng)堅持HPV疫苗接種與子宮頸癌篩查齊頭并進(jìn)的防治策略。”
縱觀我國的現(xiàn)狀,2014年末我國女性人口約6.67億人,35~64歲女性約2.93億,實際需要接受子宮頸癌篩查女性約3億人口。2010年我國子宮頸癌篩查覆蓋率僅有不到30%,農(nóng)村不到20%?!吨袊鴭D女發(fā)展綱要(2011-2020年)》提出,2020年子宮頸癌篩查覆蓋率將達(dá)到80%。據(jù)不完全統(tǒng)計,至今我們的篩查覆蓋率僅約為60%,仍不斷有眾多新的子宮頸癌患者尋求治療。迄今為止,子宮頸癌仍然是嚴(yán)重威脅我國女性健康的疾病。根據(jù)2016年最新報道,2012年我國子宮頸癌發(fā)病率達(dá)14.93/10萬,占我國女性全部腫瘤發(fā)病的第5位,新發(fā)病例約9.89萬例,死亡病例約為3.05萬例,占女性惡性腫瘤死因的第8位。所以在我國不僅是需要推動子宮頸癌疫苗預(yù)防接種,二級預(yù)防,即篩查也是重要的工作。當(dāng)然對于篩查出來的子宮頸癌前病變和子宮頸癌更是需要進(jìn)行三級預(yù)防,給與積極治療。
狄文教授表示:“疫苗誠可貴,篩查益更高”。接種HPV疫苗可以很大程度上防止高危型的HPV感染,但不可能一勞永逸地完全規(guī)避掉子宮頸癌的風(fēng)險。在中國HPV疫苗接種率較低的現(xiàn)狀下,推行常規(guī)的子宮頸癌篩查對于防治子宮頸癌有著更為重要的意義。目前國內(nèi)外推薦的子宮頸癌篩查方法是高危型HPV檢測聯(lián)合液基薄層細(xì)胞學(xué)檢查(TCT)。澳大利亞有50%~60%的女性規(guī)律參與子宮頸癌篩查,而這個比率在我國只有不到13%,提高廣大女性對子宮頸癌防治的認(rèn)知度和參與度仍是我們亟待推進(jìn)的重要舉措。除此之外,潔身自好,不過早發(fā)生性生活,倡導(dǎo)戒煙等健康的生活習(xí)慣,均有助于降低HPV的持續(xù)感染和癌變的風(fēng)險。
根據(jù)我國的現(xiàn)狀,在篩查工作中,應(yīng)根據(jù)各地實際情況進(jìn)行。魏麗惠教授指出:“不同人群策略也有所不同,在未受到HPV感染的人群中,特別是青少年女性,重點在推進(jìn)HPV疫苗接種。由于我國尚未將HPV疫苗納入國家免疫接種計劃,所以目前對所有青少年女性給予HPV疫苗接種還有一定的難度。對于生育年齡的女性,則是HPV接種與篩查并重;而對于中老年婦女,則篩查有著更重要的價值。”
總之,我們必須綜合考慮我國子宮頸癌的流行病學(xué)現(xiàn)狀,全面評估衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)的成本效益,統(tǒng)籌HPV疫苗接種、癌前篩查、健康科普等手段,提升子宮頸癌的診療技術(shù)和藥物研發(fā)水平,推動國家加大對子宮頸癌防治政策和資金的投入,從而迎來中國消除子宮頸癌威脅的希望曙光。
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