全球首個(gè)哮喘創(chuàng)新靶向藥——奧馬珠單抗脫敏食物過(guò)敏
摘要:大約30%的過(guò)敏者對(duì)多種食物過(guò)敏,食物致命的風(fēng)險(xiǎn)增加??诜庖咧委煱刻鞌z入小劑量的過(guò)敏原蛋白,逐漸增加劑量從而實(shí)現(xiàn)耐受。
在一項(xiàng)雙盲、隨機(jī)對(duì)照的臨床II期試驗(yàn)中,哮喘靶向藥物奧馬珠單抗(Omalizumab)結(jié)合口服免疫治療可提高對(duì)多種食物過(guò)敏兒童脫敏治療的速度、療效和安全性。該研究成果發(fā)表在近期的柳葉刀雜志(DOI:http://dx.doi.org/10.1016/S2468-1253(17)30392-8)。
大約30%的過(guò)敏者對(duì)多種食物過(guò)敏,食物致命的風(fēng)險(xiǎn)增加。口服免疫治療包括每天攝入小劑量的過(guò)敏原蛋白,逐漸增加劑量從而實(shí)現(xiàn)耐受??诜庖咧委煂?duì)單一食物過(guò)敏患者的療效已有諸多研究報(bào)道。但由于這種技術(shù)會(huì)引起過(guò)敏反應(yīng),因此在對(duì)多種食物過(guò)敏的人群中使用風(fēng)險(xiǎn)較大。
研究顯示奧馬珠單抗可改善這種情況。奧馬珠單抗是一種靶向IgE的人源化單抗,阻止IgE與IgE受體(FcεRI)結(jié)合,降低IgE的循環(huán)量同時(shí)抑制過(guò)敏應(yīng)答。
臨床研究
該項(xiàng)研究在48名年齡在4到15歲之間的對(duì)多種食物過(guò)敏的兒童中進(jìn)行。研究人員將參與者隨機(jī)分為兩組:
注射奧馬珠單抗組(36名兒童)和安慰劑組(12名兒童),為期16周。第8周后對(duì)所有兒童開(kāi)始使用2-5種含過(guò)敏原蛋白的食物進(jìn)行口服免疫治療,過(guò)敏原蛋白劑量隨時(shí)間遞增并維持在2g。在停用奧馬珠單抗或安慰劑后,所有兒童繼續(xù)接受20周的口服免疫治療,在第36周,注射組中83%的兒童可耐受2克過(guò)敏原蛋白,而使用安慰劑的比例為33%。與安慰劑組相比,注射組獲得耐受性的幾率高10倍。耐受2克過(guò)敏源蛋白的兒童也可以耐受4克,或者平均水平(大約1湯匙花生醬)。根據(jù)作者的觀點(diǎn),這一發(fā)現(xiàn)值得注意,因?yàn)槟軌蜻_(dá)到平均水平對(duì)營(yíng)養(yǎng)攝取和生活質(zhì)量很重要。
臨床結(jié)果
加速脫敏、提高口服免疫治療安全性
同時(shí)奧馬珠單抗也表現(xiàn)出加速脫敏的作用。注射組的兒童在12周內(nèi)達(dá)到維持劑量2g,而服用安慰劑的兒童則為20周。
此外,接受奧馬珠單抗提高了口服免疫治療的安全性。在8到16周最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是胃腸道問(wèn)題,安慰劑組(54%)比注射組(22%)更常見(jiàn)。與安慰劑組(1%)相比,呼吸道不良反應(yīng)明顯較少(0%),所有受試者均未見(jiàn)過(guò)敏性休克等嚴(yán)重不良反應(yīng)。
研究的局限性:
不過(guò)來(lái)自
哥本哈根大學(xué)醫(yī)院的LarsPoulsen博士指出了該研究的局限性,其中重要的一點(diǎn)是該研究無(wú)法評(píng)估耐受性是否隨著時(shí)間的推移而持續(xù)。對(duì)此作者強(qiáng)調(diào),在臨床實(shí)踐中還需要更多的研究。
“雖然我們的研究結(jié)果很有希望,但只是初步的,表明對(duì)多種食物過(guò)敏的兒童有一天可以安全地使用這種治療組合來(lái)應(yīng)對(duì)多種食物過(guò)敏”該研究的第一作者、來(lái)自斯坦福大學(xué)的SharonChinthrajah說(shuō)道。
Tips
奧馬珠單抗(omalizumab,索雷爾xolair)是全球首個(gè)治療哮喘的創(chuàng)新性靶向藥物,2002年在澳大利亞首次批準(zhǔn)上市,隨后獲EMA和FDA批準(zhǔn),至今已在全球超過(guò)90個(gè)國(guó)家批準(zhǔn)上市。2014年FDA批準(zhǔn)適應(yīng)癥擴(kuò)大用于慢性特發(fā)性蕁麻疹(chronicidiopathicurticarial,CIU)。2017年8月獲中國(guó)CFDA批準(zhǔn)上市,用于治療成人和青少年(12歲及以上)患者,經(jīng)ICS/LABA治療后,仍不能有效控制癥狀的中至重度持續(xù)性
過(guò)敏性哮喘,是目前國(guó)內(nèi)治療哮喘的唯一單抗藥物??刹樵兯幎蓴?shù)據(jù)庫(kù),獲取奧馬珠單抗的臨床指南、臨床實(shí)驗(yàn)、上市批準(zhǔn)情況。