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美國(guó)抗癌“第一神藥”nivolumab 首次在中國(guó)肺癌患者中取得成功

摘要:據(jù)悉,nivolumab是BMS研發(fā)的一種通過基因工程改造的、人類免疫球蛋白(Ig)G4單克隆抗體,靶向具有負(fù)向免疫調(diào)節(jié)功能的人類細(xì)胞表面受體程序性死亡-1(PD-1,PCD-1);也是一種抑制劑,具有免疫檢查點(diǎn)抑制活性和抗腫瘤活性。

4月14~18日,每年一度的美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)(AACR)在芝加哥盛大舉行。AACR是世界上創(chuàng)立時(shí)間最早、全球規(guī)模最大的癌癥研究的科學(xué)組織,目前已擁有超過39000名會(huì)員。而AACR年會(huì)每年都會(huì)吸引全球60多個(gè)國(guó)家的近20000名專業(yè)人士出席會(huì)議,預(yù)計(jì)2019年AACR會(huì)議將于2019年3月30日~4月3日在美國(guó)亞特蘭大相約召開。

與以往不同,今年大會(huì)有一個(gè)相當(dāng)勁爆的消息,來自中國(guó)的專家攜帶研究數(shù)據(jù)首次登上了主演講臺(tái),該演講者就是廣東省肺癌研究所及廣東省人民醫(yī)院終身主任吳一龍教授。吳一龍主任作為首席研究者發(fā)布了關(guān)于PD-1抑制劑nivolumab首次在中國(guó)晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者中獲得成功的喜訊,該研究代號(hào)“CheckMate-078”。
 
據(jù)悉,CheckMate-078是處于III期注冊(cè)臨床研究,其大獲成功意味著nivolumab成為首個(gè)為中國(guó)晚期非小細(xì)胞肺癌患者帶來生機(jī)的PD-1抑制劑。
 
吳一龍教授公開的具體數(shù)據(jù)包括,患者使用nivolumab后生存獲益顯著,與化療相比,免疫治療組可降低死亡風(fēng)險(xiǎn)32%;客觀緩解率方面,nivolumab(17%)是多西他賽組(4%)的四倍多,所謂客觀緩解率指腫瘤顯著縮小的患者比例;而且免疫治療組的中位持續(xù)緩解時(shí)間尚未達(dá)到,化療組為5.3個(gè)月,所以Nivolumab顯示出更長(zhǎng)的緩解持續(xù)時(shí)間和更好的緩解情況,其中緩解持續(xù)時(shí)間指從腫瘤縮小藥物起效到腫瘤開始耐藥,再次生長(zhǎng)的時(shí)間。
 
其他重磅成果還有在以中國(guó)人群為主的晚期非小細(xì)胞肺癌患者中,nivolumab的有效性及安全性與國(guó)際臨床研究CheckMate-017和-057(CheckMate-057和CheckMate-017是兩項(xiàng)獨(dú)立的國(guó)際III期臨床研究,分別評(píng)估了在既往含鉑兩藥化療期間或化療后進(jìn)展的非鱗NSCLC(-057)和鱗狀NSCLC(-017)患者的生存期)結(jié)果一致;副作用方面,免疫治療組治療相關(guān)的3-4級(jí)副作用或不良事件比例僅為10%,而化療組是47%??傮w來看,與化療相比,nivolumab免疫治療患者總生存期顯著延長(zhǎng)。
 
由此可見,nivolumab在各方面都比化療有更出色的表現(xiàn),為一線化療失敗的晚期肺癌患者又提供了另一條生路,對(duì)患者而言無疑是重磅利好消息。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì),每年有超過170萬人因肺癌死亡。在中國(guó),肺癌是發(fā)病率最高的癌癥,可怕地是,中國(guó)68%的肺癌患者在診斷時(shí)已屬晚期,而非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)是肺癌中最常見的類型,患者的生存率與診斷時(shí)的腫瘤分期和類型高度相關(guān)。
 
吳一龍教表示,肺癌在中國(guó)的發(fā)病率持續(xù)上升,是癌癥死亡的首要原因。在CheckMate-078的研究中,約90%的受試者來自中國(guó)。他評(píng)價(jià)道,“該研究首次證實(shí),與化療相比,免疫治療藥物nivolumab能夠顯著改善多項(xiàng)研究終點(diǎn),包括總生存期在內(nèi)。這為已經(jīng)一線治療過的晚期非小細(xì)胞肺癌患者提供了新的潛在治療選擇,具有突破性的意義。”
 
據(jù)藥時(shí)代報(bào)道,此次成果之所以十分重要,源于三個(gè)“第一”,是第一個(gè)在中國(guó)啟動(dòng)的PD-1抑制劑注冊(cè)臨床研究;是第一個(gè)以中國(guó)人群為主的免疫腫瘤治療3期臨床研究;是第一個(gè)在中國(guó)人群中顯示免疫腫瘤治療可以顯著延長(zhǎng)晚期肺癌患者生存期的研究,因此意義非凡,對(duì)nivolumab乃至PD-1類藥物在中國(guó)大陸成功上市起到先鋒帶頭作用,也免去患者輾轉(zhuǎn)多地,去香港、美國(guó)、臺(tái)灣、日本等地苦苦求藥的勞苦。
 
實(shí)際上,如今的喜訊并非是意外驚喜。去年12月,百時(shí)美施貴寶(BMS)就宣布CheckMate-078的臨床結(jié)果,獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會(huì)(DMC)認(rèn)定該研究已達(dá)到其主要終點(diǎn),即與對(duì)照組相比,在接受nivolumab治療的患者中觀察到顯著的總生存(OS)獲益,因此該研究得以提前結(jié)束。
 
而2017年9月30日,BMS在還2017中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)臨床腫瘤學(xué)協(xié)作專業(yè)委員會(huì)(CSCO)上公布了CheckMate-077研究的初步結(jié)果,CheckMate-077是有關(guān)Nivolumab用于中國(guó)經(jīng)治晚期或復(fù)發(fā)性實(shí)體瘤患者的首個(gè)安全性和藥代動(dòng)力學(xué)研究,結(jié)果表明對(duì)應(yīng)實(shí)體瘤患者治療后耐受性良好,而CheckMate-077不僅有NSCLC患者,還有部分鼻咽癌患者。
 
據(jù)悉,nivolumab是BMS研發(fā)的一種通過基因工程改造的、人類免疫球蛋白(Ig)G4單克隆抗體,靶向具有負(fù)向免疫調(diào)節(jié)功能的人類細(xì)胞表面受體程序性死亡-1(PD-1,PCD-1);也是一種抑制劑,具有免疫檢查點(diǎn)抑制活性和抗腫瘤活性
 
2014年12月22日,F(xiàn)DA批準(zhǔn)BMS的Nivolumab(商品名Opdivo)注射液上市,用于經(jīng)易普利單抗治療后疾病進(jìn)展的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者,在中國(guó)2017年11月,BMS提交的PD-1單抗nivolumab的上市銷售申請(qǐng)還獲得國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評(píng)中心的承辦受理,適應(yīng)癥正是NSCLC。所以nivolumab成為第一款在中國(guó)提交上市申請(qǐng)的PD-1/PD-L1類藥物。
 
資料顯示,相比化療的嚴(yán)重副作用,PD-1副作用較輕,能延長(zhǎng)早期不耐受化學(xué)治療的患者生存期限,部分患者治療后能修復(fù)遭破壞的免疫系統(tǒng),產(chǎn)生長(zhǎng)期抗癌效果,提高生存質(zhì)量。截止目前,nivolumab的適應(yīng)癥包括黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌、腎細(xì)胞癌、霍金奇淋巴瘤、頭頸部鱗癌、尿路上皮癌、結(jié)直腸癌、肝細(xì)胞癌等。
 
比如,2017年7月,英國(guó)皇家馬斯登國(guó)家健康服務(wù)信托基金會(huì)的JamesLarkin還報(bào)告了有關(guān)代號(hào)為CheckMate037的Ⅲ期臨床試驗(yàn)研究,結(jié)果顯示針對(duì)晚期黑色素瘤患者,nivolumab具有更長(zhǎng)的緩解持續(xù)時(shí)間,相比ipilimumab(一種CTLA-4單抗抑制劑)的治療效果,能讓難治的晚期黑色素瘤患者達(dá)到更好的客觀緩解。
 
所以nivolumab在中國(guó)肺癌患者的成功臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的公布,不僅為后續(xù)成功上市鋪平道路,也增強(qiáng)行業(yè)對(duì)PD-1藥物研發(fā)信心,相信抗體治療藥物會(huì)繼續(xù)發(fā)展為藥界新星,為患者帶來寶貴生存希望,人類腫瘤治療新時(shí)代終將來臨!
 
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