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SGLT2抑制劑類糖尿病藥物合成路線匯總

摘要:近十年研究最熱的小分子口服降糖藥主要有兩類,即DPP-IV抑制劑(格列汀類藥物)與SGLT2抑制劑(格列凈類藥物)。SGLT2抑制劑類糖尿病上市藥物(不含復方制劑)全球共有7個。

糖尿病是一種因胰島素絕對或相對不足,或者靶細胞對胰島素敏感性降低引起的以糖代謝紊亂為主的慢性綜合性疾病,其中2型糖尿病的發(fā)生是外周胰島素抵抗和β細胞功能缺陷共同作用的結果。近十年研究最熱的小分子口服降糖藥主要有兩類,即DPP-IV抑制劑(格列汀類藥物)與SGLT2抑制劑(格列凈類藥物)。SGLT2抑制劑類糖尿病上市藥物(不含復方制劑)全球共有7個。其中最新糖尿病新藥Ertugliflozin合成路線及晶型專利匯總中已詳細表述,本文筆者再次羅列出其他6個此類藥物的合成路線。

01達格列凈

由Astrazeneca/Bristol-MyersSquibb聯(lián)合開發(fā),于2012年11月12日獲得EMA批準在歐洲上市,商品名為Forxiga。

02卡格列凈

最初由MitsubishiTanabePharma研發(fā),2012年其將美國和歐洲的許可權授給Janssenpharmaceuticals,于2013年3月29日獲FDA批準在美國上市,商品名為Invokana。

03依格列凈

由Astellas,Kotobuki和MSD合作開發(fā),于2014年1月獲日本PMDA批準上市,商品名為Suglat。

04魯格列凈

由TaishoToyama和Novartis共同開發(fā),于2014年3月由日本PMDA批準上市,商品為為Lusefi。

05托格列凈

由Chugai研發(fā)(2002年被羅氏收購),2012年Chugai,Kowa和Sanofi三方達成共識共同開發(fā)該產(chǎn)品,于2014年3月24日獲得PMDA批準上市。Kowa和Sanofi分別以Deberza和Apleway在日本市場銷售,2015年9月Chugai宣布將Deberza在美國和歐洲的開發(fā)權授予Kowa。

06恩格列凈

最初由勃林格殷格翰研發(fā),后期和禮來聯(lián)合開發(fā),于2014年5月22日首先獲得EMA批準上市,2014年8月1日獲得美國FDA批準上市,2014年12月26日獲PMDA批準上市,2017年9月21日獲CFDA批準在中國上市,商品名為Jardiance。

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