最近，一項刊登在國際著名雜志Cell上的研究報告中，來自斯克利普斯研究所的研究人員通過研究開發(fā)出了一種新型策略或有望幫助發(fā)現(xiàn)新型的抗癌療法。研究人員利用這種新策略就能夠?qū)ふ业綄Ψ切〖?xì)胞肺癌（NSCLCs）生長非常重要的蛋白小型分子抑制劑，非小細(xì)胞肺癌在所有肺癌中占到了85%的比例，而且其對于藥物療法并不敏感。

研究者BenjaminF.Cravatt教授說道，這種新方法或能幫助我們鑒別出此前我們無法是別的一些癌癥藥物靶點，該方法基于我們近年來開發(fā)的一系列復(fù)雜的蛋白質(zhì)組方法，這些方法的核心就是識別蛋白質(zhì)中的特定氨基酸具有特殊的化學(xué)反應(yīng)性，其能夠促進(jìn)分子形成不可逆的共價鍵結(jié)構(gòu)或特殊的偵查分子，如今研究人員能夠?qū)⑦@些分子應(yīng)用于大量蛋白質(zhì)，甚至多個細(xì)胞群中，來快速鑒別具有活性氨基酸的特殊蛋白質(zhì)，而這些蛋白質(zhì)或許就是潛在的藥物靶點。

研究人員運用蛋白質(zhì)組學(xué)的策略發(fā)現(xiàn)了NSCLCs的潛在靶點，NSCLCs能夠被轉(zhuǎn)錄因子NRF2的過度激活支持，NRF2能夠扮演強(qiáng)大的抗氧化反應(yīng)的分子開關(guān)，有些癌細(xì)胞會利用這種反應(yīng)來保護(hù)自身免受損傷性氧化副產(chǎn)物的影響，這些副產(chǎn)物通常具有不尋常的代謝活性以及失控產(chǎn)生的特性。

目前很多制藥公司并未開發(fā)能夠關(guān)閉大部分NSCLCs中NRF2表達(dá)的新型藥物，因為其依賴于自身過度的活性，部分原因就在于NRF2能夠調(diào)節(jié)不同細(xì)胞類型中基因表達(dá)的活性，因此強(qiáng)大的NRF2阻斷劑或許往往會帶來過度的副作用，因此研究人員就開始在NRF2通路中尋找更加安全可靠的下游元件。

有意思的是，滿足上述兩個標(biāo)準(zhǔn)的有一個名為NR0B1的蛋白，正常情況下該蛋白能夠在肺癌細(xì)胞核中發(fā)揮作用，其能夠作為調(diào)節(jié)基因表達(dá)的蛋白復(fù)合體的一部分，通過對小分子化合物文庫進(jìn)行篩選，研究人員發(fā)現(xiàn)了兩種化合物能夠附著在NR0B1蛋白反應(yīng)性的半胱氨酸上，從而引發(fā)蛋白復(fù)合體的破壞。隨后研究人員利用這些化合物作為探針來研究NR0B1蛋白的功能，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，該蛋白能夠促進(jìn)NRF2基因活性的表達(dá)程序，此外研究人員還利用這些化合物證明了靶向作用NR0B1蛋白是具有一定治療效應(yīng)的。

Bar-Peled表示，我們能夠有效阻斷并且干擾NRF2激活的肺癌細(xì)胞中NR0B1蛋白的功能，從而就會抑制癌癥的異常發(fā)展；此前研究認(rèn)為并不認(rèn)為NR0B1能夠同小分子結(jié)合，如今研究人員通過深入的研究調(diào)查了其它潛在的可用作藥物的特殊蛋白的功能，后期研究人員還將繼續(xù)深入解析來闡明更多能夠開發(fā)新型抗癌療法的藥物靶點分子。