HIV治愈新聞滿天飛，如何判斷是否靠譜？

進(jìn)入新世紀(jì)以來，各種各樣的關(guān)于HIV的治愈消息充斥在各種渠道。在目前的實(shí)驗(yàn)中，從所謂的中藥到各種可能治愈的方法；從樣本量僅有2例的探索性試驗(yàn)，到經(jīng)420例志愿者參與并驗(yàn)證通過的3期臨床試驗(yàn)。在互聯(lián)網(wǎng)的各自媒體平臺上，這種治愈的消息更是“百花齊放”，但是這些新聞?wù)娴目孔V么？

治愈與功能性治愈

什么是治愈？

臨床醫(yī)生常說的一句話：“偶爾能治愈，時(shí)?？删徑?，一直去關(guān)懷。”

世界上已知的、未知的疾病，大部分只能做到緩解，只有很少一部分能夠治愈。能治愈的疾病，占到整個(gè)疾病譜的比例著實(shí)是不高，大部分的疾?。焊哐獕骸⑻悄虿?、脂肪肝、肥胖、只能通過治療來緩解，其中也包括了HIV感染和曾經(jīng)的病毒性肝炎。

對于很多疾病要判斷是否已經(jīng)治愈，其實(shí)很難界定。對大多數(shù)疾病來說，治愈就是清除感染源。比如淋病，淋球菌感染后，通過治療，淋球菌被清除，感染部位炎癥消退，這就可以說是治愈了。

而HIV感染，治愈就比較困難，目前只能通過規(guī)范、持續(xù)的抗病毒治療，來抑制住體內(nèi)的病毒的復(fù)制和擴(kuò)散。

“柏林病人”——蒂莫西·雷·布朗

著名的“柏林病人”——蒂莫西·雷·布朗，感染了HIV之后又患上了白血病，在通過抗白血病的放化療之后接受了天生免疫HIV的捐獻(xiàn)者的造血干細(xì)胞移植，歷經(jīng)近十年的監(jiān)測，他體內(nèi)再也沒有檢測出HIV。[1]

“柏林病人”的治愈，可能是以下原因造成的：

一：因?yàn)?ldquo;柏林病人”的白血病，藏在他細(xì)胞里的HIV病毒都不再潛伏，出來“興風(fēng)作浪”，被化療藥物摧毀了病毒的宿主CD4+T細(xì)胞，病毒也因此暴露在細(xì)胞外被“柏林病人”僅存的免疫系統(tǒng)殺滅；

二：造血干細(xì)胞移植前的射線治療，讓被整合到細(xì)胞染色體上的HIV病毒區(qū)段脫落，最終被殺滅，終止了HIV在體內(nèi)的傳播；

三：“柏林病人”自體的免疫系統(tǒng)功能尚全，在通過抗白血病治療的過程中，絕大部分被HIV感染的細(xì)胞被殺滅，造血干細(xì)胞移植后分化擴(kuò)增，替代了這些被殺滅的細(xì)胞，并且激活了其他免疫機(jī)制清除了所有的被HIV感染的細(xì)胞。

后續(xù)也有其他研究者和病人嘗試復(fù)制了“柏林病人”的治愈方案，但都在治療結(jié)束后的數(shù)年內(nèi)與病人體內(nèi)再次發(fā)現(xiàn)了HIV，均宣告失敗。

什么是“功能性治愈”?

最初，“功能性治愈”是用來描述“密西西比嬰兒”在脫離抗病毒治療后持續(xù)近2年體內(nèi)病毒載量測不出的狀態(tài)的。

DeborahPersaud于2013年介紹密西西比嬰兒相關(guān)研究

“密西西比嬰兒”是代指一位2010年出生的被認(rèn)為得到功能性治愈的艾滋病女孩。美國兒科HIV專家和政府研究人員在2014年7月10日表示，在連續(xù)27個(gè)月未服用抗HIV藥物后，在一次例行檢查中發(fā)現(xiàn)HIV載量出現(xiàn)反彈。美國國家過敏和傳染病研究所（NIAID）組織了一次電話會議，主治醫(yī)生在會上作匯報(bào)：發(fā)現(xiàn)病毒反彈是在2014年7月的早些時(shí)候。該患兒當(dāng)時(shí)46個(gè)月大，重新開始了齊多夫定，拉米夫定和奈韋拉平的抗HIV治療?；純?010年出生在美國密西西比州的一個(gè)診所。其母親直到分娩時(shí)才被確診為HIV感染，故在懷孕期間沒有接受過抗HIV藥物治療。鑒于嬰兒感染艾滋病毒的高風(fēng)險(xiǎn)，出生30小時(shí)后就開始了三聯(lián)抗HIV治療。檢查證實(shí)，她感染了艾滋病病毒。2周后，孩子出院，繼續(xù)接受抗HIV治療。[2]

最初，“功能性治愈”是指兒童在HIV感染的極早期啟動抗HIV治療后，在較長的時(shí)間內(nèi)體內(nèi)的病毒被完全抑制，機(jī)體免疫功能正常，即使不接受抗HIV治療，用常規(guī)方法也難以在血液中檢測出HIV?，F(xiàn)在，“功能性治愈”已經(jīng)成為抗HIV治療研究領(lǐng)域的一個(gè)方向，已經(jīng)拓展到了在感染的極早期開始積極的抗病毒治療的感染者。

臨床試驗(yàn)分期的意義

中華人民共和國《藥品注冊管理辦法》，第三十一條，規(guī)定：“申請新藥注冊，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。”“臨床試驗(yàn)分為I、II、III、IV期。”[3]

臨床前試驗(yàn)（約3-6年）

臨床試驗(yàn)（約6-7年）：

I期臨床試驗(yàn)

初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評價(jià)試驗(yàn)。觀察人體對于新藥的耐受程度和藥代動力學(xué),為制定給藥方案提供依據(jù)。該期需要病例數(shù)較少。

II期臨床試驗(yàn)

治療作用初步評價(jià)階段。其目的是初步評價(jià)藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，也包括為III期臨床試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。此階段的研究設(shè)計(jì)可以根據(jù)具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機(jī)盲法對照臨床試驗(yàn)。該期的病例數(shù)比一期多。

III期臨床試驗(yàn)

治療作用確證階段。其目的是進(jìn)一步驗(yàn)證藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評價(jià)利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，最終為藥物注冊申請獲得批準(zhǔn)提供充分的依據(jù)。試驗(yàn)一般應(yīng)為具有足夠樣本量的隨機(jī)盲法對照試驗(yàn)。該期的病例數(shù)更大，以國產(chǎn)原研的艾博衛(wèi)泰為例，在國內(nèi)申報(bào)批準(zhǔn)的III期臨床試驗(yàn)進(jìn)行了420例的觀察與研究。

藥物上市NDA評審（約1年）

IV期臨床試驗(yàn)（上市后試驗(yàn)，約很多年）

新藥上市后由申請人自主進(jìn)行的應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng);評價(jià)在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系;改進(jìn)給藥劑量等。

另外，仿制藥上市不需要上述四期試驗(yàn)，而只需要生物等效性試驗(yàn)即可。

生物等效性試驗(yàn)是指用生物利用度研究的方法，以藥代動力學(xué)參數(shù)為指標(biāo)，比較同一種藥物的相同或者不同劑型的制劑，在相同的試驗(yàn)條件下，其活性成分吸收程度和速度有無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的人體試驗(yàn)。

從案例辯真假

Gammora的神話

來源：新浪

在2018年11月22日的，互聯(lián)網(wǎng)上出現(xiàn)對藥物Gammora的報(bào)告，很多媒體都用上了“治愈”的字眼，同時(shí)表示對患者體內(nèi)的HIV病毒庫的清除有著巨大突破。[4]

在我國的藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺檢索，沒有查詢到關(guān)于Gammora的藥物臨床試驗(yàn)登記。

在全球藥物臨床試驗(yàn)平臺同樣名為“Gammora”的藥物臨床試驗(yàn)沒有找到，但是在其中我們找到了“ZionMedical”，一家位于以色列海法的藥物試驗(yàn)機(jī)構(gòu)，研究方向主要集中在疼痛、發(fā)熱等非感染類藥物方面，在其列出的211項(xiàng)研究中還沒有涉及抗HIV藥物。

全球藥物臨床試驗(yàn)平臺查證結(jié)果[5]

這個(gè)藥物的相關(guān)報(bào)道，真實(shí)性有待進(jìn)一步考證。

強(qiáng)生疫苗指日可待？

來源：北京日報(bào)[6]

同樣互聯(lián)網(wǎng)中有關(guān)艾滋病疫苗的消息也是頻頻出現(xiàn)。在2017年強(qiáng)生宣布HIV疫苗完成了1/2a期的強(qiáng)生HIV疫苗臨床試驗(yàn)。

在強(qiáng)生的官方網(wǎng)站，找到了相關(guān)報(bào)道[7]：《Johnson&JohnsonAnnouncesEncouragingFirst-in-HumanClinicalDataforInvestigationalHIVPreventiveVaccine》

在此次試驗(yàn)中，在所有志愿者體內(nèi)都產(chǎn)生了相應(yīng)的抗體。在clinicaltrials同樣可以找到相應(yīng)的試驗(yàn)申報(bào)記錄。[5]

試驗(yàn)申報(bào)記錄

但是別高興太早。

人體疫苗實(shí)驗(yàn)的研究終點(diǎn)常常分為這兩項(xiàng)：

疫苗的安全性終點(diǎn)：判斷疫苗是否會對人體產(chǎn)生嚴(yán)重的危害，或是否有嚴(yán)重的毒副作用，一般為疫苗注射后的30日后即可獲得結(jié)果。

疫苗的有效性終點(diǎn)：這個(gè)終點(diǎn)往往需要5～10年的長期觀察來評估抗體反應(yīng)的結(jié)果，越是結(jié)構(gòu)復(fù)雜的疫苗越需要更長的時(shí)間，因?yàn)樾枰?yàn)證該疫苗能否幫助人體抵御病原。

所以，很遺憾，即使這個(gè)疫苗有效，穩(wěn)步推進(jìn)，短期內(nèi)我們也無法在市面上獲取到該疫苗。

希望在哪里

目前可能的HIV治愈方向大致：骨髓干細(xì)胞移植治療、基因工程修飾的干細(xì)胞治療、間充質(zhì)干細(xì)胞治療等等。

而具體治療的流程卻是大同小異的：

首先，應(yīng)用雞尾酒療法抑制HIV的復(fù)制，針對此環(huán)節(jié)，已經(jīng)有多種藥物，并且取得很好的效果。

其次，通過抗感染治療及免疫手段糾正機(jī)體的免疫低下及各種并發(fā)癥，HIV感染早期治療及抗生素的應(yīng)用等對于恢復(fù)免疫及合并感染具有很好的預(yù)防及治療作用。但很多情況下，免疫低下并不能完全糾正，需要探索一些新的治療方法，包括免疫手段及細(xì)胞治療等。

再者，糾正機(jī)體的免疫紊亂及免疫失衡，同時(shí)清除HIV病毒庫。

但是目前對于HIV病毒庫，尚無有效的清除措施，這就是目前實(shí)現(xiàn)HIV治愈的難點(diǎn)所在。

能使多數(shù)HIV感染病人真正達(dá)到功能性治愈還需要一些時(shí)間，功能性治愈仍面臨很多挑戰(zhàn)。不過目前，有關(guān)HIV治愈的試驗(yàn)已經(jīng)有很多進(jìn)行到了II期，如：利用白細(xì)胞介素-2減少HIV病毒庫。部分試驗(yàn)也進(jìn)入到了III期階段，如：在泰國成人中進(jìn)行的HIV疫苗試驗(yàn)。[5]

希望總是要有的，萬一實(shí)現(xiàn)了呢？