惡性間皮瘤起源于機(jī)體某些臟器的內(nèi)膜，其中，以胸膜和腹膜最為常見。惡性間皮瘤的預(yù)后很差，通?；颊呤状沃委熀蟮闹形簧嫫谥挥?2.1個(gè)月。

近期，一項(xiàng)1期臨床研究顯示，免疫檢查點(diǎn)抑制劑Bavencio(Avelumab)，在已接受過多種治療的惡性間皮瘤患者中，顯示出持久的臨床活性和長(zhǎng)期的疾病控制能力。

這款藥物在間皮瘤患者中的疾病控制率達(dá)到了58%，并且有17%的患者，至少1年以上沒有疾病進(jìn)展。

該研究結(jié)果最近被發(fā)表于《JAMA腫瘤學(xué)》雜志，研究名稱為“Avelumab在無法手術(shù)切除的、晚期間皮瘤患者中的有效性與安全性研究：JAVELIN實(shí)體瘤試驗(yàn)的1b期研究結(jié)果。”

疾病總控制率58%

廣泛激活免疫系統(tǒng)

目前，美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)指南已將免疫檢查點(diǎn)抑制劑Opdivo(Nivolumab)和Keytruda(Pembrolizumab)作為惡性胸膜間皮瘤的2線治療方案。

雖然尚未獲批用于間皮瘤，但是已有1期和2期研究顯示，這些免疫藥物作為2線或3線治療可以延長(zhǎng)患者的生存。而Avelumab，不僅與Nivolumab和Pembrolizumab一樣，都靶向PD-1/PD-L1通路，而且似乎可以更廣泛地激活機(jī)體的免疫系統(tǒng)。

這項(xiàng)1期研究（NCT01772004）是為了評(píng)估Avelumab在多種癌癥中的安全性與有效性。在試驗(yàn)第一階段，患者會(huì)接受劑量遞增的藥物治療，以確定最有效的安全劑量。之后，研究人員會(huì)將確定好的劑量在多個(gè)試驗(yàn)擴(kuò)展組中進(jìn)行檢測(cè)。

惡性間皮瘤組一共納入了53名患者，中位年齡為67歲，以往均接受過培美曲賽和鉑類的化療,其中有38%的患者甚至已經(jīng)接受過3種以上的治療。

結(jié)果顯示，整體患者中，有9%的患者治療有效，其中有1名患者的疾病完全緩解?；颊叩闹形挥行С掷m(xù)時(shí)間為15.2個(gè)月。其中，既往接受過2種治療的患者有效率最高，為13%，接受過1種治療的患者有效率為6%，接受過3種治療的患者有效率為10%。

除治療有效的患者外，還有49%的患者疾病控制穩(wěn)定。也就是說，Avelumab的總疾病控制率達(dá)到了58%。

患者的中位疾病無進(jìn)展生存期為4.1個(gè)月，中位總生存期為10.7個(gè)月。這些患者在治療1年后，有43.8%仍存活，有17.4%不僅存活，而且疾病未發(fā)生進(jìn)展。

PD-L1的表達(dá)水平對(duì)有效率和患者生存有一定影響，PD-L1表達(dá)陽(yáng)性的患者，治療有效率最高，達(dá)到了19%，中位疾病無進(jìn)展生存期為5.3個(gè)月，中位總生存期為20.2個(gè)月。不過，PD-L1表達(dá)陰性的患者也能從中受益，治療有效率為7%，中位疾病無進(jìn)展生存期為1.7個(gè)月，中位總生存期為10.2個(gè)月。

耐受性好

安全性優(yōu)于化療

另外，Avelumab總體還是比較安全的，耐受性也比較好，就安全性來看，要優(yōu)于化療。研究顯示，有83%的患者有不良反應(yīng)，大多數(shù)是在首次和二次輸注過程中出現(xiàn)了輕度或中度的輸注相關(guān)反應(yīng)。不過，也有9%的患者出現(xiàn)了比較嚴(yán)重的，甚至危及生命的不良反應(yīng)。

研究人員稱：“在這項(xiàng)1B期的隊(duì)列研究中，Avelumab不僅對(duì)既往接受過多種治療的，已無法手術(shù)切除的間皮瘤患者有持久的臨床活性，并且可以使這些患者的疾病得到長(zhǎng)期控制。”

他們還表示：“雖然這項(xiàng)研究目前還只處于1b期，但是從Avelumab的長(zhǎng)期疾病控制率，總生存期以及安全性來看，該藥物很有潛力成為間皮瘤患者一個(gè)新的治療選擇。”