今年3月份的時候，奇點糕給大家介紹了神秘的40Hz。這個頻率的光照和聲音可以使阿爾茲海默?。ˋD）小鼠的β淀粉樣蛋白減少，改善小鼠認知。

由于照著閃光燈、放著低音炮的實驗設(shè)計太過有畫面感，我們的讀者們親切地將這個實驗總結(jié)為：蹦迪治AD。

當時，奇點糕還特地在文末提醒大家，如果市面上有人做了個類似的產(chǎn)品跟你說可以治療神經(jīng)退行性疾病，千萬不要信，因為研究還沒有發(fā)展到產(chǎn)品上市的那一步，我們連神秘40Hz保護神經(jīng)元的具體機制還不知道呢~

但是，必須先贊美一下蔡教授團隊的速度，堪堪5月份，相關(guān)臨床試驗已經(jīng)開始，40Hz光照保護大腦神經(jīng)元的相關(guān)機制已經(jīng)發(fā)表在《神經(jīng)元》上了[1]。

原來，40Hz的視覺刺激提高了小鼠大腦重要區(qū)域的γ波頻率，緩解了AD小鼠的突觸功能損傷，減少了小膠質(zhì)細胞的炎癥反應(yīng)，提高小鼠的空間學習和記憶能力。

首先，這個γ波是大腦神經(jīng)元正常工作狀態(tài)的一種傳播頻率。但是在神經(jīng)退行性疾病患者的大腦中，γ波的頻率是降低的[2]。

在40Hz的光照視覺刺激之下，野生型小鼠的視覺皮質(zhì)（A1）、體感皮質(zhì)（SS1）、海馬區(qū)CA1、齒狀回（DG）、前額皮質(zhì)（PFC）等區(qū)域的神經(jīng)元活動顯著提高，γ波頻率也顯著增加。

野生型小鼠是這樣，原本注定要被AD折磨的小鼠，也可以在40Hz的神秘頻率下得到好處。

這次，研究人員使用的兩種AD小鼠模型病情都比之前兩次實驗的小鼠模型要更加嚴重，但是，40Hz光照依然顯著增強了大腦V1、CA1、PFC區(qū)域的γ波頻率，并且，這些區(qū)域的神經(jīng)元數(shù)量遠高于沒有經(jīng)過治療的AD小鼠，和野生型小鼠相差無幾。

同時，40Hz光照還挽救了AD小鼠減輕的腦重量和皮層厚度。

經(jīng)過治療的AD小鼠神經(jīng)元標志物的表達量（綠色）顯著高于未經(jīng)過治療的小鼠（紅色），與野生型小鼠基本持平

在之前的研究中，研究人員已經(jīng)知道，增加的γ波誘導了小膠質(zhì)細胞的形態(tài)變化和基因表達變化，提示小膠質(zhì)細胞可能在治療過程中發(fā)揮了作用。這一次，研究人員專門探究了40Hz光照對小膠質(zhì)細胞介導的炎癥反應(yīng)的影響。

干擾素應(yīng)答基因CD40是神經(jīng)炎癥的關(guān)鍵調(diào)控因子[3]，在AD小鼠中，小膠質(zhì)細胞的CD40表達升高，而經(jīng)過40Hz光照治療減少了小鼠的CD40表達，降低了小膠質(zhì)細胞的炎癥反應(yīng)。

研究人員對AD小鼠的神經(jīng)元基因表達做了檢測，不論小鼠接受過治療與否，都有不少基因表達發(fā)生變化，表達增加的也有，表達減少的也有。

與野生型小鼠相比，AD小鼠參與突觸功能和細胞物質(zhì)轉(zhuǎn)運的基因表達減少，突觸功能減弱，細胞內(nèi)運輸功能也受到抑制，最終促進了神經(jīng)元的死亡。

而接受了光照治療的小鼠，與未接受治療的AD小鼠相比，涉及突觸功能和細胞物質(zhì)轉(zhuǎn)運的基因表達上升，表現(xiàn)出40Hz光照對突觸功能的保護作用。

當然，不止有神經(jīng)元的研究，小鼠的行為研究也是必不可少的。實驗小鼠都進行了Morris水迷宮實驗，以測試它們的空間定位能力、方向感和記憶能力。結(jié)果不出所料，接受過治療的小鼠可以更加快速地記住泳池中的平臺位置。

老實講，蔡教授對于神秘40Hz的治療效果，也是很驚訝的。“我清楚地知道我們使用了多么嚴重的AD小鼠模型，”她說，“神經(jīng)毒性蛋白在治療和沒有治療的小鼠中的表達是完全相同的，但是經(jīng)過治療的小鼠卻沒有發(fā)生神經(jīng)變性。”[4]

“我沒有看到過類似的狀況，這太讓人震驚了。”能讓蔡教授發(fā)出這樣的驚嘆，也足以看出40Hz擁有多大的“神秘力量”了。

接下來，研究人員還想嘗試更加嚴苛的AD小鼠模型，測試治療效果。同時，用光和聲音同時進行治療的臨床試驗也已經(jīng)開始。