目前中國(guó)的糖尿病患者數(shù)量已居世界第一。糖尿病患者由于胰島β細(xì)胞大量破壞,導(dǎo)致胰島素分泌嚴(yán)重缺乏,引起1型糖尿??;或由于胰島素抵抗和β細(xì)胞分泌缺陷,引起2型糖尿病。
雖然采用胰島素強(qiáng)化治療方案或使用胰島素泵,在一定程度上有助于穩(wěn)定血糖,但對(duì)于部分中、晚期糖尿病病人,特別是已發(fā)展到脆性糖尿病階段的病人,這些干預(yù)手段效果有限,不能有效阻止并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展。尋找新的治療手段是當(dāng)前糖尿病治療的前沿課題,其中胰島移植一直被寄予厚望。
胰島移植療效在逐漸提升
根據(jù)2012年國(guó)際聯(lián)合胰島移植注冊(cè)中心(CTR)提供的數(shù)據(jù),1999年至2010年共嘗試過677例胰島移植手術(shù)。胰島移植3年后,脫離胰島素的比例由早期(1999年至2002年,214例)的27%,提高到中期(2003年至2006年,255例)的37%和近期(2007年至2010年,208例)的44%。術(shù)后這些患者C肽及糖化血紅蛋白等指標(biāo)明顯改善,低血糖發(fā)生率顯著降低,不良事件發(fā)生率減少。
從1966年Kcl等第一次進(jìn)行胰腺全器官移植,到后來的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、臨床嘗試,在胰島分離技術(shù)、免疫調(diào)節(jié)技術(shù)的推動(dòng)下,胰島移植一直在不斷進(jìn)步。2005年,美國(guó)糖尿病年會(huì)公布的國(guó)際多個(gè)中心胰島移植研究報(bào)道表明,采用Edmonton方案進(jìn)行的胰島移植,術(shù)后3年內(nèi)脫離外源性胰島素者達(dá)53%。2014年,大部分國(guó)際胰島移植中心的胰島移植術(shù)后5年無需使用額外胰島素的病人已超過50%,部分中心達(dá)到60%以上。
雖然國(guó)內(nèi)胰島移植開展一直緊跟國(guó)際步伐,但因技術(shù)難度大、設(shè)備與分離室建設(shè)昂貴、團(tuán)隊(duì)培養(yǎng)周期長(zhǎng)等諸多因素,發(fā)展道路充滿曲折。早在1982年,上海市第一人民醫(yī)院就率先開展人胚胎胰島組織移植。此后譚建明、謝平、婁晉寧、劉永鋒、王樹森、殷浩等多個(gè)團(tuán)隊(duì)嘗試,部分團(tuán)隊(duì)短期療效已達(dá)到歐美先后移植中心的水平。
盡管胰島移植對(duì)于糖尿病具有較好的療效,但如今它并沒有想象中那樣普及,主要是因?yàn)槿杂休^多制約因素,使其面臨諸多挑戰(zhàn)。這些也是我國(guó)同行未來需要解決的。
難題1可用供體器官嚴(yán)重短缺
供體器官短缺是全世界移植領(lǐng)域的共同難題,它同樣也嚴(yán)重制約了胰島移植的開展。隨著分離技術(shù)不斷改進(jìn),Edmonton方案推廣以來,從一個(gè)移植受者需接受2個(gè)~3個(gè)供體的胰腺,到目前使用單個(gè)胰腺已能成功移植。日本京都大學(xué)甚至報(bào)道了1例活體供胰的報(bào)道。但胰腺供體短缺的形勢(shì)仍很嚴(yán)峻。
胰腺含有大量外分泌腺細(xì)胞,其對(duì)于冷缺血的耐受較差。通常超過8小時(shí)冷缺血的供體就不能用于分離。同時(shí)對(duì)供體的胰島功能要求也很高。供體C肽、糖化血紅蛋白必須正常。美國(guó)每年大約有8000例器官捐獻(xiàn),但僅有不足三成的胰腺器官用于移植。國(guó)內(nèi)情況更差,根據(jù)筆者所知,目前華東地區(qū)僅有<30%的供體胰腺達(dá)到移植要求。
其他地區(qū)的捐獻(xiàn)供體,因無法滿足冷缺血時(shí)間要求,不能使用。因此,在穩(wěn)步推進(jìn)腦死亡捐獻(xiàn)、保證供體來源的同時(shí),增加分離實(shí)驗(yàn)室籌建,建立胰腺和胰島細(xì)胞凍存體系,提高胰腺器官利用率,顯得非常重要。