據(jù)美國全國廣播公司新聞(NBCNews)3月24日?qǐng)?bào)道,美國亞利桑那州一男子為防止感染新型冠狀病毒,在服用磷酸氯喹后不幸身亡。他的妻子也服用了磷酸氯喹,目前正在重癥監(jiān)護(hù)室接受治療。據(jù)報(bào)道,兩人攝入的有毒成分不是來自治療人類瘧疾的藥物氯喹,而是一種用于治療魚類寄生蟲的成分。
此前,據(jù)CNN報(bào)道,當(dāng)?shù)貢r(shí)間3月19日,美國總統(tǒng)特朗普在白宮新聞簡報(bào)會(huì)上表示,抗瘧疾藥物氯喹在治療新冠肺炎方面顯示出“非常令人鼓舞的早期效果”,并表示“氯喹已經(jīng)被美國食品和藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)用于治療新冠病毒”,但隨后FDA專員斯蒂芬否認(rèn)了該說法,并表示正在對(duì)氯喹進(jìn)行臨床測(cè)試。
作為此次疫情重點(diǎn)研發(fā)藥物之一,氯喹在治療新冠肺炎上是否真的有奇效?
氯喹的前世今生
首先我們來了解一下,氯喹是怎么從一個(gè)抗瘧老藥,變成新冠“新藥”的。
作為已有數(shù)十年抗瘧疾歷史的藥物,氯喹(Chloroquine)是通過對(duì)抗瘧藥物奎寧(金雞納霜)的結(jié)構(gòu)優(yōu)化改造而來,于1934年被HansAndersag在德國拜耳公司首次合成得到。在通過對(duì)氯喹的臨床試驗(yàn)證明了其高效的抗瘧作用后,氯喹進(jìn)入了大規(guī)模生產(chǎn),很快便取代奎寧成為了常規(guī)抗瘧藥。
作為氯喹的磷酸鹽,磷酸氯喹除了抗瘧外,還具有廣譜的抗病毒作用。早在2004年的時(shí)候,便有專家提出此藥可用于治療SARS。此外,由于磷酸氯喹是上市多年的老藥,其安全性早已得到驗(yàn)證。
2020年2月4日,中科院武漢病毒所肖庚富、胡志紅及軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所鐘武共同通訊在《CellResearch》發(fā)表文章表明,瑞德西韋和氯喹在體外控制2019-nCoV感染方面非常有效。
2月19日,國家衛(wèi)健委發(fā)布了《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第六版)》,該版診療方案將磷酸氯喹等藥物作為可在臨床試用的抗病毒藥物,并根據(jù)該藥物臨床試驗(yàn)情況推薦了用法用量。此后,2月28日,醫(yī)政醫(yī)管局對(duì)磷酸氯喹治療新冠肺炎的用法用量再次進(jìn)行了調(diào)整,使其在臨床使用中更加安全有效。
當(dāng)?shù)貢r(shí)間3月21日,美國疾病預(yù)防控制中心(CDC)官網(wǎng)更新了新型冠狀病毒肺炎治療方案信息,其中介紹了在研藥物瑞德西韋和已批準(zhǔn)藥物氯喹、羥氯喹的使用情況。
作為氯喹的衍生物,羥氯喹的作用和機(jī)制與氯喹類似,但毒性更小,已用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡和皮膚卟啉癥等。根據(jù)美國疾控中心介紹,羥氯喹和氯喹都具有抗SARS-CoV、SARS-CoV-2和其他冠狀病毒體外活性的作用,其中羥氯喹對(duì)SARS-CoV-2的作用相對(duì)較高。
目前,研究人員正在臨床試驗(yàn)中研究羥氯喹對(duì)新冠病毒感染暴露前或暴露后的預(yù)防,以及治療輕度、中度和重度新冠肺炎患者。在美國,一些預(yù)防或治療新冠病毒感染的羥氯喹臨床試驗(yàn)已經(jīng)計(jì)劃或即將開始。
多種藥物同步研究
除了氯喹以外,世衛(wèi)組織開展的有多國參與的“團(tuán)結(jié)試驗(yàn)”中,潛在的2019冠狀病毒病治療研究還包括其他四個(gè)分支,即國家的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn);瑞德西韋(一種新的抗病毒藥物);洛匹那韋和利托那韋(一種抗艾滋病病毒復(fù)合藥物);洛匹那韋、利托那韋和干擾素。
其中瑞德西韋幾乎是最早被寄予厚望的“特效藥”,因美國首例新冠肺炎患者在注射瑞德西韋后病情出現(xiàn)轉(zhuǎn)機(jī),隨后康復(fù)。此藥最初開發(fā)用于治療埃博拉病毒,但后來的研究表明,它也可以阻斷細(xì)胞中的MERS和SARS。實(shí)驗(yàn)室測(cè)試表明,它也可以抑制細(xì)胞中的新型冠狀病毒。但瑞德西韋尚處研發(fā)階段,并未在任何國家上市,其有效性及安全性還需要進(jìn)一步的試驗(yàn)。
泰國醫(yī)生曾于2月份表示,他們通過將洛匹那韋/利托那韋與抗流感藥物配合使用,治愈了新冠肺炎患者。但洛匹那韋-利托那韋在一項(xiàng)中國的臨床試驗(yàn)中效果并不明顯。中日友好醫(yī)院的曹彬教授率領(lǐng)的研究團(tuán)隊(duì)于3月19日在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》(NEJM)發(fā)表了這項(xiàng)臨床研究的結(jié)果。研究顯示洛匹那韋-利托那韋組合未能為COVID-19患者提供顯著益處,但這一試驗(yàn)?zāi)軌驗(yàn)槲磥淼呐R床試驗(yàn)設(shè)計(jì)提供經(jīng)驗(yàn)。
此外,在國家衛(wèi)健委于3月17日舉行的針對(duì)藥物疫苗研發(fā)進(jìn)展的新聞發(fā)布會(huì)上,科技部生物中心主任張新民表示,在篩選的進(jìn)入臨床試驗(yàn)的一批藥物中,法匹拉韋已完成臨床研究,顯示出很好的臨床療效。在安全性方面,法匹拉韋已經(jīng)于2014年在日本獲批上市,上市以來未見明顯的不良反應(yīng)。在治療新冠肺炎的臨床研究中,未發(fā)現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。
目前世衛(wèi)組織有數(shù)百項(xiàng)其他臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中,其他世界各地的研究小組也在測(cè)試WHO選擇的藥物,但臨床試驗(yàn)還需要時(shí)間來正確收集數(shù)據(jù)。
總之,盡管研究發(fā)現(xiàn)羥氯喹和相關(guān)的氯喹可以阻止新型冠狀病毒在實(shí)驗(yàn)室的細(xì)胞中感染,但有關(guān)該藥物的所有研究仍處于非常早期的階段。鐘南山院士也曾于廣東新聞發(fā)布會(huì)上表示,磷酸氯喹夠不上特效藥,但有治療效果,副作用不大,值得研究。
美國疾控中心也再次強(qiáng)調(diào),目前還沒有經(jīng)美國食品和藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)的、專門用于治療新冠肺炎患者的藥物。盡管有特朗普在內(nèi)的公眾人物引導(dǎo)宣稱羥氯喹和氯喹是新冠病毒的解決方案,但目前并沒有確鑿的證據(jù)表明氯喹可以治療COVID-19。
本品的用于對(duì)潛在嚴(yán)重作用小的藥物應(yīng)答不滿意的以下疾?。侯愶L(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,青少年慢性關(guān)節(jié)炎,盤狀紅斑狼瘡和系統(tǒng)性紅斑狼瘡,以及由陽光引發(fā)或加劇的皮膚病變。
健客價(jià): ¥31用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,盤狀和系統(tǒng)性紅斑狼瘡,青少年慢性關(guān)節(jié)炎,由陽光引發(fā)或加劇的皮膚病變。
健客價(jià): ¥51磺胺類藥屬廣譜抗菌藥,但由于目前許多臨床常見病原菌對(duì)該類藥物耐藥故僅用于敏感細(xì)菌及其他敏感病原微生物所致的感染。磺胺嘧啶(不包括該類藥與甲氧芐啶的復(fù)方制劑)的適應(yīng)癥為:1.敏感腦膜炎球菌所致的流行性腦脊髓膜炎的治療和預(yù)防。2.與甲氧芐啶合用可治療對(duì)其敏感的流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌和其他鏈球菌所致的中耳炎及皮膚軟組織等感染。3.星形奴卡菌病。4.對(duì)氯喹耐藥的惡性瘧疾治療的輔助用藥。5.為治療沙眼衣原
健客價(jià): ¥36