MM-003研究是一項(xiàng)大規(guī)模、多中心3期研究，旨在評(píng)估一種新藥pomalidomide(POM)聯(lián)合低劑量地塞米松(POMLoDex)用于經(jīng)lenalidomide和bortezomib既往治療的晚期MM患者的有效性和安全性，并與聯(lián)合高劑量地塞米松的治療效果進(jìn)行對(duì)比。

　　這一研究給出了臨床和統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性的陽(yáng)性結(jié)果。與聯(lián)合高劑量地塞米松治療組相比，POMLoDex治療組的無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)和總體生存期均有顯著改善(PFS:4.0月vs1.9月;OS:12.7vs8.1月)。POMLoDex表現(xiàn)出卓越的安全性，其副作用可控性良好，僅有一小部分患者因副作用而終止治療。

　　此外，pomalidomide治療可改善患者的生存質(zhì)量，這是晚期患者的關(guān)鍵性的治療目標(biāo)。對(duì)于此類患者，他們的疾病對(duì)目前的標(biāo)準(zhǔn)治療無(wú)應(yīng)答，而pomalidomide結(jié)合低劑量地塞米松顯示出控制晚期骨髓瘤的令人振奮的有效性和安全性。Pomalidomide近期在美國(guó)上市，在歐洲市場(chǎng)目前正在接受審查，很快將得出結(jié)論。

　　研究詳情

　　項(xiàng)大型多中心3期研究稱為MM-003試驗(yàn)，納入455名患者，其中72％為硼替佐米和雷利度胺治療失敗的難治性多發(fā)性骨髓瘤。首席研究員西班牙Salamanca大學(xué)醫(yī)院的SanMiguel博士說(shuō)：“這些患者沒(méi)有其他選擇。”

　　患者被隨機(jī)分為2組：302名患者化療周期1至21天接受pomalidomide4mg/d，聯(lián)合每周一次低劑量地塞米松（75歲及以下患者40mg，年齡超過(guò)75歲的患者20mg）；153例患者在1至4天、9至12天、17至20天接受大劑量地塞米松（75歲及以下40mg，年齡超過(guò)75歲的患者20mg）。中位隨訪期為10個(gè)月。主要終點(diǎn)是無(wú)進(jìn)展生存期，pomalidomide聯(lián)合治療組優(yōu)于大劑量地塞米松（4.0vs1.9個(gè)月，HR=0.48，P=0.001）。

　　Pomalidomide聯(lián)合治療組的整體存活率（12.7個(gè)月vs8.1個(gè)月，HR0.74，P=0.28）、總緩解率（31％vs10％）和分子反應(yīng)率（39％vs16％）也優(yōu)于大劑量地塞米松組。Pomalidomide與沙利度胺（THALOMID）和來(lái)那度胺相似，但它具有小的分子差異，因此作用機(jī)制有明顯差異。SanMiguel博士解釋說(shuō)：“來(lái)那度胺和pomalidomide的免疫調(diào)節(jié)活性大于沙利度胺，激活自然殺傷細(xì)胞和自然殺傷T細(xì)胞的能力更強(qiáng)，抗炎作用更加明顯。

　　很明顯，pomalidomide對(duì)于治療多發(fā)性骨髓瘤是有作用的，“因?yàn)閹醉?xiàng)一期和二期試驗(yàn)證實(shí)了pomalidomide在這方面具有明顯活性”。“因?yàn)槲覀冎委煹氖羌膊〗K末期患者，因此藥物毒性顯得尤為重要，”SanMiguel博士解釋說(shuō)。“試驗(yàn)和對(duì)照組的唯一區(qū)別是中性粒細(xì)胞減少癥的發(fā)病率......事實(shí)上，本試驗(yàn)中的停藥率均很低。”

　　述評(píng)：

　　這項(xiàng)大型多中心研究結(jié)果甚至讓首席研究員西班牙Salamanca大學(xué)醫(yī)院的JesúsSanMiguel博士感到驚訝。因?yàn)闆](méi)有預(yù)計(jì)到pomalidomide加低劑量地塞米松與單獨(dú)使用大劑量地塞米松相比，總體生存有如此顯著的改善（12.7個(gè)月vs8.1個(gè)月；風(fēng)險(xiǎn)比[HR]，0.74，P=0.28）。

　　SanMiguel博士談到，如果接受高劑量地塞米松的患者出現(xiàn)病情進(jìn)展，則很難研究其整體生存，“這些患者進(jìn)入配對(duì)研究，使用pomalidomide，但令研究者驚訝的是，在這項(xiàng)研究中，我們觀察到pomalidomide治療的患者獲得顯著生存獲益”。他進(jìn)一步談到，“現(xiàn)在，我們可以得出結(jié)論，對(duì)于已經(jīng)接受了多種治療，硼替佐米[萬(wàn)珂]和來(lái)那度胺[Revlimid]治療失敗的多發(fā)性骨髓瘤患者，我們有了新的治療標(biāo)準(zhǔn)。”

　　“pomalidomide為預(yù)后最差的患者也就是雙重難治性患者提供了治療希望，”亞特蘭大埃默里大學(xué)的SagarLonial博士在多發(fā)性骨髓瘤教育分會(huì)場(chǎng)發(fā)表講話時(shí)說(shuō)。

　　Lonial博士補(bǔ)充，pomalidomide對(duì)于來(lái)那度胺和硼替佐米治療失敗的患者具有活性，這是令人印象深刻的。“大約有1/3的患者達(dá)到部分反應(yīng)或更好的反應(yīng)，幾乎半數(shù)患者獲得分子反應(yīng)或更好反應(yīng)，治療可延長(zhǎng)緩解持續(xù)時(shí)間并提高生存。這對(duì)患者而言是非常重要的一步。”