大多數(shù)接受雄激素剝奪療法的轉(zhuǎn)移性荷爾蒙敏感型前列腺癌患者會(huì)出現(xiàn)去勢(shì)抵抗性。假設(shè)疾病進(jìn)展前予以雄激素替代治療或可延長雄激素依賴。美國密歇根大學(xué)Hussain博士等人日前的研究顯示，與持續(xù)性治療相比，間歇性治療導(dǎo)致生存質(zhì)量有小幅改善，但生存期方面未得出統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)論。論文發(fā)表于國際權(quán)威雜志NEJM2013年4月最新一期在線版上。

　　體力狀為0至2，前列腺特異性抗原(PSA)水平為5ng每毫升或更高的新診轉(zhuǎn)移性、荷爾蒙敏感性前列腺癌患者，接受黃體生成激素釋放激素以及抗雄激素藥物治療7個(gè)月。研究人員隨后對(duì)PSA水平降到4ng以下的患者隨機(jī)分組，分別接受持續(xù)性或間歇性雄激素剝奪治療，根據(jù)患者先前是否接受荷爾蒙治療、體力狀態(tài)、病變范圍（最低限度或廣泛擴(kuò)散）對(duì)患者分層。主要復(fù)合目標(biāo)為間歇治療改善生存方面與持續(xù)性治療相比是否具有非劣效性，方法為一側(cè)檢驗(yàn)，風(fēng)險(xiǎn)比上限為1.20，以及隨機(jī)化3個(gè)月后組間患者有無生活質(zhì)量差異。

　　結(jié)果顯示，共有3040例患者入組，其中1535例納入分析：765例患者隨機(jī)分組接受持續(xù)性雄激素剝奪治療，770例患者接受間歇性雄激素剝奪治療。中位隨訪期9.8年。持續(xù)性治療組患者中位生存期5.8年，間歇性治療組則為5.1年（間歇性療法死亡危害比，1.10;90%置信區(qū)間,0.99至1.23）。3個(gè)月時(shí)，間歇性療法可產(chǎn)生更優(yōu)的性功能和心理健康結(jié)局(分別為P<0.001和P=0.003)，但此后無優(yōu)越性。治療相關(guān)性高級(jí)不良反應(yīng)的數(shù)量無顯著的組間差異。

　　研究者寫道，我們的試驗(yàn)未得出統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)論，對(duì)于轉(zhuǎn)移性荷爾蒙敏感性前列腺癌患者，生存期置信區(qū)間超出非劣效性上邊界意味著我們不能排除與持續(xù)性治療相比，間歇性治療死亡風(fēng)險(xiǎn)增加20%，但幾乎沒有事件能夠排除間歇性治療有顯著性劣效性。間歇性治療導(dǎo)致生存質(zhì)量有小幅改善

　　述評(píng)：間歇性雄激素剝奪治療效果仍不明確

　　《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》4月3日在線發(fā)表的一項(xiàng)針對(duì)轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌患者的長達(dá)10年的研究顯示，試驗(yàn)未能證明間歇性雄激素剝奪治療在生存結(jié)局方面非劣效于標(biāo)準(zhǔn)持續(xù)性雄激素剝奪治療。

　　密歇根大學(xué)安阿伯分校血液學(xué)/腫瘤學(xué)科MahaHussain博士及其同事說，總之，“結(jié)果仍不明確。間歇性治療組隨機(jī)化的中位生存時(shí)間為5.1年，而持續(xù)性治療組為5.8年。”研究者告誡，組間缺乏顯著性差異并不表明生存率相似。間歇性治療甚至可能有損生存，因?yàn)樵摻M死亡風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)增加10%。并且在統(tǒng)計(jì)學(xué)上，不能排除死亡風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)增加20%的可能性。

　　值得期待的是，間歇性雄激素剝奪治療可減少治療引起的不良反應(yīng)，從而改善患者生存質(zhì)量，并通過推遲雄激素抵抗性的產(chǎn)生而改善生存，然而最終大多數(shù)患者仍然會(huì)產(chǎn)生抵抗性。

　　在這項(xiàng)國際隨機(jī)臨床研究中，MahaHussain博士及其同事在1995——2008年間從美國、英國和加拿大的多個(gè)中心納入1,749例新診斷轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌且前列腺特異性抗原(PSA)水平≥5ng/ml的患者。所有患者經(jīng)7個(gè)月戈舍瑞林、比卡魯胺或類似藥物誘導(dǎo)治療有效。

　　根據(jù)患者的體能狀態(tài)、既往激素治療和轉(zhuǎn)移性疾病程度對(duì)患者進(jìn)行分層。局限于脊柱、骨盆骨或淋巴結(jié)的癌被認(rèn)為極輕微，而累及肋骨、長骨或內(nèi)臟的癌被認(rèn)為廣泛?；颊唠S后隨機(jī)接受間歇性或標(biāo)準(zhǔn)持續(xù)性激素剝奪治療。

　　在間歇性治療組中，在PSA恢復(fù)至基線水平或至20ng/ml后才恢復(fù)治療。根據(jù)研究者自己的判斷，也可在PSA水平達(dá)10ng/ml或出現(xiàn)癥狀時(shí)恢復(fù)雄激素剝奪治療。如果患者經(jīng)后續(xù)7個(gè)月治療有效，則開始另一個(gè)停止治療的間期。中位隨訪時(shí)間為9.8年。

　　結(jié)果顯示，總中位生存時(shí)間為3.7年。持續(xù)性治療組有445例死亡，間歇性治療組有483例死亡。兩組80%的死亡與癌癥相關(guān)。研究者無法證明間歇性雄激素剝奪治療是非劣效于還是劣效于持續(xù)性雄激素剝奪治療。

　　事后分析顯示，所有亞組的療效總體一致。以多西他賽獲得批準(zhǔn)的2004年為界，2004年以前與以后存活的患者在生存方面無顯著差異。然而，研究者告誡，不應(yīng)過分解讀亞組分析的結(jié)果。兩個(gè)研究組在隨機(jī)化后3個(gè)月的生活質(zhì)量指標(biāo)方面存在差異。與持續(xù)性治療組相比，間歇性治療組患者的陽痿發(fā)生率顯著較低并且心理健康評(píng)分顯著更佳。間歇性治療組的性欲評(píng)分也高于持續(xù)性治療組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。

　　間歇性治療組生活質(zhì)量指標(biāo)方面的優(yōu)勢(shì)在隨機(jī)化后9個(gè)月仍觀察到，但此后逐漸降低。15個(gè)月時(shí)，間歇性治療組唯一評(píng)分較佳的生活質(zhì)量指標(biāo)是總體軀體功能。兩個(gè)研究組的3級(jí)和4級(jí)不良事件例數(shù)非常相似。