在一些非心臟手術(shù)中,交感神經(jīng)系統(tǒng)在術(shù)中及手術(shù)會被相應激活,這種作用或可導致心肌氧供失衡,引起心肌梗死。臨床使用β受體阻滯劑藥物雖可減少心梗發(fā)作,但會導致死亡事件、卒中及低血壓風險率升高。一些小型臨床試驗顯示,可樂定作為一種可以減弱中央交感神經(jīng)作用的藥物,低劑量水平時可有效預防圍手術(shù)期心肌梗死及相應死亡事件,而且不會誘發(fā)血流動力學不穩(wěn)定癥狀。
因此,加拿大學者Devereaux研究團隊開展了相關研究探究可樂定臨床療效的可信性,并指出圍手術(shù)期低劑量可樂定弊大于利。其研究成果發(fā)表于NEJM雜志上。
該研究共入選10010例患者,這些患者來自23個國家不同的135個中心?;颊唠S機分為三組,分為接受安慰劑、低劑量可樂定或阿司匹林治療,其中可樂定及安慰劑組的用藥方式為行手術(shù)前服用,術(shù)后繼續(xù)服用72小時。研究主要終點為患者30天死亡事件與非致死性心梗的復合指標。
研究結(jié)果顯示,低劑量可樂定不能減少主要終點的絕對數(shù)量??蓸范ńM心梗發(fā)生數(shù)量為329,占6.6%,而安慰劑組為295,5.9%。另一方面,可樂定組出現(xiàn)低血壓癥狀的患者數(shù)量要遠大于安慰劑組。與安慰劑相比,可樂定與非致死性心臟驟停事件升高相關。
研究者指出,此次臨床試驗的基礎是POISE-2研究,該研究顯示約有7.1%的患者在術(shù)后30天可能出現(xiàn)死亡或非致死性心肌梗死。而他們的研究結(jié)果顯示低劑量可樂定并不能有效減少這些事件的風險率。
研究者在文中稱,如果預防圍手術(shù)期心肌梗死需要我們降低心率的同時又最大限度的控制低血壓癥狀,那么POISE-2研究或可為我們今后的研究及治療提供新的思路,因為該研究顯示患者術(shù)后有低血壓長時間發(fā)作癥狀。
最后,研究者認為非心臟手術(shù)中給予患者低劑量可樂定并不能降低死亡事件與非致死性心梗的復合指標,事實上,圍手術(shù)期服用低劑量可樂定或引起不良低血壓以及非致死性心肌梗死風險率升高。