據(jù)近日在哥本哈根2014年阿茲海默癥協(xié)會(huì)國(guó)際會(huì)議 (AAIC? 2014) 上公布的4項(xiàng)研究實(shí)驗(yàn)結(jié)果稱，人們辨別氣味的能力下降可能表明其認(rèn)知障礙和阿茲海默癥的發(fā)展，同時(shí)眼部檢查可表明與阿茲海默癥相關(guān)的蛋白質(zhì) β-淀粉樣蛋白在腦部堆積。在其中兩項(xiàng)研究中，辨別氣味的能力下降與腦細(xì)胞功能喪失和阿茲海默癥的發(fā)展密切相關(guān)。在另外兩項(xiàng)研究中，眼部檢測(cè)的 β-淀粉樣蛋白水平 (a) 與腦部檢測(cè)的水平密切相關(guān)，還 (b) 使研究者能準(zhǔn)確地確定該研究中的阿茲海默癥患者。

　　β-淀粉樣蛋白是阿茲海默癥令人辣手的腦部“斑塊”特征中發(fā)現(xiàn)的主要成分。眾所周知，它會(huì)長(zhǎng)年在腦部堆積，直到產(chǎn)生失憶等阿茲海默的癥典型癥狀和其它認(rèn)知問(wèn)題。從臨床角度而言，目前只有腦部已經(jīng)嚴(yán)重受損時(shí)，才能檢查出晚期阿茲海默癥。其生物標(biāo)記物可以檢測(cè)出早期阿茲海默癥。例如，采用腦部 PET 成像加上與 β-淀粉樣蛋白綁定的專用化學(xué)藥品，可在癥狀出現(xiàn)數(shù)年前檢測(cè)出蛋白質(zhì)在腦部堆積形成的斑塊。這種掃描的費(fèi)用高且尚未普及。采用腰椎穿刺術(shù)也可在脊髓液中檢查出淀粉樣蛋白，即將穿刺針插入下背兩塊骨頭(脊椎)之間，以獲取腦部和脊髓周圍的液體樣本，

　　神經(jīng)退化加劇與認(rèn)知功能正常的老年人的嗅覺(jué)功能下降有關(guān)

　　越來(lái)越多的事實(shí)證明，正確辨別氣味的能力下降是認(rèn)知障礙和阿茲海默癥早期臨床特征的預(yù)報(bào)器。隨著該病開始?xì)⑺滥X細(xì)胞，這通常包含對(duì)嗅覺(jué)具有重要意義的細(xì)胞。

　　針對(duì)報(bào)名參加在馬薩諸塞州總醫(yī)院 (Massachusetts General Hospital) 進(jìn)行哈佛大腦老化研究 (Harvard Aging Brain Study) 的215名臨床表現(xiàn)正常的老年人，哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院 (Harvard Medical School ) 和哈佛大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院 ( Harvard School of Public Health ) 的 Matthew E。 Growdon(學(xué)士、醫(yī)學(xué)博士/公共衛(wèi)生學(xué)碩士候選人)及其同事對(duì)其嗅覺(jué)、記憶力、腦細(xì)胞功能喪失的生物標(biāo)記物和淀粉樣蛋白堆積之間的關(guān)聯(lián)進(jìn)行了研究。研究者開展了40項(xiàng) University of Pennsylvania Smell Identification Test (UPSIT)(賓夕法尼亞州大學(xué)嗅覺(jué)辨別測(cè)試)。他們還測(cè)量了顳葉深處兩處腦部結(jié)構(gòu)內(nèi)嗅皮層和海馬(對(duì)記憶具有重要意義)，以及腦部淀粉樣蛋白堆積的大小。

　　在2014年阿茲海默癥協(xié)會(huì)國(guó)際會(huì)議上，Growdon 稱在該研究對(duì)象中，海馬變小和內(nèi)嗅皮層變薄與嗅覺(jué)辨別能力和記憶力下降有關(guān)?？茖W(xué)家還發(fā)現(xiàn)，在研究的子對(duì)象中，腦部淀粉樣蛋白水平上升的參與者內(nèi)嗅皮層變薄表明腦細(xì)胞死亡數(shù)量增多，對(duì)年齡、性別等可變因素進(jìn)行調(diào)整和認(rèn)知儲(chǔ)備進(jìn)行預(yù)測(cè)之后，這種現(xiàn)象與嗅覺(jué)功能下降密切相關(guān)。

　　Growdon 表示：“我們的研究表明，這可能與對(duì)具有阿爾海默病風(fēng)險(xiǎn)且臨床表現(xiàn)正常的老年人進(jìn)行嗅覺(jué)辨別測(cè)試有關(guān)。例如，確定合適的候選者參與費(fèi)用更高或侵入性測(cè)試有可能證明有效。我們的研究結(jié)果非常具有希望，但需要謹(jǐn)慎理解。這些結(jié)果反映了一個(gè)時(shí)間點(diǎn);在一定時(shí)間內(nèi)進(jìn)行的研究將使我們更好了解嗅覺(jué)測(cè)試對(duì)及早檢查阿茲海默癥的實(shí)際效果。”

　　哈佛大腦老化研究由美國(guó)國(guó)家老齡化研究所 (U.S。 National Institute on Aging) 和阿茲海默癥協(xié)會(huì)提供資金。

　　嗅覺(jué)辨別能力下降與輕度認(rèn)知障礙向阿爾茲海默病的轉(zhuǎn)變有關(guān)

　　哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)中心 (Columbia University Medical Center) 精神病學(xué)教授(位于神經(jīng)學(xué)和 Sergievsky 中心)Davangere Devanand(醫(yī)學(xué)與外科學(xué)士，醫(yī)學(xué)博士)及其同事對(duì)紐約市1037名平均年齡為80.7歲的非癡呆癥老年人的多種族樣本進(jìn)行了研究(白人34%，非裔美國(guó)人30%和西班牙裔美國(guó)人36%)，并且以各種方式在2004至2006年、2006至2008年和2008至2010年這3個(gè)時(shí)期對(duì)他們進(jìn)行了評(píng)估，還在2004至2006年進(jìn)行了英文版和西班牙語(yǔ)版 UPSIT。在后續(xù)跟進(jìn)中，109人的病情轉(zhuǎn)變至癡呆癥(101人的病情轉(zhuǎn)變至阿茲海默癥);270人死亡。

　　在2014年阿茲海默癥協(xié)會(huì)國(guó)際會(huì)議上，Devanand 稱在跟進(jìn)的757名研究對(duì)象中，對(duì)照人口統(tǒng)計(jì)、認(rèn)知與功能測(cè)試，管理語(yǔ)言和載脂蛋白 E 基因之后，UPSIT 嗅覺(jué)辨別得分下降與癡呆癥向阿茲海默癥的轉(zhuǎn)變密切相關(guān)。對(duì)于 UPSIT 上的得分每下降一點(diǎn)，其阿茲海默癥的風(fēng)險(xiǎn)增加大約10%。此外，UPSIT 基礎(chǔ)得分有所下降，而非言語(yǔ)記憶力得分下降，這與無(wú)基礎(chǔ)認(rèn)知障礙的參與者認(rèn)知能力下降密切相關(guān)。

　　Devanand 表示：“嗅覺(jué)辨別能力下降與癡呆癥向阿茲海默癥的轉(zhuǎn)變，以及我們社區(qū)組織的樣本中認(rèn)知正常的參與者認(rèn)知能力下降有關(guān)。該測(cè)試在英文版和西班牙版中均具有效果。如果進(jìn)一步的大規(guī)模研究再次出現(xiàn)同樣的結(jié)果，嗅覺(jué)辨別等費(fèi)用相對(duì)較高的測(cè)試有望確定阿茲海默癥風(fēng)險(xiǎn)增加的患者和初期阿茲海默癥患者，還能有助于確定在認(rèn)知能力更加大范圍下降方面風(fēng)險(xiǎn)增加的患者。”

　　眼部檢查 β-淀粉樣蛋白的水平與腦部檢查的水平有關(guān)并可檢查出阿爾茲海默病患者

　　近期研究確定，阿茲海默癥患者視網(wǎng)膜 β-淀粉樣蛋白斑塊與腦部發(fā)現(xiàn)的斑塊相似，這表明有望采用簡(jiǎn)單的無(wú)創(chuàng)方法進(jìn)行及早檢測(cè)。

　　在2014年阿茲海默癥協(xié)會(huì)國(guó)際會(huì)議上，澳大利亞聯(lián)邦科工組織 (CSIRO) 的 Shaun Frost 及其同事公布一項(xiàng)志愿者服用含有姜黃素的專有補(bǔ)充劑的初步研究結(jié)果，該補(bǔ)充劑綁定了密切相關(guān)的 β-淀粉樣蛋白并具有熒光特性，支持利用 NeuroVision Imaging， LLC 的新型系統(tǒng)和稱之為視網(wǎng)膜淀粉樣蛋白成像 (RAI) 的技術(shù)檢測(cè)眼部的淀粉樣蛋白斑塊。志愿者還進(jìn)行了腦部淀粉樣蛋白 PET 成像，從而使視網(wǎng)膜和腦部淀粉樣蛋白堆積聯(lián)系起來(lái)。

　　科學(xué)家為2014年阿茲海默癥協(xié)會(huì)國(guó)際會(huì)議準(zhǔn)備的摘要表明了該研究中總計(jì)200人中40名參與者的研究結(jié)果。全面研究預(yù)計(jì)于今年末完成。

　　初步結(jié)果表明根據(jù) PET 成像所示，視網(wǎng)膜檢測(cè)的淀粉樣蛋白水平與腦部檢測(cè)的水平密切相關(guān)。視網(wǎng)膜淀粉樣蛋白測(cè)試結(jié)果在阿茲海默癥和非阿茲海默癥研究對(duì)象中有所不同，敏感度分別為100%和80.6%。

　　此外，對(duì)最初研究群體的縱向研究表明，在為期3.5個(gè)月中視網(wǎng)膜蛋白淀粉樣水平平均增長(zhǎng)3.5%，這證明該技術(shù)有望成為一種監(jiān)控治療反應(yīng)的方式。

　　Frost 表示：“我們?cè)O(shè)想這項(xiàng)技術(shù)有望成為一種初始屏幕，可以完善目前所采用的腦部 PET 成像、MRI 成像和臨床測(cè)試。如果進(jìn)一步研究表明我們的初步結(jié)果是正確的，它有望成為個(gè)人常規(guī)眼部檢查的一部分。我們高清的圖像還使對(duì)個(gè)人淀粉樣蛋白斑塊的準(zhǔn)確監(jiān)控有可能成為跟進(jìn)病情發(fā)展和治療反應(yīng)的方法。”

　　這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)是 CSIRO、埃迪斯科文大學(xué) (Edith Cowan University)、McCusker Alzheimer's Research Foundation 和總部位于加州的 NeuroVision Imaging 開展的一項(xiàng)合作。該項(xiàng)目是 Australian Imaging and Biomarkers Lifestyle Study of Aging (AIBL) 的組成部分。

　　眼晶體檢測(cè)的淀粉樣蛋白與腦部檢測(cè)的水平密切相關(guān)

　　在2014年阿茲海默癥協(xié)會(huì)國(guó)際會(huì)議上，Cognoptix， Inc。 總裁兼首席執(zhí)行官 Paul D。 Hartung(碩士)及其同事公布了一份新型熒光配體眼部掃描 (FLES) 系統(tǒng)的研究結(jié)果。該系統(tǒng)可采用與蛋白淀粉樣綁定的局部用藥膏和激光掃描儀檢測(cè)眼晶體內(nèi) β-淀粉樣蛋白。

　　研究者對(duì)可能患有阿茲海默癥的20人(包括輕微病例患者)，以及20名年齡匹配且身體健康的自愿者進(jìn)行了研究;所有參與者的阿茲海默癥情況均不為觀察者知曉。在評(píng)估前一天，參與者將此藥膏用于下眼瞼內(nèi)部。激光掃描通過(guò)呈現(xiàn)特定的熒光信號(hào)來(lái)檢測(cè)眼部 β-淀粉樣蛋白。對(duì)所有參與者進(jìn)行了腦部淀粉樣蛋白 PET 掃描，旨在檢測(cè)腦部淀粉樣蛋白濃度。

　　研究者利用熒光成像的結(jié)果可區(qū)分阿茲海默癥患者和健康對(duì)照者，并且靈敏度高(85%)和特異性強(qiáng)(95%)。此外，眼晶體測(cè)試的淀粉樣蛋白的水平與 PET 腦部成像獲得的結(jié)果密切相關(guān)。科學(xué)家稱，沒(méi)有任何嚴(yán)重的不良事件報(bào)告。

　　位于菲尼克斯的 Banner Alzheimer's Institute 總監(jiān)兼該研究主要研究者 Pierre N。 Tariot(醫(yī)學(xué)博士)表示：“市場(chǎng)急需面向早期診斷與控制阿茲海默癥的快速、獨(dú)立且費(fèi)用低的即用型測(cè)試。”

　　Hartung 還表示：“這項(xiàng)第二階段小規(guī)?？尚行匝芯康慕Y(jié)果證實(shí)了我們?cè)裙嫉慕Y(jié)果，還表明 FLES 系統(tǒng)能夠再次達(dá)到對(duì)阿茲海默癥的臨床診斷結(jié)果，并具有靈敏度高和特異性強(qiáng)。該系統(tǒng)表明有望成為及早檢查與監(jiān)控此病的技術(shù)。”