DR是西方發(fā)達國家成年人的首位致盲原因[1],DME是DR的臨床表現(xiàn)之一,是DR患者視力損害的主要原因。目前多認為主要由黃斑區(qū)局部視網(wǎng)膜血管內(nèi)皮細胞屏障(血一視網(wǎng)膜內(nèi)屏障)和(或)視網(wǎng)膜色素上皮細胞(RPE)屏障(血一視網(wǎng)膜外屏障)功能損害引起[2]。DME臨床表現(xiàn)主要為視力減退,可伴有相對或絕對性中心暗點。DME的治療包括藥物、激光和手術(shù),玻璃體腔注射曲安奈德(IVTA)治療黃斑水腫效果明確,但并發(fā)癥多;局部光凝治療往往只能降低視力喪失的速度,并不能提高視力,因此不能滿足患者要求。IVTA聯(lián)合全視網(wǎng)膜光凝(PRP)可能是DME的有效治療方法,并能阻止PRP后黃斑水腫所致視功能失調(diào)的發(fā)生[3],但并發(fā)癥也較多。玻璃體手術(shù)治療DME已在臨床開展,術(shù)后功能評價技術(shù)日益完善,現(xiàn)就DME玻璃體手術(shù)治療的術(shù)后功能評價研究綜述如下。
1 DME玻璃體手術(shù)進展
DME,包括牽拉性黃斑水腫和彌漫性黃斑水腫,中心凹的牽拉可造成牽拉性黃斑水腫,糖尿病纖維血管膜的牽拉可造成檢眼鏡下典型硬性滲出的外觀,萎縮性纖維血管膜也可造成類似黃斑皺褶的改變,使中心部視網(wǎng)膜扭曲變形。DME玻璃體手術(shù)中,內(nèi)界膜(ILM)剝除與否對視力的影響尚存在爭議,但術(shù)者的剝膜技術(shù)對患者術(shù)后功能預后具有一定影響。自體血清纖溶酶、吲哚青綠(ICG)/臺盼藍、曲安奈德等的輔助物應(yīng)用使剝膜操作更容易。Sakumad等[4]用DME患者的自體纖溶酶作為輔助物進行玻璃體手術(shù),觀察手術(shù)前后視力,OCT測量的黃斑厚度改變,發(fā)現(xiàn)單用自體纖溶酶便可獲得完全的玻璃體后脫離(PVD),無需機械性形成PVD,術(shù)后所有患者的黃斑結(jié)構(gòu)恢復,視力不變或不同程度提高。Remzi等[5]發(fā)現(xiàn)0.25%的ICG溶液能降低ILM對視網(wǎng)膜的粘附力,使負壓抽吸作用下ILM剝除更容易。盡管吲哚青綠(ICG)能使ILM可視化而被完全剝除,但ICG可能潛在性損害視神經(jīng)纖維而導致不利的視覺后果[6]。
Tetsuju等[7]觀察ICG輔助的玻璃體手術(shù)后紅外熒光的持續(xù)情況,發(fā)現(xiàn)術(shù)后幾個月內(nèi),在黃斑孔、視盤、激光斑、視神經(jīng)纖維,尤其是血管弓區(qū)域可見強熒光。末次隨訪時(術(shù)后16-36mon),67%的患眼仍有紅外熒光,包括與黃斑孔、視網(wǎng)膜水腫和激光斑相對應(yīng)的熒光。ICG在玻璃體腔能存留數(shù)年,需要長期細致地觀察ICG的副反應(yīng)。曲安奈德作為輔助物進行ILM剝除,未觀察到術(shù)中及術(shù)后并發(fā)癥,可作為術(shù)中染色劑[8],能清晰顯示ILM上殘留的后部玻璃體,與標準PPV相比,效率更高[9 ]。但有人報道[10]對于曾行玻璃體手術(shù)聯(lián)合ILM剝除者,曲安奈德在黃斑前的沉積,即使很短暫也會造成不可逆的細胞毒性。此外,術(shù)中注射曲安奈德可使術(shù)中和術(shù)后的顯像模糊,尤其是對于親水性丙烯材料人工晶體植入術(shù)后者,因為體外研究表明曲安奈德結(jié)晶具有和親水性丙烯人工晶體的粘附趨勢[11]。亦有玻璃體手術(shù)后俯臥位造成曲安奈德結(jié)晶在晶狀體后囊沉積的報道[12]。IVTA應(yīng)用的最大并發(fā)癥為高眼壓,此外也可見白內(nèi)障、出血、視網(wǎng)膜脫離、眼內(nèi)炎等[13。目前多數(shù)研究認為玻璃體手術(shù)可以有效改善黃斑水腫,提高DME患者的視力,且對激光、玻璃體腔注藥無明顯效應(yīng)的持續(xù)性黃斑水腫,亦可選擇玻璃體切除術(shù),以獲得視力改善[14]。但玻璃體手術(shù)治療亦有著嚴重的術(shù)中及術(shù)后并發(fā)癥[15],包括醫(yī)源性視網(wǎng)膜裂孔,玻璃體積血,新生血管性青光眼,黃斑中心凹硬性滲出,黃斑萎縮及黃斑上膜。這些并發(fā)癥中造成最佳矯正視力(BCVA)下降2行或2行以上的原因是新生血管性青光眼,黃斑萎縮,硬性滲出及黃斑前膜。故手術(shù)醫(yī)師應(yīng)對患者進行仔細的術(shù)前及術(shù)后檢查,熟練掌握手術(shù)技巧。
2 DME玻璃體手術(shù)后功能評價
2.1視力
視力是視功能評價指標之一,主要反應(yīng)黃斑的視功能。幾項回顧性研究表明玻璃體切除術(shù)能使所研究的多數(shù)DME視力提高[16,17]。無可見牽拉的黃斑水腫通過玻璃體切除術(shù)可以獲得功能改善,手術(shù)的病理生理學依據(jù)是縮短氧和營養(yǎng)成分從玻璃體到視網(wǎng)膜的距離,也使視網(wǎng)膜的細胞因子到達玻璃體更加容易,從而避免了細胞因子積存在黃斑組織內(nèi)導致黃斑水腫[18]。但Dhingra等[19]報道對不存在VMT的DME患者,玻璃體手術(shù)不能提高患者視力。Shimonagano等[20]回顧性分析了DME47例61眼行玻璃體手術(shù)后隨訪平均24.8mon(6-60mon)的視力變化情況,發(fā)現(xiàn)PPV術(shù)后很長一段時間內(nèi)均能維持有效地視力提高,術(shù)后最終視力與術(shù)前視力呈正相關(guān),無黃斑囊樣水腫者視力預后較好。Shah等[21]進行了一項前瞻性、干預性研究,結(jié)論相反,玻璃體手術(shù)聯(lián)合ILM剝除后,周邊視敏度下降。 Yamamoto等[22]研究PPV治療DME的長期效果,術(shù)后隨訪(24.6±7.3)mon,術(shù)后12mon視力較術(shù)前明顯提高,并持續(xù)至少24個月,術(shù)前BCVA≤0.05的患眼,術(shù)后2年BCVA較術(shù)前明顯下降,術(shù)前BCVA<0.3的患眼,術(shù)后能獲得0.5以上BCVA的可能性很小。因此,他們認為在術(shù)前患眼BCVA>0.05的患者,可以進行玻璃體手術(shù)。
PPV術(shù)中ILM剝除 與不剝除尚有爭論,近來多數(shù)作者發(fā)現(xiàn)剝除ILM視力改善更顯著[24],這是因為內(nèi)界膜剝除術(shù)不僅能徹底松解黃斑牽拉,而且能抑制了星形膠質(zhì)細胞在視網(wǎng)膜表面的增生,另外去除了作為Muller細胞基底膜的ILM,理論上可導致視網(wǎng)膜原生質(zhì)構(gòu)架改變,進而加快彌漫性DME的吸收[25]。光凝無效的DME,PPV聯(lián)合ILM剝除是有效的手段,術(shù)后水腫改善,視力提高 [26,27]。但Branisteanu等[28]的研究則表明光凝后DME持續(xù)性存在眼,PPV聯(lián)合ILM剝除前光凝次數(shù)越多,視力越差,視力獲得明顯提高眼僅見于術(shù)前光凝次數(shù)小于3次者。對于后Tenon 囊下注射曲安奈德無效的彌漫性黃斑水腫,玻璃體手術(shù)切除后部玻璃,解除玻璃體視網(wǎng)膜的廣泛粘連,并剝除ILM能提高視力,使黃斑水腫減輕,厚度降低[29]。Stolba 等[30]進行了一項前瞻性研究,發(fā)現(xiàn)玻璃體切除聯(lián)合內(nèi)ILM剝除優(yōu)于對照組,且術(shù)后視力隨手術(shù)時程的延長而下降,呈明顯負相關(guān)關(guān)系。Atul等 [31]比較PPV聯(lián)合ILM剝除與改良格子樣激光光凝治療彌漫性DME的效果,術(shù)后6個月兩組間視力差異無統(tǒng)計學意義;但ILM剝除組的中心凹厚度和黃斑容積較激光治療組明顯變小,差異具有統(tǒng)計學意義,而視力的提高與中心凹厚度的降低不相關(guān)。Jignesh 等[32]前瞻性比較了常規(guī)PPV和PPV聯(lián)合ILM剝除兩種手術(shù)方式的有效性,發(fā)現(xiàn)ETDRS視力表視力以及旁中心錐細胞功能無明顯改善,ILM剝除組與未剝除組差異無統(tǒng)計學意義,認為對于彌漫性CSME,ILM剝除后視力提高有限。Yasutaka等[33]回顧性分析了三種手術(shù)方法治療DME的長期結(jié)果。傳統(tǒng)的PPV、曲安奈德輔助的PPV和曲安奈德輔助的PPV聯(lián)合ILM剝除。評估術(shù)前后的BCVA,結(jié)果所有患者術(shù)后BCVA平均提高0.68(p=0.005),組間差異無統(tǒng)計學意義(p=0.450)。3種方法治療DME18mon后BCVAs差異無統(tǒng)計學意義。
2. 2視覺電生理
多焦視網(wǎng)膜電圖(mf-ERG)應(yīng)用m-序列刺激技術(shù),在4~16min的短時內(nèi)可使大約60o直徑的中心視野范圍內(nèi)產(chǎn)生61~241個局部ERG信號,這一記錄能較全視野ERG更為完善、更精確反映后極部視網(wǎng)膜功能的局部信息[34],是一項可以用地形圖形式描繪視網(wǎng)膜功能的客觀檢測技術(shù)[35]。Jin M [36] 等研究玻璃體手術(shù)對DME患者黃斑及黃斑周圍視網(wǎng)膜區(qū)域的影響,檢測術(shù)前及術(shù)后1,2,3,4,5及6mon時mf-ERG,OCT 及視力改變,與治療前數(shù)據(jù)比較,黃斑及其周邊區(qū)域的P1波從術(shù)后第2個月起開始下降,術(shù)后第3mon起波幅升高;N1波無明顯改變,黃斑功能的改變的mf-ERG表現(xiàn)與黃斑OCT的形態(tài)學改變一致,表明隨著黃斑水腫的逐漸消退,黃斑視功能逐漸提高,mf-ERG或許可以作為玻璃體手術(shù)前后DME功能的客觀評價標準,這與Yamamoto 等[37]的研究結(jié)論一致。從而也說明玻璃體手術(shù)不僅減輕了黃斑水腫,提高了視力,也使黃斑及其周圍視功能的恢復得到加強,mf-ERG系統(tǒng)記錄的黃斑反應(yīng)是客觀評價DME玻璃體手術(shù)效果的有用工具。Shuichi 等[38]發(fā)現(xiàn)玻璃體切除術(shù)建立玻璃體后脫離能提高DME眼視力,明顯降低中心凹厚度;黃斑mf-ERG延長的峰時恢復,表明黃斑生理功能的改善,但波幅改變無統(tǒng)計學意義,mf-ERG檢查結(jié)果顯示DME患者術(shù)后黃斑區(qū)視功能以P1波變化為主,隨時間延長,視功能逐漸增強。馬進等[39]DME患者玻璃體手術(shù)后與術(shù)前mf-ERG檢查結(jié)果相比,P1波振幅和潛伏期波形均顯示患者于術(shù)后4至5個月視功能改善明(P<0.05);術(shù)后各時間段的P1波振幅比較,亦顯示患者視功能從術(shù)后4個月起改善明顯(P<0.05);術(shù)后黃斑區(qū)P1波振幅的增加與中心凹厚度的消退呈線性正相關(guān)(P<0.01)。Terasaki等[40]的研究表明DME眼行玻璃體手術(shù)后早期局部黃斑視網(wǎng)膜電圖(FMERG)的a波和b波潛時延遲。
視覺誘發(fā)電位(VEP)是視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞受到刺激后產(chǎn)生電活動,傳導到皮層的視覺中樞后引起的電位變化,反映了從視神經(jīng)節(jié)細胞經(jīng)視路到視皮層的神經(jīng)傳遞過程。多焦視覺誘發(fā)電位(mf-VEP)可以將視網(wǎng)膜分為許多小區(qū),應(yīng)用偽隨機m-序列來控制圖形的黑白變化,同時分別刺激各不同小區(qū),然后應(yīng)用計算機進行轉(zhuǎn)換把對應(yīng)于各小區(qū)的波形分離提取出來,并可用一立體圖像直觀地顯示對應(yīng)于視網(wǎng)膜各部位的反應(yīng)密度,從而反映視網(wǎng)膜各部位的視功能。黃斑病變主要損害中心區(qū)視功能,視網(wǎng)膜一二級神經(jīng)元受損后,使得視覺刺激向神經(jīng)節(jié)細胞的傳遞發(fā)生延遲,從而使波峰的潛伏期延長;一二級神經(jīng)元受損也使得向視覺中樞傳遞的視覺信息量減少,導致振幅降低[41]。
3 OCT評價
傳統(tǒng)的裂隙燈生物顯微鏡,眼底照相,眼底血管造影術(shù)(FA)等技術(shù)在DME的診斷和隨訪觀察中起到了一定作用,但因靈敏度低,可能漏掉視網(wǎng)膜細微改變,或者對視網(wǎng)膜改變只能定性而不能量化。OCT作為一種新的成像模式,能提供前所未有的高分辨率并能原位顯示眼內(nèi)微小結(jié)構(gòu)的實時斷層圖像,4年前被引入臨床以來,已經(jīng)成為臨床實踐中診斷和處理包括黃斑,視神經(jīng)和眼前節(jié)等內(nèi)眼疾病的獨立工具。Jorgen等[42]的研究表明OCT是VMT綜合征行玻璃體手術(shù)前后評估黃斑厚度的好方法,玻璃體手術(shù)在多數(shù)VMT患者能改善視力。Shah等[21]通過研究猜測OCT圖像中出現(xiàn)的視網(wǎng)膜下液(SRF)是滲透造成的,而不是牽拉;認為只有臨床或OCT檢查存在黃斑牽拉征象的DME患者行玻璃體手術(shù)方可獲得視力提高。Pascale 等[43]的研究亦表明玻璃體手術(shù)能有效治療存在VMT的彌漫性DME,但對無牽拉者無效。而Ates等[44]報告彌漫滲漏型的DME患者行PPV聯(lián)合ILM剝除后視力提高,DME減輕,平均隨訪(27.6±7.2) mon,效果能長期維持,但術(shù)后晚期階段可能復發(fā)。Brian等[45]研究DME在OCT的不同形態(tài)學表現(xiàn)與視力的關(guān)系,與以往的研究一致,CME較伴有彌漫性視網(wǎng)膜增厚者視網(wǎng)膜厚度增加更多;視網(wǎng)膜厚度與視力負相關(guān),而且視網(wǎng)膜厚度每增加100μm,視力下降0.16個對數(shù)視力表單位;他們還發(fā)現(xiàn)視網(wǎng)膜厚度不是影響視力的唯一因素,水腫的類型對視力的影響最大,與其它類型相比,單純CME出現(xiàn)就能使視力下降相應(yīng)0.4個對數(shù)視力表單位,這點與國內(nèi)劉瓊等[46] 運用FFA研究的結(jié)論一致。Patel等[47]前瞻性觀察到持續(xù)性彌漫黃斑水腫玻璃體手術(shù)后黃斑結(jié)構(gòu)和功能變化,隨訪12mon,平均中心凹厚度降低,黃斑平均容積減小,視力提高。
多數(shù)研究表明DME行PPV或PPV聯(lián)合ILM剝除術(shù)后,能使黃斑水腫減輕,OCT檢查表現(xiàn)為黃斑區(qū)厚度降低[15,16,17,21]。Yuka等[18]研究表明PPV術(shù)后很長一段時間內(nèi)能保持中心凹厚度的降低狀態(tài)。Yamamoto等[22]研究發(fā)現(xiàn)DME行PPV后3mon中心視網(wǎng)膜平均厚度較術(shù)前明顯變薄,亦保持至少24個月。Jignesh 等[32]前瞻性比較了常規(guī)PPV和PPV聯(lián)合ILM剝除兩種手術(shù)方式的有效性,發(fā)現(xiàn)術(shù)后12mon,ILM剝除組的中心凹厚度和黃斑容積得到改善,且具有統(tǒng)計學意義,且無論PPV聯(lián)合ILM與否,均能使黃斑解剖結(jié)構(gòu)改善。Gandorfer等[25]單純玻璃體切除術(shù)或激光治療無效的彌漫性DME行玻璃體切除聯(lián)合ILM剝除術(shù),黃斑水腫消退的情況明顯優(yōu)于單獨行玻璃體切除術(shù)組,平均隨訪16mon,OCT觀察均未見黃斑水腫復發(fā)和ERM形成。OCT因其高靈敏度、可定量、無創(chuàng)的特點在DME玻璃體術(shù)后形態(tài)學改變的評價中作用突出,可作為長期隨訪的工具。
4.其他
4展望
DME是DR患者視力喪失的重要原因,治療方法主要是藥物、激光功能和手術(shù)治療,隨著玻璃體手術(shù)技術(shù)的完善與發(fā)展,輔助剝膜技術(shù)的應(yīng)用,對DME以及對藥物、光凝等治療缺乏反應(yīng)的難治性DME,可以考慮玻璃體手術(shù)治療來改善黃斑功能。術(shù)后功能評價主要包括視功能和形態(tài)學評價,視力、視覺電生理仍為視功能的經(jīng)典評價指標,黃斑厚度改變,ERM及SRF形成與否為主要形態(tài)學觀察指標,且受多種因素的影響,其中也包括玻璃體切除術(shù)本身[48]。mf-ERG,VEP,OCT等為術(shù)后視功能及黃斑形態(tài)學改變提供了科學準確的檢測手段,但要做到科學評價尚需考慮到可能的影響因素。
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健客價: ¥102血管擴張藥。有改善微循環(huán)作用。主要用于微循環(huán)障 礙性疾病,如糖尿病引起的腎病,周圍神經(jīng)病,視網(wǎng)膜病,眼底病及缺血性腦血管病,也可用于原發(fā)性高血壓的輔助治療。
健客價: ¥21.51.微血管病的治療:糖尿病性微血管病變——視網(wǎng)膜病及腎小球硬化癥(基一威氏綜合癥);微血管損傷——伴有毛細血管脆性和通透性增加,毛細血管病,手足發(fā)紺。 2.用于慢性靜脈功能不全(靜脈曲張綜合征)及其后遺癥(栓塞后綜合征,腿部潰瘍,紫癜性皮炎等郁積性皮膚病,周圍血管郁積性水腫等)的輔助治療。
健客價: ¥18血管擴張藥。有改善微循環(huán)作用。主要用于微循環(huán)障礙性疾病,如糖尿病引起的腎病,周圍神經(jīng)病,視網(wǎng)膜病,眼底病及缺血性腦血管病,也可用于高血壓病的輔助治療。
健客價: ¥28血管擴張藥。有改善微循環(huán)作用。主要用于微循環(huán)障礙性疾病,如糖尿病引起的腎病,周圍神經(jīng)病,視網(wǎng)膜病,眼底病及缺血性腦血管病,也可用于高血壓病的輔助治療。
健客價: ¥20配合飲食控制治療Ⅱ型糖尿病。
健客價: ¥60