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單皰病毒性角膜炎治療幾個不得不說的問題

摘要:現(xiàn)在尚無能直接殺死病毒的藥物,所有的抗病毒藥物均為抑制病毒復制,不象抗菌藥,抗菌藥因為能殺死細菌,所以才能導致優(yōu)勝劣汰,誘發(fā)耐藥菌。

  單皰病毒性角膜炎(HSK)是臨床最為常見的角膜炎,也是引起失明最主要的角膜病,因此,加強對這個病的認識和規(guī)范化治療顯得尤為重要。HSK治療中有些問題存在爭議,因此,今天我將幾個主要的問題列出來,期待大家進行更深層次的討論。

  1、關于單皰病毒性角膜炎抗病毒治療問題

  在一次會議上,有專家不主張使用阿昔洛韋滴眼液,認為阿昔洛韋滴眼液(0.1%)濃度太低,局部點眼治療HSK只能誘發(fā)耐藥,沒有治療作用。當然,我不知道他是否有這方面的實驗或者文獻依據(jù)來支持這個觀點。但從藥理學角度來講,這個觀點似乎不成立。因為從濃度上來講,0.1%的濃度要遠遠高于口服給藥的血藥濃度,如果這個濃度會誘導耐藥的話,那么口服給藥是不是更易導致耐藥?局部給藥直接與角膜中的病毒接觸,按理應比全身給藥有更好的治療效果。另外,病毒的誘導耐藥機制與細菌是不太一樣的。因為,現(xiàn)在尚無能直接殺死病毒的藥物,所有的抗病毒藥物均為抑制病毒復制,不象抗菌藥,抗菌藥因為能殺死細菌,所以才能導致優(yōu)勝劣汰,誘發(fā)耐藥菌。因此,理論上抗病毒藥物不容易誘導耐藥(有些毒株因變異而出現(xiàn)耐藥,不能歸入藥物誘導耐藥范圍),這也是為什么幾十年來針對HSK,只需一個阿昔洛韋抗病毒藥就可打天下。從臨床角度講,我們也有通過局部點阿昔洛韋治愈HSK的病例。

  有些書特別強調,口服抗病毒藥物治療HSK的金標準是:常規(guī)量是0.2,5/日,加強量是0.4,5/日,預防量是0.4,2/日。有專家對這個劑量和頻度非常強調,甚至對于0.3,4/日的治療方法感到“氣憤”,甚至質疑1歲小孩0.1,4/日的使用方法,認為應該用到5/日。但從藥理學角度講,口服抗病毒藥物的金標準是維持有效的血藥濃度,根據(jù)阿昔洛韋的血消除半衰期為2.5小時,那么最理想的給藥方式就是每2.5小時給藥一次,每天給藥10次,從而達到血藥濃度的平穩(wěn),但由于患者依從性和方便的要求,不可能采取這種給藥方式,因此,每日5次給藥是平衡了血藥濃度、患者依從性和方便性的結果。每日5次給藥,每次間隔2.5-3小時,一天正好是12.5-15小時,不影響患者休息,這個5次是這樣得來的,而不是因為5次給藥效果最佳。據(jù)我所知,現(xiàn)在尚無5次給藥與6次、7次等更多次給藥的效果對比,但從理論上來講,更多次給藥,血藥濃度會更平穩(wěn),效果會更好,因此,假如患者有晚睡的習慣,一天服6次也未尚不可,甚至更好些。反過來,對于一些依從性差,工作忙的患者來講,給其調整用藥方法,改為0.4,4/日或3/日,根據(jù)半衰期原理,同樣可以維持與0.2,5/日一樣的有效血藥濃度,只是藥物峰值濃度更大、波動幅度大了而已。在疾病愈合的早期,預防劑量給予0.4,3/日也沒有什么不對,特別是體重大的患者,而晚期改為0.4,1/日也并非完全沒有效。因此,在HSK的抗病毒治療上,次數(shù)和劑量沒有金標準,一切以有效血藥濃度為準,以更有效更有利于患者治療為準,需要個體化看待。“常規(guī)量是0.2,5/日,加強量是0.4,5/日,預防量是0.4,2/日”的給藥方法是公認的效率最優(yōu)方法,并非絕對正確的方法,但我建議沒有特殊情況下應采用這種給藥方法。

  2、關于HSK糖皮質激素的使用問題

  糖皮質激素在HSK中的使用原理專業(yè)書上相關論述也很多,在此不再贅述。但糖皮質激素的具體使用方法,卻是千差萬別。有的主張局部使用,有的主張要全身使用,有的主張大劑量,也有的主張小劑量,有的主張盡量不要用。但不管什么主張,都要符合藥理學與病理學原理。我們知道,現(xiàn)在沒有藥物能殺死病毒,所以,我們體內的病毒最終只能依賴我們自身的免疫系統(tǒng)來清除,在清除病毒及病毒導致的壞死、有害物中,產生了炎癥反應,而這種炎癥反應對角膜具有損害作用。這就決定了糖皮質激素的最根本原則,那就是:1、能不用就不用:用了就會減弱清除病毒的能力,容易導致復發(fā),如果角膜炎癥反應較輕時,則無需使用;2、在使用收益大于損害的時候使用:雖然使用可能導致病毒清除受影響,但由于現(xiàn)實的炎癥反應對角膜的危害更大,因此,我們先暫時使用,挽救角膜,再通過加強抗病毒來減少復發(fā);3、在充分抗病毒的基礎上使用:沒有抗病毒的基礎,使用糖皮質激素只能使病毒復制加快,病情惡化。有了這三個原則,抗病毒藥物的使用方法就很明了。除非HSK炎癥非常嚴重,比如全角膜水腫,新生血管大范圍形成,繼發(fā)前房炎癥或內皮炎,一般不主張全身使用,局部使用就行。至于是大劑量有效,還是小劑量有效,則涉及到更深層次的藥理學問題。有的人主張,口服激素量是0.75mg地塞米松片,1/日或2/日或3/日。我不知道這個使用方法有無藥理學根據(jù)或對比研究依據(jù)?有沒有對比不口服激素的情況下是否能取得同樣的效果?因為,我覺得這個劑量不會產生抗炎效果。根據(jù)糖皮質激素藥理學,糖皮質激素使用中存在兩種劑量,一種是生理需要量,一種是抗炎劑量,在腎上腺皮質被切除的情況下,需口服生理量進行小劑量替代療法,一般是強的松片5mg,1/日或2/日,等效于地塞米松片0.75mg,1/日或2/日,因此,地塞米松0.75mg口服,2/日只是生理量,并不具有抗炎效果。一般認為,強的松抗炎劑量,一般為每Kg體重0.5~1.0mg,即成年人為25mg~50mg,相當于5片~10片地塞米松。我們臨床上經(jīng)常會遇到強的松逐漸減量到5mg再停止的情況,這并不是說5mg的強的松具有抗炎作用,而是因為超過生理劑量的糖皮質激素會抑制腎上腺素皮質的功能,如果突然斷藥,會導致腎上腺皮質功能衰竭綜合征,因此需要通過逐漸減量的方式來逐漸解除對腎上腺皮質的抑制,恢復其功能,而不是因為使用10mg或5mg強的松具有抗炎作用。另外,HSK使用糖皮質激素主要是為了抑制局部炎癥反應和損害,這種炎癥通過局部用藥即可達到,一般不需要通過全身用藥來達到目的,一般全身用藥大多針對系統(tǒng)性炎癥。當需要全身抗炎時,現(xiàn)在多主張一日一次給藥或隔日一次給藥,分次給藥的效果差,副作用大,除了在替代治療時,一般不主張使用。

  3、關于HSK前房積膿使不使用散瞳藥的問題

  HSK出現(xiàn)前房積膿,該不該散瞳,是很多醫(yī)生都很糾結的問題。之所以糾結,很多醫(yī)生是擔心散瞳后繼發(fā)青光眼。但是,有些問題看起來很復雜,其實想通了就很明白。那就是如果虹睫炎出現(xiàn)前房積膿你要不要散瞳孔?你會不會擔心繼發(fā)青光眼?散瞳的好處是什么?不散瞳的風險比散瞳的風險哪個大?這幾個問題很好回答,所以答案就有了。HSK出現(xiàn)前房積膿,表明繼發(fā)了前房的無菌性炎癥,這種炎癥與虹膜睫狀體的炎癥其實沒有多大區(qū)別,虹膜睫狀體炎使用散瞳藥的道理同樣適用于HSK前房積膿患者。因為,虹膜睫狀體炎散瞳治療是全世界公認的,是有益處的,這些益處我認為同樣適用于HSK繼發(fā)的前房炎癥。當然,前房積膿的根本治療方法是斧底抽薪,通過抗炎和抗病毒,積膿最終會消失,但這個過程是相對較長的。我們注意到,當HSK出現(xiàn)前房積膿的情況下,如果采取散瞳措施,一般前房積膿在3天內即可消失,如果不散瞳,可能需要10余天前房積膿才會吸收,前房積膿很容易導致虹膜后粘連,阻塞房角導致青光眼等嚴重并發(fā)癥,也不利用前房炎癥和角膜炎癥的消退。

  治療HSK,把以上幾個問題搞清楚了,治療起來心里就會相當有底。但我最終想說的是,病毒性角膜炎的藥物治療不重要,因為這個病的治療方案沒什么神秘之處。上醫(yī)者,是不用藥,重在預防,即如何減少復發(fā)。因此,治療HSK最重要的是宣教,你必須告知患者,這個病很容易復發(fā),復發(fā)多了就會失明,要讓患者重視,一是一有不適應馬上就診,其次是最好堅持口服藥物一年以上進行預防。要做到,只要你看過的患者,保證他不再因此失明,那才是最成功的眼科醫(yī)生。

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