潮起又潮落”---顯性囊樣黃斑營養(yǎng)不良進(jìn)程的新解讀

2018-07-24 來源：協(xié)和眼科資訊標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：顯性囊樣黃斑營養(yǎng)不良是一種常染色體顯性遺傳性青少年黃斑退化疾病，特征表現(xiàn)為黃斑區(qū)視網(wǎng)膜內(nèi)囊樣液體潴留，即我們常見到的黃斑囊樣水腫，這一表現(xiàn)多發(fā)生于其它視網(wǎng)膜改變之前。隨病情發(fā)展，CFCs逐漸消失，代之以視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜萎縮，并成為中心視力進(jìn)行性下降的罪魁禍?zhǔn)住?/div>

顯性囊樣黃斑營養(yǎng)不良（dominantcystoidmaculardystrophy,DCMD）是一種常染色體顯性遺傳性青少年黃斑退化疾病，特征表現(xiàn)為黃斑區(qū)視網(wǎng)膜內(nèi)囊樣液體潴留（cystoidfluidcollections,CFCs），即我們常見到的黃斑囊樣水腫，這一表現(xiàn)多發(fā)生于其它視網(wǎng)膜改變之前。隨病情發(fā)展，CFCs逐漸消失，代之以視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜萎縮，并成為中心視力進(jìn)行性下降的罪魁禍?zhǔn)住Ｄ壳瓣P(guān)于DCMD的疾病譜與具體眼底結(jié)構(gòu)變化還知之甚少，近期，荷蘭學(xué)者的一項(xiàng)研究為我們提供了新的思路。

Nicole等觀察了源于同一個荷蘭家族的97例DCMD患者，并對這些患者進(jìn)行全面的眼科檢查，包括：眼底鏡檢查、FA、FAF、OCT、EOG、ERG、VF及遺傳學(xué)分析。他們發(fā)現(xiàn)DCMD的發(fā)病率與年齡相關(guān)（P<0.05），該病多見于青年人，平均發(fā)病年齡為12.9歲，所有患者均出現(xiàn)中心視力不同程度的下降（圖1）。DCMD患者眼軸平均長度小于正常人，也更容易發(fā)生遠(yuǎn)視及青光眼。

根據(jù)DCMD各種眼科檢查的結(jié)果，Nicole等學(xué)者將97例DCMD患者的病情發(fā)展大致分為3個階段：Stage1（22%）：平均年齡12.8歲，出現(xiàn)內(nèi)界膜皺縮、CFCs形成和黃斑區(qū)及黃斑旁輕微的色素變動，視力下降程度與CFCs嚴(yán)重程度有關(guān)；Stage2（52%）：平均年齡37.7歲，CFCs逐漸消退，輕度的視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜萎縮開始顯現(xiàn)，伴隨視力進(jìn)一步下降。5例患者出現(xiàn)黃斑旁毛細(xì)血管擴(kuò)張；Stage3（26%）：平均年齡59.9歲，CFCs完全消失，黃斑區(qū)視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜顯著萎縮，并出現(xiàn)大量色素沉著，75%患者視力低于0.05（圖2）。隨病程的發(fā)展，EOG、ERG及VF均出現(xiàn)異常改變，患者的暗適應(yīng)能力也逐漸下降。同時，Stage2和Stage3期DCMD患者玻璃體中可見不同程度的細(xì)小白色顆粒物沉著。

目前DCMD的主要治療方法是促進(jìn)CFCs消退，提高或維持Stage1和Stage2期患者視力。本研究對口服藥物治療的Stage1和Stage2期患者進(jìn)行了長期隨訪觀察（平均4-5年），他們發(fā)現(xiàn)口服乙酰唑胺片的患者中，63%的患者CFCs有所緩解，視力有所提高，而13%的患者無改善。同時，口服醋酸奧曲肽（一種生長抑素類似物）的患者75%會出現(xiàn)CFCs消退及視力提高，25%因視力無提高而放棄治療。隨著黃斑區(qū)視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜萎縮的逐漸形成，視力下降終將無可挽回。

Nicole等首次對DCMD疾病譜進(jìn)行了具體分期，更有利于我們對DCMD的了解，同時易與其它存在CFCs或色素沉著的疾病相鑒別，如：X-連鎖青少年黃斑劈裂、視網(wǎng)膜色素變性、BEST1基因突變相關(guān)顯性遺傳病及后部葡萄膜炎等。DCMD作為一個進(jìn)行性發(fā)展的常染色體顯性遺傳疾病，與年齡顯著相關(guān)，其相關(guān)基因位于7號染色體短臂（7p15-p21）的D7S493和D7S526之間，但具體的致病基因及突變情況尚不明確。本研究推測，DCMD由于基因缺陷影響了視網(wǎng)膜毛細(xì)血管的滲透性、Muller細(xì)胞及RPE細(xì)胞的功能，從而導(dǎo)致早期CFCs的形成，DCMD的具體發(fā)病機(jī)制還需進(jìn)一步研究。

（正文所有圖片均來自原文）

原文：NicoleT.M.Saksens,MD,RamonA.C.vanHuet,MD,JannekeJ.C.vanLith-Verhoeven,MD,PhD,AnnekeI.denHollander,PhD,CarelB.Hoyng,MD,CamielJ.F.Boon,MD,PhD.DominantCystoidMacularDystrophy.Ophthalmology2015;122:180-191.

短評：

推薦大家閱讀這篇文章。本文完整地報告了一個患有顯性囊樣黃斑營養(yǎng)不良（DCMD）荷蘭家系，共有97名患者，觀察時間長，資料完整。DCMD是一種進(jìn)行性發(fā)展的疾病，病人的視力也是進(jìn)行性下降。而眼底的形態(tài)學(xué)上則經(jīng)歷了一個“潮起又潮落”的過程，幾乎每個患者在疾病早期都有黃斑區(qū)的囊樣水腫，然后水腫消退，最后黃斑變薄，萎縮。這其實(shí)也是很多沒有得到治療的黃斑水腫的變化規(guī)律。因此，必須在黃斑水腫期，及時地進(jìn)行有效地干預(yù)，以防止黃斑萎縮的發(fā)生。另外，有關(guān)本病的致病基因還沒有發(fā)現(xiàn)，我國有豐富的人口遺傳資源，希望大家關(guān)注此病，或許能在致病基因研究方面獲得突破。