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新藥新用——玻璃體腔注射阿達(dá)木單抗治療活動(dòng)性葡萄膜炎

2018-07-24 來源:協(xié)和眼科資訊  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:葡萄膜炎是一種由感染或自身免疫導(dǎo)致的眼內(nèi)炎癥,治療棘手,相當(dāng)一部分非感染性葡萄膜炎需使用全身糖皮質(zhì)激素聯(lián)合一種或多種免疫抑制劑治療才可控制眼部炎癥,但長(zhǎng)期應(yīng)用可導(dǎo)致諸多副作用。

 葡萄膜炎是一種由感染或自身免疫導(dǎo)致的眼內(nèi)炎癥,治療棘手,相當(dāng)一部分非感染性葡萄膜炎需使用全身糖皮質(zhì)激素聯(lián)合一種或多種免疫抑制劑治療才可控制眼部炎癥,但長(zhǎng)期應(yīng)用可導(dǎo)致諸多副作用。近期研究逐漸表明腫瘤壞死因子α(tumornecrosisfactoralpha,TNFα)在葡萄膜炎發(fā)病中發(fā)揮重要作用,阿達(dá)木單抗(Adalimumab,商品名Humira,修美樂)是抗TNFα的完全人源化的單克隆抗體,據(jù)報(bào)道在活動(dòng)性葡萄膜炎中皮下注射阿達(dá)木單抗治療的炎癥控制率約為80%,那么玻璃體腔注射阿達(dá)木單抗對(duì)活動(dòng)性葡萄膜炎有效嗎?

 
本研究納入7例(13只眼)對(duì)全身糖皮質(zhì)激素+免疫抑制劑治療無效或不耐受的非感染性葡萄膜炎活動(dòng)期病人(4例白塞病,3例特發(fā)性),予阿達(dá)木單抗0.03ml(1.5mg)玻璃體腔注射(第0、2周各注射一次,以后每月注射一次,共7次),隨訪過程中視力下降、眼部炎癥加重的病人立即停止注射(1例),眼部炎癥緩解不明顯的,加大隨后的注射劑量(0.05ml,2.5mg)。在26周的隨訪中發(fā)現(xiàn),完成7次注射的12只眼中,有7只眼的視力提高了2行以上,5/8的黃斑水腫在平均6周時(shí)得到緩解,在平均2周及6周時(shí)所有前節(jié)炎癥及9/10的玻璃體混濁均得到緩解,12只眼的FA病變?cè)u(píng)分均降低。在隨訪過程中均未發(fā)現(xiàn)明顯的眼壓升高及視網(wǎng)膜毒性。
 
表1:各項(xiàng)炎癥指標(biāo)緩解的比例及平均時(shí)間
 
圖1:一例患者治療前后的眼底照及FA對(duì)比
 
研究意義:提示在多數(shù)活動(dòng)性葡萄膜炎患者中,玻璃體腔注射阿達(dá)木單抗可有效控制眼內(nèi)炎癥,減輕黃斑水腫,提高患者視力,副作用較小,為傳統(tǒng)治療效果不佳或無法耐受的患者提供了一種新的治療方法。局限性:本研究樣本量較小、隨訪時(shí)間較短,且未設(shè)置合理的對(duì)照組,故研究結(jié)果缺乏一定代表性,尚需大規(guī)模的隨機(jī)對(duì)照研究證實(shí)此項(xiàng)治療的安全性及有效性,探討更為規(guī)范的治療方案。
 
(正文所有圖片都摘自原文)
 
原文:HamamRN,BarikianAW,AntoniosRS,etal.IntravitrealAdalimumabinActiveNoninfectiousUveitis:APilotStudy[J].OculImmunolInflamm,2014:1-8.
 
短評(píng):
 
腫瘤壞死因子α(tumornecrosisfactoralpha,TNFα)是介導(dǎo)葡萄膜炎的炎癥介質(zhì)之一,近年來,針對(duì)靶器官或靶因子的治療已經(jīng)成為葡萄膜炎治療的方向,如玻璃體腔植入糖皮質(zhì)激素緩釋物即為靶器官治療,應(yīng)用TNFα拮抗劑治療白塞病葡萄膜炎或兒童葡萄膜炎即為靶因子治療,但是TNFα拮抗劑多為周身使用,靜脈滴入或皮下注射,用藥量大且費(fèi)用昂貴,可能出現(xiàn)周身副作用,如結(jié)核或輸液反應(yīng)等。本文嘗試眼局部應(yīng)用TNFα拮抗劑治療非感染性葡萄膜炎,實(shí)現(xiàn)了靶器官的靶因子治療,用藥量小且費(fèi)用低,值得關(guān)注。但是本文樣本量小,需要關(guān)注更多的相關(guān)研究。
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