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iPSCs治療濕性AMD 是點(diǎn)燃新的希望

2018-12-20 來(lái)源:協(xié)和眼科資訊  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:iPSCs治療目前可能只是有助于控制疾病進(jìn)展,還不能完全逆轉(zhuǎn)疾病,但該研究作為人類第一項(xiàng)iPSCs治療的研究成果,也首次證明了該技術(shù)在臨床上使用的安全性。

年齡相關(guān)性黃斑變性(AMD)嚴(yán)重威脅老年人的視力,發(fā)病率也較高。濕性AMD在黃斑處出現(xiàn)脈絡(luò)膜新生血管(CNV),對(duì)RPE造成結(jié)構(gòu)和功能上的損害。目前對(duì)AMD的治療方式主要是玻璃體腔內(nèi)注射抗VEGF藥物,但不能阻止疾病潛在固有的變性進(jìn)程,而當(dāng)不再注射該藥物時(shí),疾病又很容易復(fù)發(fā)。其他治療方式還包括激光、手術(shù)、光動(dòng)力治療等,但治療效果往往非常有限。干細(xì)胞由于具有自我更新、多向分化、組織修復(fù)的能力,成為了很多科學(xué)家研究的重點(diǎn)。近日,日本MasayoTakahashi博士的團(tuán)隊(duì)在新英格蘭雜志上發(fā)表了他們利用誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞(iPSCs)分化出RPE細(xì)胞并成功移植給一位AMD的患者2年的隨訪結(jié)果。

在手術(shù)前,作者對(duì)分化的RPE細(xì)胞進(jìn)行了詳細(xì)的質(zhì)量和安全性評(píng)估,通過(guò)全基因組的測(cè)序、全基因組甲基化分析、蛋白表達(dá)分析等,并利用免疫缺陷的小鼠,證明分化的細(xì)胞不具有潛在的致癌性,也證實(shí)了轉(zhuǎn)染的質(zhì)粒DNA不會(huì)整合到分化細(xì)胞的基因組DNA中。在移植術(shù)后的三個(gè)月,作者在患者的右眼內(nèi)發(fā)現(xiàn)了有功能的RPE細(xì)胞,而且隨著時(shí)間的延長(zhǎng),存在有功能RPE細(xì)胞的區(qū)域在逐漸擴(kuò)大。雖然術(shù)后4周出現(xiàn)了黃斑水腫,但在用藥物控制后,黃斑水腫就再也沒(méi)有加重過(guò)。OCT可見(jiàn)術(shù)前黃斑下有明顯的CNV,而在術(shù)后一年的移植區(qū)域,能看見(jiàn)病變明顯的改善。在術(shù)后一年也沒(méi)發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥和其他惡性的疾病,而患者右眼的視力也穩(wěn)定在0.1,沒(méi)有繼續(xù)下降。從中心凹的厚度、視功能的評(píng)價(jià)都能證明干細(xì)胞移植是有效的。而且患者也沒(méi)再接受過(guò)抗VEGF藥物的治療,更為重要的一點(diǎn)是該患者沒(méi)有使用免疫抑制類藥物,也沒(méi)有發(fā)生排斥的征象。

本來(lái)另外一個(gè)AMD的患者也要接受干細(xì)胞移植治療,但是由于在分化的RPE細(xì)胞的DNA里發(fā)現(xiàn)了三個(gè)拷貝數(shù)的變異,盡管在小鼠身上實(shí)驗(yàn)證明是安全的,但出于安全考慮還是沒(méi)有給這位患者進(jìn)行干細(xì)胞移植。

總結(jié):iPSCs治療目前可能只是有助于控制疾病進(jìn)展,還不能完全逆轉(zhuǎn)疾病,但該研究作為人類第一項(xiàng)iPSCs治療的研究成果,也首次證明了該技術(shù)在臨床上使用的安全性。另外盡管治療效果并不明顯,但這卻仍是再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域一個(gè)里程碑式的研究,能激勵(lì)科學(xué)家們?cè)诟杉?xì)胞移植的研究中繼續(xù)奮發(fā)前行,而且作為iPSCs治療的第一步,也為眾多視網(wǎng)膜疾病的治療點(diǎn)燃了希望。

 

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