幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎(JIA)是兒童最常見的風(fēng)濕病，并且這類患者合并葡萄膜炎的風(fēng)險(xiǎn)較高，大約有12-38%的患者在關(guān)節(jié)炎發(fā)作后的7年內(nèi)會(huì)出現(xiàn)葡萄膜炎。應(yīng)用目前的篩查和治療方法，仍有高達(dá)15%的JIA兒童雙眼視覺障礙，甚至部分成為法定盲人。既往的研究已經(jīng)在成人和部分兒童葡萄膜炎病例中證實(shí)，腫瘤壞死因子α(TNF-α)在自身免疫性葡萄膜炎的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要的作用。阿達(dá)木單抗是一種全人源化的抗TNF-α的單克隆抗體，在一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、平行分組的臨床試驗(yàn)中證實(shí)，該藥對治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎有明顯療效。這些研究結(jié)果也促進(jìn)了阿達(dá)木單抗對甲氨蝶呤難治性JIA相關(guān)葡萄膜炎治療的研究。今天介紹一篇評估阿達(dá)木單抗有效性和安全性的文章，其研究結(jié)果發(fā)表在NEJM上。
本研究為一個(gè)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的臨床試驗(yàn)。所有患者在試驗(yàn)前都已接受至少12周的每周穩(wěn)定劑量的甲氨蝶呤的治療，根據(jù)嚴(yán)格的納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，最后在英國14個(gè)研究中心接受篩選的332例患者中，有60例患者被隨機(jī)分配接受阿達(dá)木單抗的治療，30例接受安慰劑治療（表1）。試驗(yàn)開始后，所有患者都接受每周穩(wěn)定劑量口服或皮下注射甲氨蝶呤（10-20mg/m2；最大劑量為25mg/m2）的治療，隨著生長發(fā)育可增加劑量，但不能因?yàn)榕R床上的原因增加劑量。試驗(yàn)組接受阿達(dá)木單抗（體重<30kg的患者20mg，體重>30kg的患者40mg）的治療，對照組接受安慰劑治療，給藥方式為每2周一次皮下注射。持續(xù)觀察患者2年，并在第4、8、12周，及此后的每12周進(jìn)行一次隨訪，直至第18個(gè)月或者由于患者治療失敗而停止治療方案，此后繼續(xù)接受隨訪6個(gè)月。主要終點(diǎn)為治療失敗的時(shí)間，使用SUN標(biāo)準(zhǔn)對葡萄膜炎治療效果進(jìn)行評估。
試驗(yàn)結(jié)果表明，使用甲氨蝶呤聯(lián)合阿達(dá)木單抗組與聯(lián)合安慰劑組相比，能顯著延遲治療失敗的時(shí)間（風(fēng)險(xiǎn)比，0.25；95%置信區(qū)間，0.12-0.49；P<0.0001）。在18個(gè)月的試驗(yàn)時(shí)間里，加用阿達(dá)木單抗組未達(dá)到治療失敗中位時(shí)間，而安慰劑組達(dá)到治療失敗中位時(shí)間的為24.1周（95%置信區(qū)間，12.4-81.0）（圖1A）。試驗(yàn)組治療失敗的比例也顯著低于安慰劑組（16例[27%]vs.18例[60%],相對危險(xiǎn)度，0.40；95%置信區(qū)間，0.22-0.73；P=0.002）。其中共有63例患者試驗(yàn)前每日使用2滴或更多局部激素的治療，并隨機(jī)分配到2組中，最后試驗(yàn)組使用劑量減少至2滴以下患者比例顯著多于安慰劑組（45例中的23例[51%]vs.18例中的3例[17%]；風(fēng)險(xiǎn)比，3.72；95%置信區(qū)間，1.09-12.71；P=0.04）（圖1B）。但是試驗(yàn)組與安慰劑組相比有更多副作用和嚴(yán)重副作用發(fā)生，每患者年副作用發(fā)生率分別為10.07次（95%置信區(qū)間，9.26-10.89）和6.51次（95%置信區(qū)間，5.26-7.77），每患者年嚴(yán)重副作用發(fā)生率為分別為0.29次（95%置信區(qū)間，0.15-0.43）和0.19次（95%置信區(qū)間，0.00-0.40）。
當(dāng)然本研究也存在局限性，SUN標(biāo)準(zhǔn)作為主要終點(diǎn)指標(biāo)的組成部分，雖然是國際公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)，但是該標(biāo)準(zhǔn)尚未驗(yàn)證可用于兒童。
綜上所述，阿達(dá)木單抗聯(lián)合甲氨蝶呤是治療JIA相關(guān)葡萄膜炎的有效方法，但是與安慰劑聯(lián)合甲氨蝶呤相比有更多的副作用和嚴(yán)重副作用發(fā)生。
1．對腎上腺皮質(zhì)激素有反應(yīng)的眼科炎性病變及眼部表面的細(xì)菌感染或有感染危險(xiǎn)的情況； 2．眼用激素用于眼瞼、球結(jié)膜、角膜、眼球前段組織及一些可按受激素潛在危險(xiǎn)性的感染性結(jié)膜炎等炎性疾病，可以減輕水腫和炎癥反應(yīng)。它們也適用于慢性前葡萄膜炎、化學(xué)性、放射性、灼傷性及異物穿透性角膜損傷； 3．有抗感染成分的復(fù)方制劑可以應(yīng)用于發(fā)生眼表感染危險(xiǎn)大的部位和預(yù)計(jì)有大量細(xì)菌存在于眼部的潛在危險(xiǎn)時(shí)；本品中特有的
健客價(jià)： ￥311.對腎上腺皮質(zhì)激素有反應(yīng)的眼科炎性病變及眼部表面的細(xì)菌感染或有感染危險(xiǎn)的情況； 2.眼用激素用于眼瞼、球結(jié)膜、角膜、眼球前段組織及一些可按受激素潛在危險(xiǎn)性的感染性結(jié)膜炎等炎性疾病，可以減輕水腫和炎癥反應(yīng)。它們也適用于慢性前葡萄膜炎、化學(xué)性、放射性、灼傷性及異物穿透性角膜損傷； 3.有抗感染成分的復(fù)方制劑可以應(yīng)用于發(fā)生眼表感染危險(xiǎn)大的部位和預(yù)計(jì)有大量細(xì)菌存在于眼部的潛在危險(xiǎn)時(shí)； 4.本品
健客價(jià)： ￥31.6用于對腎上腺皮質(zhì)激素敏感的眼部疾患及外眼部細(xì)菌感染。 眼用激素用于眼瞼、球結(jié)膜、角膜、眼球前膜及確診的傳染性結(jié)膜炎等炎癥性疾病，可以減輕水腫和炎癥。同時(shí)也適用于慢性葡萄膜炎，化學(xué)性、放射性、灼傷性及異物穿透性角膜損傷及白內(nèi)障等眼科手術(shù)后的炎癥。 眼用抗生素用于治療、預(yù)防可能的外眼部細(xì)菌感染。
健客價(jià)： ￥17.5用于治療葡萄膜炎、角膜炎、鞏膜炎，抑制角膜新生血管的形成，治療眼內(nèi)手術(shù)后、激光濾簾成形術(shù)后或各種眼部損傷的炎癥反應(yīng)，抑制白內(nèi)障手術(shù)中縮瞳反應(yīng)；用于準(zhǔn)分子激光角膜切削術(shù)后止痛及消炎；春季結(jié)膜炎、季節(jié)過敏性結(jié)膜炎等過敏性眼病，預(yù)防和治療白內(nèi)障及人工晶體術(shù)后炎癥及黃斑囊樣水腫，以及青光眼濾過術(shù)后促進(jìn)濾過泡形成等。
健客價(jià)： ￥12.4外眼部和前眼部的炎癥性疾病(眼瞼炎、結(jié)膜炎、角膜炎、鞏膜炎、表層鞏膜炎、虹膜炎、虹膜睫狀體炎、葡萄膜炎、術(shù)后炎癥等)。
健客價(jià)： ￥14.5用于治療葡萄膜炎、角膜炎、鞏膜炎，抑制角膜新生血管的形成，治療眼內(nèi)手術(shù)后、激光濾簾成形術(shù)后或各種眼部損傷的炎癥反應(yīng)，抑制白內(nèi)障手術(shù)中縮瞳反應(yīng)；用于準(zhǔn)分子激光角膜切削術(shù)后止痛及消炎；春季結(jié)膜炎、季節(jié)過敏性結(jié)膜炎等過敏性眼病，預(yù)防和治療白內(nèi)障及人工晶體術(shù)后炎癥及黃斑囊樣水腫，以及青光眼濾過術(shù)后促進(jìn)濾過泡形成等。
健客價(jià)： ￥18用于治療葡萄膜炎、角膜炎、鞏膜炎，抑制角膜新生血管的形成，治療眼內(nèi)手術(shù)后、激光濾簾成形術(shù)后或各種眼部損傷的炎癥反應(yīng)，抑制白內(nèi)障手術(shù)中縮瞳反應(yīng)；用于準(zhǔn)分子激光角膜切削術(shù)后止痛及消炎。
健客價(jià)： ￥23用于治療葡萄膜炎、角膜炎、鞏膜炎，抑制角膜新生血管的形成，治療眼內(nèi)手術(shù)后、激光濾簾成形術(shù)后或各種眼部損傷的炎癥反應(yīng)，抑制白內(nèi)障手術(shù)中縮瞳反應(yīng)；
健客價(jià)： ￥4用于治療葡萄膜炎、角膜炎、鞏膜炎，抑制角膜新生血管的形成，治療眼內(nèi)手術(shù)后、激光濾簾成形術(shù)后或各種眼部損傷的炎癥反應(yīng)，抑制白內(nèi)障手術(shù)中縮瞳反應(yīng)；用于準(zhǔn)分子激光角膜切削術(shù)后止痛及消炎；春季結(jié)膜炎、季節(jié)過敏性結(jié)膜炎等過敏性眼病，預(yù)防和治療白內(nèi)障及人工晶體術(shù)后炎癥及黃斑囊樣水腫，以及青光眼濾過術(shù)后促進(jìn)濾過泡形成等。
健客價(jià)： ￥51.當(dāng)使用皮質(zhì)類固醇可以安全的減輕水腫和炎癥的情況下，本品可以適用于治療眼瞼和球結(jié)膜炎、葡萄膜炎、角膜和眼前節(jié)的炎癥等對皮質(zhì)類固醇敏感性的炎癥。（例如季節(jié)性過敏性結(jié)膜炎、紅斑痤瘡性角膜炎、淺層點(diǎn)狀角膜炎、帶狀皰疹性角膜炎、虹膜炎、睫狀體炎、特異反應(yīng)性角結(jié)膜炎等）。 2.本品也適用于治療各種眼部手術(shù)后的術(shù)后炎癥。
健客價(jià)： ￥95用于治療葡萄膜炎、角膜炎、鞏膜炎等。
健客價(jià)： ￥5用于治療葡萄膜炎、角膜炎、鞏膜炎，抑制角膜新生血管的形成，治療眼內(nèi)手術(shù)后、激光濾簾成形術(shù)后或各種眼部損傷的炎癥反應(yīng)，抑制白內(nèi)障手術(shù)中縮瞳反應(yīng)；用于準(zhǔn)分子激光角膜切削術(shù)后止痛及消炎；春季結(jié)膜炎、季節(jié)過敏性結(jié)膜炎等過敏性眼病，預(yù)防和治療白內(nèi)障及人工晶體術(shù)后炎癥及黃斑囊樣水腫，以及青光眼濾過術(shù)后促進(jìn)濾過泡形成等。
健客價(jià)： ￥8對腎上腺皮質(zhì)激素敏感的眼科炎性病變伴有眼部表面的細(xì)菌感染危險(xiǎn)的以下情況； 用于眼瞼、球結(jié)膜、角膜、眼球前段組織以及一些可接受激素潛在危險(xiǎn)性的感染性結(jié)膜炎等炎性疾病，可以減輕水腫和炎癥反應(yīng)，也適用于慢性葡萄膜炎、化學(xué)性、放射性、灼傷性及異物穿透性角膜病變。
健客價(jià)： ￥7.5適應(yīng)癥為主要用于急、慢性結(jié)膜炎、角膜炎、鞏膜炎、葡萄膜炎、急性鞏膜炎、白內(nèi)障、青光眼、角膜移植術(shù)后及眼部機(jī)械或化學(xué)燒傷處理。本品也可用于外耳炎癥處理。
健客價(jià)： ￥25用于治療葡萄膜炎、角膜炎、鞏膜炎，抑制角膜新生血管的形成，治療眼內(nèi)手術(shù)后、激光濾簾成形術(shù)后或各種眼部損傷的炎癥反應(yīng)，抑制白內(nèi)障手術(shù)中縮瞳反應(yīng)；用于準(zhǔn)分子激光角膜切削術(shù)后止痛及消炎；春季結(jié)膜炎、季節(jié)過敏性結(jié)膜炎等過敏性眼病，預(yù)防和治療白內(nèi)障及人工晶體術(shù)后炎癥及黃斑囊樣水腫，以及青光眼濾過術(shù)后促進(jìn)濾過泡形成等。
健客價(jià)： ￥8用于治療葡萄膜炎、角膜炎、鞏膜炎，抑制角膜新生血管的形成，治療眼內(nèi)手術(shù)后、激光濾簾成形術(shù)后或各種眼部損傷的炎癥反應(yīng)，抑制白內(nèi)障手術(shù)中縮瞳反應(yīng)；用于準(zhǔn)分子激光角膜切削術(shù)后止痛及消炎；春季結(jié)膜炎、季節(jié)過敏性結(jié)膜炎等過敏性眼病，預(yù)防和治療白內(nèi)障及人工晶體術(shù)后炎癥及黃斑囊樣水腫，以及青光眼濾過術(shù)后促進(jìn)濾過泡形成等。
健客價(jià)： ￥81.對腎上腺皮質(zhì)激素有反應(yīng)的眼科炎性病變及眼部表面的細(xì)菌感染或有感染危險(xiǎn)的情況； 2.眼用激素用于眼瞼、球結(jié)膜、角膜、眼球前段組織及一些可接受激素潛在危險(xiǎn)性的感染性結(jié)膜炎等炎性疾病，可以減輕水腫和炎癥反應(yīng)。它們也適用于慢性前葡萄膜炎、化學(xué)性、放射性、灼傷性及異物穿透性角膜損傷；
健客價(jià)： ￥121.對腎上腺皮質(zhì)激素有反應(yīng)的眼科炎性病變及眼部表面的細(xì)菌感染或有感染危險(xiǎn)的情況； 2.眼用激素用于眼瞼、球結(jié)膜、角膜、眼球前段組織及一些可接受激素潛在危險(xiǎn)性的感染性結(jié)膜炎等炎性疾病，可以減輕水腫和炎癥反應(yīng)。它們也適用于慢性前葡萄膜炎、化學(xué)性、放射性、灼傷性及異物穿透性角膜損傷； 3.有抗感染成分的復(fù)方制劑可以應(yīng)用于發(fā)生眼表感染危險(xiǎn)大的部位和預(yù)計(jì)有大量細(xì)菌存在于眼部的潛在危險(xiǎn)時(shí)； 本品中特
健客價(jià)： ￥14
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