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NAION的機理 僅是消除視盤水腫而已嗎?

2019-05-07 來源:協(xié)和眼科咨詢  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯盟 美容護膚
摘要:非動脈炎性前部缺血性視神經病變(non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy, NAION)這一常見于中老年人的視路疾病尚未被國內外統(tǒng)一認識,但其因視盤篩板前區(qū)短暫性缺血引起反應性水腫的病理改變已在多個研究中被證實。

非動脈炎性前部缺血性視神經病變(non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy, NAION)這一常見于中老年人的視路疾病尚未被國內外統(tǒng)一認識,但其因視盤篩板前區(qū)短暫性缺血引起反應性水腫的病理改變已在多個研究中被證實。普遍認為,睫狀后短動脈灌注不足導致視乳頭水腫,壓迫局部血液循環(huán),使缺血和水腫進一步加劇。傳統(tǒng)上主要以治療原發(fā)疾病如高血壓等和改善循環(huán)為主。糖皮質激素類藥物具有強大的抗炎和減輕組織水腫的作用。已有研究者通過全身、玻璃體腔注射及球后注射的給藥方式治療NAION,證實激素可以快速減輕視盤水腫,改善視力及視野。但是,激素對于NAION的治療作用僅限于減輕水腫嗎?

最近,來自臺灣的Tzu-Lun Huang等通過全身應用甲強龍治療NAION大鼠動物模型,證實甲強龍治療可以通過促進神經軸索恢復、增加神經節(jié)細胞(retinal ganglion cell, RGC)存活率等起到治療效果。

NAION動物模型的制作:Wistar大鼠尾靜脈注入玫瑰紅后立即以氬激光(532nm/500μm/80mW)照射視盤。分組:治療組:成模后予甲強龍首劑30mg/kg腹腔內注射,后2周內逐漸減量至停藥??瞻讓φ战M:等量PBS腹腔內注射。相對于模型組,作者同時設立了假激光(sham-laser)照射組(不注射玫瑰紅)。在實驗第4周時,進行閃光VEP(FVEP)檢測視功能,處死大鼠,制作視神經及視網膜標本,進行石蠟病理切片、熒光金逆行標記檢測RGC密度、TUNEL方法檢測凋亡細胞及ED1標記與炎癥相關的巨噬細胞及小膠質細胞等實驗。

結果:相對于PBS空白對照組,甲強龍(MP)治療組大鼠視盤水腫消退明顯更迅速(圖1)。石蠟病理顯示PBS組視神經篩板前后區(qū)大量炎癥細胞浸潤,有髓神經纖維空泡化等表現,MP組接近于正常。

大鼠的視功能以FVEP衡量,P1波的潛伏期兩組分別為:PBS 147±9ms,MP 108±14ms,峰值:PBS 41±35uV,MP 55±12uV??梢奙P治療組較PBS組FVEP的潛伏期及峰值均有顯著改善。

TUNEL檢測顯示RGC層細胞凋亡情況:PBS組8.0±1.7cells/HPF,MP組4.3±2.2cells/HPF,甲強龍治療后RGC細胞層凋亡明顯減少。ED1免疫組化標記與炎癥相關的巨噬細胞及小膠質細胞,PBS組ED1+細胞數為82±9cells/HPF,MP組為11±5cells/HPF,同樣有顯著性差異。

討論:1、NAION動物模型的原理:本動物模型是根據光動力學原理,注入光敏劑玫瑰紅,以特定波長的激光照射后,血管內光敏劑發(fā)生化學反應,產生超氧自由基損害前部視神經內血流緩慢血管的內皮細胞。由于視盤周圍粗大血管內血流速度較快,可以抵抗這種損害,從而避免大血管產生血栓。2、激素減輕水腫及炎癥的機制包括:增加視網膜內皮緊密連接相關基因的表達,如occludin、claudin-5、cadherin-9等;減少可以增加滲透性的細胞因子前體的生成,如VEGF、TNF-α等。3、之前有動物實驗注射甲強龍20mg/kg,一天兩次,持續(xù)三天,結果僅有視盤水腫的減輕,RGC的保護作用不明顯,可以得出結論,甲強龍的保護作用與劑量及療程相關。

結論:本研究以特定的甲強龍劑量治療NAION大鼠模型,可以起到減輕視盤水腫、減少RGC凋亡、促進視功能恢復的作用。若與臨床相結合,希望能為NAION的治療提供新的思路。

非動脈炎性前部缺血性視神經病變(non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy,NAION)是眼科臨床常見致盲眼病之一,隨著人口老齡化、生活方式的改變NAION 發(fā)病率呈逐年增加和低齡化的趨勢,目前國內外尚缺乏NAION統(tǒng)一詳細的臨床診療規(guī)范,該病的發(fā)病機制為睫狀后短動脈供應的篩板區(qū)和篩板后區(qū)視乳頭部分的視神經短暫的低灌注或無灌注,導致局部筋膜腔綜合征,進而引起缺血,只有少數病例是由于血栓引起。NAION發(fā)病后會導致視網膜神經節(jié)細胞(retinal ganglion cell,RGC)的凋亡及視網膜神經節(jié)細胞層(ganglion celllayer,GCL)丟失,最后出現視神經萎縮。到目前為止尚缺乏有效的治療方案。

來自臺灣的Tzu-Lun Huang等發(fā)表在2015年2月Exp Eye Res雜志的題為“Protective effects of systemic treatment with methylprednisolone in a rodent model of non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy (rAION)”的一項研究證實甲強龍治療對RGC具有神經保護作用。糖皮質激素類藥物具有強大的抗炎和減輕組織水腫的作用。既往已有研究證實激素可以快速減輕NAION視盤水腫,改善視力及視野。該項研究提示激素對于NAION除了減輕水腫外還有神經保護作用,我們在臨床中對發(fā)病2周內的NAION患者采用大劑量激素短期治療觀察,也發(fā)現病情不同程度的改善,且比非激素治療患者預后好,有關激素在NAION中RGC保護的機制還需更多研究進一步證實,對臨床上NAION患者也可采用OCT等檢查手段來進一步檢驗激素的神經保護作用,使基礎研究與臨床研究結合為NAION的激素治療RGC神經保護有效性尋找更有力的證據。

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