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馬凡綜合征致病基因新突變報道

2019-05-07 來源:協(xié)和眼科咨詢  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:根據(jù)Ghent標(biāo)準(zhǔn),馬凡綜合癥臨床診斷需存在多項臨床表現(xiàn),主要包括晶體異位、近端主動脈瘤以及長骨過度生長。近期研究認(rèn)為,臨床上馬凡綜合癥的診斷除參照以往的Ghent標(biāo)準(zhǔn)、需存在可疑的臨床馬凡綜合癥表型外,還需明確查及確定的FBN1(fibrillin-1)基因突變。

根據(jù)Ghent標(biāo)準(zhǔn),馬凡綜合癥臨床診斷需存在多項臨床表現(xiàn),主要包括晶體異位、近端主動脈瘤以及長骨過度生長。近期研究認(rèn)為,臨床上馬凡綜合癥的診斷除參照以往的Ghent標(biāo)準(zhǔn)、需存在可疑的臨床馬凡綜合癥表型外,還需明確查及確定的FBN1(fibrillin-1)基因突變。臨床可疑馬凡綜合癥患者基因表型的確定對于馬凡綜合癥的診斷和排除有十分重要的意義。

本文對中國南部一個具有晶體異位合并大隱靜脈曲張患病家族史的家系(圖1)進行了臨床表現(xiàn)和基因表型的研究。家系中的先證者已明確診斷主動脈夾層(圖2)。家系中患者亦有明顯典型長指表現(xiàn)(圖3)。

研究發(fā)現(xiàn)并確定了FBN1基因31號外顯子的新突變c.3928G>A、p.1310G>S(圖4)。因此,盡管家族中很多患者臨床上尚未發(fā)展至典型馬凡綜合癥患病階段,研究者亦對此家系患者確定了馬凡綜合癥的診斷。

本研究的結(jié)果擴充了目前已明確的FBN1基因突變譜,并且,豐富了我們對于不同F(xiàn)BN1基因突變所導(dǎo)致的臨床表型差異性的認(rèn)識。

FBN1(fibrillin-1,原纖維蛋白1)基因突變所致的疾病,又稱為FBN病,具有高度臨床異質(zhì)性,疾病譜從嚴(yán)重的致死性新生兒馬方綜合征至無全身異常的晶狀體異位。FBN1基因較大,有65個外顯子,目前已報道的突變超過1000個,大多數(shù)為錯義突變。臨床表現(xiàn)異常程度較輕的突變多表現(xiàn)在FBN1的氨基端或羧基端,而與嚴(yán)重的病變相關(guān)的突變集中在蛋白的中央?yún)^(qū)FBN1基因外顯子24~32。10多年前我們首次報道的國人單純性晶狀體異位的發(fā)病和FBN1突變相關(guān)。近期我們報道了一個表型獨特的大家系,患者表現(xiàn)為晶狀體異位及大隱靜脈曲張。曾有文獻(xiàn)報道TGFBR2基因突變可導(dǎo)致大隱靜脈曲張及主動脈擴張。我們通過連鎖分析將我們這個4代家系致病基因定位于15號染色體FBN1基因所在的區(qū)段;進一步通過基因測序及共分離驗證,確定了致病基因是FBN1,致病突變是位于31號外顯子的一個未報道過的錯義突變。

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