增生性玻璃體視網膜病變(PVR),是眼科臨床比較常見的體征,目前PVR纖維增殖膜的細胞成分已經明確,而且公認RPE細胞的上皮間質轉化過程(EMT)對PVR的發(fā)生起著作用,EMT可以使細胞外基質在纖維增殖膜中過度沉積,但是EMT發(fā)生的機制尚不清楚。
蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPs)作為生物體內一種重要的功能酶,對細胞的增殖活動起重要的調節(jié)作用,并且在維持細胞-細胞和細胞-細胞外基質連接中起作用。以往研究證實蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPs)抑制劑正釩酸鈉(SOV)可以加速RPE細胞周期,影響RPE細胞正常分化。PTPs抑制劑可能是使RPE細胞發(fā)生EMT的原因。蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)是一種非受體型PTPs,主要位于胞漿內質網中,TCS-401是一種選擇性PTP1B抑制劑。
方法:建立視網膜脫離動物模型(SD大鼠右眼用30G針頭經鞏膜注射透明質酸鈉到視網膜下,左眼為正常對照組),取實驗動物RPE細胞培養(yǎng),分離神經上皮、RPE和Bruch膜。通過免疫熒光染色、蛋白提取和免疫印記(WesternBlot)等方法對相關蛋白、細胞成分和RPE細胞遷移率進行測定。
結果與結論:PTP1B在視網膜脫離區(qū)域表達減少(圖1,熒光減弱);加入了TCS-401之后,RPE細胞的增殖增多,細胞因子A和細胞因子D(cyclinA和D1)表達升高;PTP1B抑制劑TCS-401增加了RPE細胞向成纖維細胞的分化,同時也增加了RPE細胞的遷移。而TCS-401活化了Erk和Akt信號傳導通路,說明Erk和Akt信號傳導通路可能在PVR形成過程中起作用。
本文第一次研究了PTP1B在RPE中的表達,以及PTP1B抑制劑在調節(jié)RPE細胞增殖、分化和遷移過程中的作用。對Erk和Akt信號傳導通路在PVR形成過程中的作用做出了預測,為PVR發(fā)生機制的研究拓展了方向。
基礎研究需要敏感的科學眼光和一絲不茍的科研精神。細胞的增殖、遷移、轉化、凋亡是一個非常復雜的過程。各個因子在這個網絡中的作用也同樣復雜難辨。本研究聚焦于增生性玻璃體視網膜病變這一治療難點,通過嚴密的實驗設計首次證實了PTP1B在視網膜脫離區(qū)域的RPE細胞中減少,而其抑制劑可以明顯增加RPE細胞的增殖和RPE細胞的遷移。本研究為復雜的PVR形成機制貢獻了新的研究方向,希望更多的團隊共同努力,早日攻克這一眼科領域的難點。
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健客價: ¥35.5本品適用于治療成人、青少年和3 至11 歲兒童季節(jié)性或常年性鼻炎,對于曾有中至重度季節(jié)性過敏性鼻炎癥狀的患者,主張在花粉季節(jié)開始前2-4 周用本品作預防性治療。
健客價: ¥42用于治療支氣管哮喘、慢性氣管炎、喘息型支氣管炎、肺氣腫等氣道阻塞性疾病所引起的呼吸困難。尤其適用于需要長期服用腎上腺素β2受體激動藥的患者和夜間發(fā)作型的哮喘患者。
健客價: ¥550