多發(fā)性硬化（multiplesclerosis,MS）是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的炎性脫髓鞘性疾病，其進展和復發(fā)可以引起神經(jīng)軸索損傷；在眼部，MS可引起視神經(jīng)及視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層的神經(jīng)退行性病變，從而導致急性脫髓鞘性視神經(jīng)炎，造成視覺損害。

在MS急性復發(fā)期，神經(jīng)細胞能量代謝失調引起一系列級聯(lián)反應：Na+-K+-ATP酶活性降低導致細胞內Na+積聚，進而通過Na+-Ca2+交換引起有毒的Ca2+在細胞內積聚。與此同時，Na+通道在小神經(jīng)膠質細胞的活化及隨后的免疫攻擊中起著重要作用。

苯妥英是一種選擇性Na+通道抑制劑，在一些研究中顯示出神經(jīng)保護作用，其可在數(shù)天內快速達到有效血藥濃度，這對MS復發(fā)時的神經(jīng)保護具有重要意義，其作用可持續(xù)到活動性炎癥的消失。RhianRaftopoulos等研究了苯妥英對發(fā)生急性視神經(jīng)炎的MS患者的神經(jīng)保護作用，發(fā)表在2016年1月的LancetNeurol雜志上。

2012年2月3日至2014年5月22日就診于兩個醫(yī)療中心的188名單側急性脫髓鞘性視神經(jīng)炎候選者中，有86人成功入選并被隨機分配到治療組（42人）和對照組（44人），最終有81人完成了整個臨床試驗。治療組和對照組中各有10人和1人因藥物不良反應癥狀停止了治療但仍參與了隨后的隨訪。

研究者分別測量了基線狀態(tài)及6個月后隨訪時的以下幾項數(shù)據(jù)：RNFL厚度（RNFLthickness）、黃斑體積（Macularvolume）、脫髓鞘病變的長度（Lesionlength）、平均視神經(jīng)橫斷面面積（Opticnervecross-sectionalarea）、高對比度下的最佳矯正視力（LogMARvisualacuity）、低對比度下的最佳矯正視力（Low-contrastletterscore）、色覺（FM100-huetotalerrorscore）、VEPP100波的潛伏期（VEPlatency）及振幅（VEPamplitude）。同時監(jiān)測了的入選者的血象和肝腎功及藥物的不良反應。

研究者發(fā)現(xiàn)，苯妥英可以顯著減輕急性視神經(jīng)炎后發(fā)生的RNFL變薄與黃斑體積縮小。據(jù)此研究者推測，苯妥英抑制電壓門控的Na+通道激活，可能在炎癥性脫髓鞘性疾病時對神經(jīng)節(jié)細胞及其軸突起到保護作用。作者也發(fā)現(xiàn)，應用苯妥英并不能帶來顯著的視力及VEP表現(xiàn)等功能方面的改善。研究者推測，應用較苯妥英更強、更特異的Na+通道阻滯劑，較本研究濃度更高的苯妥英濃度或在病情復發(fā)后更早地干預，可能會帶來更好的臨床效果。

作者認為此項研究的結果支持將苯妥英用作急性視神經(jīng)炎時的神經(jīng)保護藥物，但仍需進一步的研究。

急性脫髓鞘性視神經(jīng)炎多表現(xiàn)為單側的急性或亞急性視力急劇下降，伴有色覺障礙、累及中心的視野缺損和患側眼瞳孔傳入障礙（RAPD陽性），其病理改變已被證實為自身免疫異常導致的視神經(jīng)軸突髓鞘的受損。由于其病理機制和發(fā)病特點如年齡、性別、家族史以及腦脊液改變均與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的脫髓鞘病變非常相似且有著臨床上的密切關聯(lián)，故其臨床分型為：特發(fā)性脫髓鞘性視神經(jīng)炎（IDON）；多發(fā)性硬化相關性視神經(jīng)炎（MS-ON）；視神經(jīng)脊髓炎相關性視神經(jīng)炎（NMO-ON）。美國的一項長期大樣本、多中心、隨機、雙盲、對照觀察的視神經(jīng)炎治療臨床研究(ONTT)結果已經(jīng)證實了激素干預對于視力的快速恢復具有積極的作用，而且這類患者的視功能也具有自行恢復的病程，但是殘存的永久性視功能障礙如視野缺損、患眼RAPD陽性、色覺障礙以及視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層的變薄都提示持續(xù)存在著的視神經(jīng)軸突及視網(wǎng)膜RGC受損，因此，保護或阻止脫髓鞘性視神經(jīng)炎的繼發(fā)性神經(jīng)受損一直是神經(jīng)眼科領域所關注的焦點，基于神經(jīng)受損的各種病理和分子生物學機理，既往的實驗或臨床研究已經(jīng)展示了視神經(jīng)保護的各種途徑，如神經(jīng)生長因子、siRNA、L－精氨酸、睫狀和腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（阻止RGC和髓鞘丟失，防止RNFL變薄，促進神經(jīng)軸突再生）、美金剛和苯扎托品（抗帕金森?。?、促紅細胞生成素（保護視網(wǎng)膜Muller細胞）等。本文的研究基于神經(jīng)受損的鈉通道機制，通過隨機雙盲對照研究，觀察到了苯妥英在多發(fā)性硬化的急性視神經(jīng)炎發(fā)作后，可以減少RNFL的變薄和黃斑體積減少，拓展了視神經(jīng)保護研究領域的思路。從臨床療效方面，雖然本文中的視力和VEP沒有改善，但是如果納入重要的評價視神經(jīng)功能的指標——視野檢查，或許能夠為苯妥英的神經(jīng)保護作用取得更為重要的臨床證據(jù)，這也是本研究的唯一遺憾之處。