目前對(duì)于新生血管性年齡相關(guān)性黃斑變性（Neovascularage-relatedmaculardegeneration,NVAMD）的標(biāo)準(zhǔn)治療是玻璃體腔內(nèi)注射抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）藥物，它可以明顯提高NVAMD患者的視力預(yù)后。但即便如此，使用抗VEGF單藥治療仍不完美，一些患者會(huì)表現(xiàn)出對(duì)抗VEGF治療的抗藥性。

目前已提出多種機(jī)制以解釋這種抗藥性。其中，周細(xì)胞的作用被廣泛關(guān)注。周細(xì)胞是覆蓋在內(nèi)皮細(xì)胞外表面的一層細(xì)胞，這種解剖學(xué)關(guān)系允許周細(xì)胞可通過(guò)旁分泌和近分泌給內(nèi)皮細(xì)胞提供VEGF和其他生長(zhǎng)因子。進(jìn)而有人猜測(cè)，周細(xì)胞可保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞不受抗VEGF藥物的作用，從而成為抗藥的元兇。

另外，周細(xì)胞是成纖維細(xì)胞的一個(gè)主要來(lái)源，參與到組織纖維化的病理性過(guò)程中。而晚期NVAMD總是包括著視網(wǎng)膜下膜的形成。因此，周細(xì)胞的缺失也許可減少新生血管復(fù)合物的纖維化進(jìn)程，從而阻止NVAMD的發(fā)展。

血小板源性生長(zhǎng)因子-BB（PDGF-BB）是一種同源二聚體，包含兩條由二硫鍵相連的B鏈。它和周細(xì)胞的酪氨酸激酶受體相連，與周細(xì)胞的存活、募集及成熟過(guò)程密切相關(guān)。因而PDGF-BB的抑制劑可導(dǎo)致周細(xì)胞凋亡，從而打破對(duì)抗VEGF治療的抗藥性。E10030是一種PDGF-BB的拮抗劑，可以與PDGF-BB結(jié)合并抑制其作用。在臨床前研究中，E10030可有效誘導(dǎo)周細(xì)胞的死亡。

在今年10月的Ophthalmology中，Jaffe等人報(bào)道了使用E10030聯(lián)合一種抗VEGF藥物（雷珠單抗）進(jìn)行玻璃體腔注射以治療NVAMD的1期臨床試驗(yàn)，以評(píng)估E10030的安全性和耐受性。研究共納入23名50歲及其以上的診斷為NVAMD的患者。第一部分包含15名患者。其中3人首先接受玻璃體腔內(nèi)單藥E10030（0.03mg）注射，并在之后的第2周、6周、10周接受玻璃體腔雷珠單抗（0.5mg）注射。另外12人（每3人一組共4組）在0天、1月、2月接受E10030（4組劑量分別遞增為0.03,0.3,1.5,3.0mg）及雷珠單抗（0.5mg）的聯(lián)合注射。第二部分的8人同樣在0天、1月、2月接受E10030（劑量分別為0.3,1.5,3.0mg）及雷珠單抗（0.5mg）的聯(lián)合注射。

結(jié)論發(fā)現(xiàn)，所有劑量（最高至3.0mg）的E10030聯(lián)合雷珠單抗玻璃體腔注射都能被患者耐受，沒(méi)有出現(xiàn)劑量限制的藥物毒性或安全性問(wèn)題，未發(fā)現(xiàn)不良事件。E10030與雷珠單抗的混合未導(dǎo)致眼內(nèi)并發(fā)癥的出現(xiàn)，例如角膜毒性、晶體毒性、眼內(nèi)炎癥及視網(wǎng)膜或脈絡(luò)膜的血管病變。第12周的視力較基線水平平均提高了14個(gè)字母，59%的患者提高大于等于15個(gè)字母。FA顯示，第12周的CNV面積較基線時(shí)平均減少85.5%。OCT方面，第12周的中心凹厚度較基線時(shí)平均降低38.9%。結(jié)論認(rèn)為E10030與雷珠單抗聯(lián)合玻璃體腔注射有良好的耐受性，視力及結(jié)構(gòu)學(xué)改變提示這種聯(lián)合注射也有良好的短期安全性。

文章討論中提到，PDGF抑制劑會(huì)導(dǎo)致周細(xì)胞凋亡，因而在理論上會(huì)出現(xiàn)糖尿病視網(wǎng)膜病變中的微血管改變。但該研究在3個(gè)月和6個(gè)月的隨訪時(shí)并未發(fā)現(xiàn)例如微血管瘤這樣的形態(tài)改變。這和臨床前研究發(fā)現(xiàn)的正常宿主的周細(xì)胞可抵抗PDGF抑制劑相一致，但具體機(jī)制未明。無(wú)論如何仍需更長(zhǎng)期的隨訪以評(píng)估PDGF抑制劑對(duì)正常宿主周細(xì)胞的作用。另外，PDGF抑制劑理論上也會(huì)增加血管的滲漏，雖然該研究未觀察到這類表現(xiàn)，但仍需進(jìn)一步的隨訪以確認(rèn)。（正文所有圖片均來(lái)自原文）

VEGF在濕性AMD的發(fā)病機(jī)理中起到關(guān)鍵作用，因此抗VEGF治療在臨床中取得了顯著的效果，挽救了大量患者視力。但實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)，部分患者對(duì)抗VEGF的效果不理想。因此，考慮從其它的發(fā)病機(jī)理途徑入手進(jìn)行干預(yù)成為新的研究目標(biāo)。本研究是從抗PDGF的角度，采用與抗VEGF聯(lián)合用藥的角度進(jìn)行的E10030的I期臨床試驗(yàn)，效果令人鼓舞。我們期待進(jìn)一步的研究呈現(xiàn)較大樣本的病例的有效性和安全性數(shù)據(jù)以及單獨(dú)用藥的有效性數(shù)據(jù)，使更多的患者受益。