USHER綜合征是導致盲和聾的遺傳性疾病之一,主要是常染色體隱性遺傳。USHER綜合征根據發(fā)病年齡、視力聽力受損的嚴重程度及是否伴有前庭功能障礙,可分為三型:USHI患者的特點是先天性耳聾伴有嚴重的平衡問題,而且在兒童早期就有視力問題和夜盲;USHII患者的特點是出生就伴有中到重度的聽力下降,平衡正常,通常在青春期發(fā)現有視網膜色素變性;USHIII患者平衡感正?;虿徽?,進展性聽力下降,視力障礙多變且在青春期進展快。目前已確定有12個致病基因和3個致病位點。臨床表現的復雜性和遺傳異質性給USH的臨床診斷及分子診斷帶來了挑戰(zhàn)。
歐洲人種USH方面的研究如火如荼,而關于中國人USH方面的研究則很少,僅有的研究也僅局限在MYO7A和USH2A兩個基因。為了探究中國USH病人的突變頻譜,本研究應用二代測序技術對67個家系的70例患者的所有已知USH基因進行了測序及分析。這也是目前為止納入中國USH患者最大的隊列研究。研究納入的患者包括14例USHI,54例USHII及高度懷疑USHII及1例USHIII。研究者采用二代測序結合基因捕獲的方法對致病基因(MYO7A,PCDH15,CDH23,USH1C,USH1G,USH2A,GPR98,DNFB31,andCLRN1、PDZD7)進行分析,對于沒有在上述基因發(fā)現致病突變的病人,研究者認為其致病突變可能在新近報道的USH致病基因(CIB2、HARS、ABHD12)中,并對其進行了此三個基因的全部外顯子Sanger測序。通過對測序結果進行生物信息學分析、Sanger測序驗證及共分離實驗等方法以確定致病突變。
研究結果顯示70%的納入研究的患者攜帶有已知致病基因的雙等位基因突變,14例USHI中10例確認有致病突變。在USHI患者中基因MYO7A上的突變最為常見,在本研究中共發(fā)現13個致病突變,其中10個是未報道過的突變。USH2A則是USHII患者最常見的突變基因。
USH基因突變示意圖:a.USHI患者的突變基因分布;b.USHII患者的突變基因分布。
研究者發(fā)現有的患者的致病基因突變是多個,通過分析驗證,作者認為聽力下降和視力損害可能來自不同的基因,如圖2。
患者USHsrf40的雙復合雜合突變。患者USHsrf40攜帶有來自基因MYO7A和基因CGNA1的復合雜合突變:位于基因MYO7A的兩個錯義突變,位于基因CGNA1的移碼突變和錯義突變。
此外,研究者首次在中國USH患者發(fā)現基因CLRN1,DFNB31,GPR98,PCDH15的致病突變。USH患者許多突變等位基因是有別于其他人種的。研究者還發(fā)現USH2A突變的嚴重程度決定了患者表型(圖3)。
USH患者大多都有兩個嚴重致病基因突變。攜帶有USH2A突變的患者根據嚴重致病基因突變(移碼突變,剪切位點突變,無義突變)的數目分類。和RP患者相比,攜帶有兩個嚴重突變的USH患者數更多。
該研究是對中國USH患者的綜合特征進行的首次大樣本量的隊列研究,超過90%的患者是由于已知基因的突變導致的,其中77%的致病基因突變是首次報道。研究證實,與單純視網膜色素變性相比,引起USH的USH2A突變多是移碼或缺失\插入突變從而導致蛋白功能喪失。該研究的意義重大,通過分子水平的診斷和患者的臨床信息的結合,使得USH患者的精準診斷、預后及個性化治療成為可能。
Usher綜合征(USH)可以導致聾和盲,對患者的生活質量影響巨大。USH1型的患者,由于耳聾出現早,如沒有得到及時診治,將成為聾啞人,他們的視功能的異常很容易被忽略。USH2型及3型的患者,視功能及聽力異常均是逐漸進展的,患者分別就診于不同眼科及耳科,常被診斷為單純性視網膜色素變性及感音神經性耳聾。該病在我國的漏診率較高。
新一代基因測序方法為我們揭示患者的基因缺陷提供了便利,但是依然要強調臨床信息的準確和翔實。這篇文章通過加大樣本的研究,報道了中國USH患者不同于其他種族患者的基因突變特征。對于這樣的致殘性遺傳病,確定致病基因是目前精準醫(yī)療時代重點需要關注的問題。精確的臨床及分子診斷是判斷預后,治療選擇及優(yōu)生優(yōu)育的基礎。目前診斷Myocin7A所致USH的基因治療在臨床試驗階段,希望不久的將來,新的治療手段能夠大大改善患者的生活質量。
調和陰陽,溫陽補腎,扶正固本。用于腰腿酸痛,精神不振,夜尿頻多,畏寒怕冷,婦女白帶清稀。
健客價: ¥302適用于物理退熱、冷敷理療,用于感冒發(fā)熱及各種原因引起的發(fā)熱時人體局部閉合性軟組織的退熱降溫使用。
健客價: ¥151.抗癲癇:用于治療全身性或部分性癲癇,尤其是以下類型:失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、強直陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作及混合型發(fā)作以及部分性癲癇:簡單性或復雜性發(fā)作;繼發(fā)性全身性發(fā)作;特殊類型的綜合征(West, Lennox-Gastaut)。 2.抗躁狂:主要用于急性躁狂、雙相情感躁狂相與分裂情感躁狂相疾病的治療。
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健客價: ¥10.81、舍曲林用于治療抑郁癥的相關癥狀,包括伴隨焦慮、有或無躁狂史的抑郁癥。療效滿意后,繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復發(fā)和再發(fā)。 2、舍曲林也用于治療強迫癥。療效滿意后,繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止強迫癥初始癥狀的復發(fā)。
健客價: ¥73.4清熱利濕、活血止痛,化石,排石。用于腎結石,腎盂結石,膀胱結石,輸尿管結石。
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健客價: ¥30主要用于腦部,周圍血流循環(huán)障礙。 1、急慢性腦機能不全及其后遺癥:腦卒中、注意力不集中、記憶力衰退、癡呆。 2、耳部血流及神經障礙:耳鳴、眩暈、聽力減退、耳迷路綜合征。 3、眼部血流及神經障礙:糖尿病引起的視網膜病變及神經障礙、老年黃斑變性、視力模糊、慢性青光眼。 4、周圍循環(huán)障礙:各種動脈閉塞癥、間歇性跛行癥、手腳麻痹冰冷、四肢酸痛。
健客價: ¥36.4用于以下患者的預防動脈粥樣硬化血栓形成事件: ·心肌梗死患者(從幾天到小于35天),缺血性卒中患者(從7天到小于6個月)或確診外周動脈性疾病的患者。 ·急性冠脈綜合征的患者 -非ST段抬高性急性冠脈綜合征(包括不穩(wěn)定性心絞痛或非Q波心肌梗死),包括經皮冠狀動脈介入術后置入支架的患者,與阿司匹林合用。 -用于ST段抬高性急性冠脈綜合征患者,與阿司匹林聯用,可合并在溶栓治療中使用。
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健客價: ¥75調和陰陽,溫陽補腎,扶正固本。用于腰腿酸痛,精神不振,夜尿頻多,畏寒怕冷;婦女月經過多,白帶清稀。
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健客價: ¥6舍曲林用于治療抑郁癥的相關癥狀,包括伴隨焦慮、有或無躁狂史的抑郁癥。療效滿意后,繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復發(fā)和再發(fā)。 舍曲林也用于治療強迫癥,初始治療有反應后,舍曲林在治療強迫癥二年的時間內,仍保持它的有效性、安全性和耐受性。
健客價: ¥12.5滋補肝腎,益氣生血。用于肝腎不足、氣血兩虛所致的神疲乏力、腰膝酸軟、頭昏耳鳴、心悸、氣短、失眠、咽干、納差食少;放、化療所致的白細胞減少,缺鐵性貧血見上述癥候者。
健客價: ¥63清熱利濕,活血止痛,化石,排石。用于腎結石,腎盂結石,膀胱結石,輸尿管結石。
健客價: ¥5.5臨床可用于輔助治療抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染(如帶狀皰疹,流行性乙型腦炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等);對惡性腫瘤可作為輔助治療劑;免疫缺陷病(如濕疹,血小板減少,多次感染綜合癥及慢性皮膚粘膜真菌病有一定的療效)。
健客價: ¥6.7