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點(diǎn)眼藥水 讓你治療腫瘤不再是夢(mèng)

2019-05-20 來(lái)源:協(xié)和眼科咨詢(xún)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:兒童視神經(jīng)膠質(zhì)瘤(Paediatricopticpathwaygliomas,OPG)是一種以緩慢進(jìn)展并造成視力喪失為特征的低分化腫瘤。造成視力喪失的主要原因是腫瘤細(xì)胞對(duì)整個(gè)視路的緩慢浸潤(rùn)及壓迫,造成視網(wǎng)膜節(jié)細(xì)胞逐漸丟失,從而導(dǎo)致視力下降。

兒童視神經(jīng)膠質(zhì)瘤(Paediatricopticpathwaygliomas,OPG)是一種以緩慢進(jìn)展并造成視力喪失為特征的低分化腫瘤。造成視力喪失的主要原因是腫瘤細(xì)胞對(duì)整個(gè)視路的緩慢浸潤(rùn)及壓迫,造成視網(wǎng)膜節(jié)細(xì)胞逐漸丟失,從而導(dǎo)致視力下降。目前仍然沒(méi)有阻止視神經(jīng)膠質(zhì)瘤造成視力下降的顯著治療方法。

日前,來(lái)自意大利的一組科學(xué)家在一項(xiàng)小規(guī)模II期臨床試驗(yàn)中,首次觀察到神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)可改善罹患視神經(jīng)膠質(zhì)瘤患兒的視力,更神奇的是,神經(jīng)生長(zhǎng)因子通過(guò)眼藥水制劑局部給藥,安全、方便、快捷。

神經(jīng)生長(zhǎng)因子是最早被發(fā)現(xiàn)的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥物,在廣泛實(shí)驗(yàn)及臨床模型中被認(rèn)為具有在炎癥、缺血、中毒等多種條件下增加各類(lèi)神經(jīng)元生存率的作用。視神經(jīng)生長(zhǎng)因子受體廣泛存在于視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞及視皮質(zhì)中,既往在視神經(jīng)缺血及橫斷模型中被證實(shí)具有防止RGC丟失及視力喪失的功能。使用神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療人類(lèi)視覺(jué)系統(tǒng)疾病面臨重大困難,即如何采用安全性高的非侵襲性給藥方式跨越血-視網(wǎng)膜屏障,目前研究認(rèn)為,NGF眼藥水可被結(jié)膜吸收,到達(dá)視網(wǎng)膜及視路中。

該研究納入了視神經(jīng)膠質(zhì)瘤(伴或不伴1型神經(jīng)纖維肉瘤,NF1)導(dǎo)致視力下降的25歲以下患者共17例,男女比例11:7,平均年齡11.4歲,要求患者間隔6月的兩次MRI結(jié)果顯示病灶穩(wěn)定,在雙盲情況下對(duì)兩組患者進(jìn)行NGF(9例)及安慰劑(8例)治療。共0.5mg神經(jīng)生長(zhǎng)因子稀釋于2.5ml生理鹽水中,每日3次雙眼給藥,持續(xù)10日。每次給藥1滴,即41.6ul,包含8.33ug神經(jīng)生長(zhǎng)因子,該劑量足夠到達(dá)及刺激位于視路及cerebralcholinergicareas的絕大多數(shù)NGF受體。在用藥后15日、30日、90日及180日評(píng)價(jià)患兒視力、視野、VEP、ERG、Goldmann視野、OCT及頭顱MRI。使用NGF組患者180日時(shí)ERG及30日時(shí)VEP顯示較基線水平波幅顯著提高,而在安慰劑組并未觀察到該現(xiàn)象。在視力下降程度較輕,尚能進(jìn)行視野檢查的患者中(9例,NGF組4例,安慰劑組5例),NGF組患者視野顯示出顯著增大(30,90日時(shí)4例,100%;180日時(shí)2例,50%),而安慰劑組僅1例(20%)患者出現(xiàn)視野擴(kuò)大。且視野進(jìn)一步下降的現(xiàn)象僅出現(xiàn)在安慰劑組。并且,臨床觀察指標(biāo)與患者自述及家人描述的視力相關(guān)行為進(jìn)步具有一致性。安全性方面:有兩位患者出現(xiàn)點(diǎn)藥后眼部刺激感,所有患者均出現(xiàn)點(diǎn)藥后飛蚊癥現(xiàn)象,未出現(xiàn)任何眼部炎癥反應(yīng)。MRI顯示6月內(nèi)病情無(wú)進(jìn)展。

該研究為視神經(jīng)膠質(zhì)瘤的非侵入性治療開(kāi)辟了新的天地,但值得注意的有以下幾點(diǎn):1)NGF治療組患者在視力及RNFL厚度方面并未表現(xiàn)出任何改善跡象,NGF的視神經(jīng)保護(hù)機(jī)制尚有待確證。2)該研究為小規(guī)模II期臨床試驗(yàn),僅說(shuō)明了以局部視神經(jīng)生長(zhǎng)因子改善視神經(jīng)膠質(zhì)瘤患兒視力的可能性。是否具有臨床效果尚待III期臨床試驗(yàn)進(jìn)一步研究。3)視神經(jīng)生長(zhǎng)因子作為一種受體廣泛存在的細(xì)胞通路調(diào)控藥物,對(duì)眼表及眼底的遠(yuǎn)期影響尚待進(jìn)一步觀察。

視神經(jīng)膠質(zhì)瘤是一種比較罕見(jiàn)的眶內(nèi)顱內(nèi)腫瘤,約占眼眶腫瘤的5%左右,多見(jiàn)于青少年兒童。視神經(jīng)膠質(zhì)瘤的主要表現(xiàn)為腫瘤對(duì)視路緩慢壓迫造成的視力下降、視野缺損、眼球突出等,其常見(jiàn)發(fā)病部位為視交叉、下丘腦、球后視神經(jīng)及外側(cè)膝狀體等。一部分兒童視神經(jīng)膠質(zhì)瘤與I型神經(jīng)纖維瘤病相關(guān)。目前治療方法主要有手術(shù)、化療等,但正如文中所說(shuō),治療效果較差。醫(yī)生往往只能坐觀患者病情加重,視力逐漸下降。本研究首次著眼于已在廣泛應(yīng)用的NGF制劑對(duì)神經(jīng)的保護(hù)作用,以滴眼液的給藥形式在臨床實(shí)驗(yàn)中觀察到了可喜的治療效果。以最簡(jiǎn)單的給藥方式,達(dá)到理想的療效,這是醫(yī)生和患者都樂(lè)于見(jiàn)到的。但此項(xiàng)研究是利用NGF對(duì)正常神經(jīng)細(xì)胞的保護(hù)功能達(dá)到改善癥狀的作用,并沒(méi)有實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤本身的抑制。其局限性在于:受試者選擇為影像學(xué)病變穩(wěn)定的患者,在進(jìn)展期患者中效果有待進(jìn)一步觀察;本文的研究是否基于動(dòng)物模型的研究基礎(chǔ)?今后需要進(jìn)一步擴(kuò)大受試者范圍進(jìn)行更廣泛的臨床實(shí)驗(yàn)。期待更多的神奇藥水早日投入臨床。

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