年齡相關(guān)性黃斑變性（AMD)嚴(yán)重威脅老年人的視力，發(fā)病率也較高。濕性AMD在黃斑處出現(xiàn)脈絡(luò)膜新生血管（CNV），對(duì)RPE造成結(jié)構(gòu)和功能上的損害。目前對(duì)AMD的治療方式主要是玻璃體腔內(nèi)注射抗VEGF藥物，但不能阻止疾病潛在固有的變性進(jìn)程，而當(dāng)不再注射該藥物時(shí)，疾病又很容易復(fù)發(fā)。其他治療方式還包括激光、手術(shù)、光動(dòng)力治療等，但治療效果往往非常有限。干細(xì)胞由于具有自我更新、多向分化、組織修復(fù)的能力，成為了很多科學(xué)家研究的重點(diǎn)。近日，日本MasayoTakahashi博士的團(tuán)隊(duì)在新英格蘭雜志上發(fā)表了他們利用誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞(iPSCs)分化出RPE細(xì)胞并成功移植給一位AMD的患者2年的隨訪結(jié)果。

在手術(shù)前，作者對(duì)分化的RPE細(xì)胞進(jìn)行了詳細(xì)的質(zhì)量和安全性評(píng)估，通過全基因組的測(cè)序、全基因組甲基化分析、蛋白表達(dá)分析等，并利用免疫缺陷的小鼠，證明分化的細(xì)胞不具有潛在的致癌性，也證實(shí)了轉(zhuǎn)染的質(zhì)粒DNA不會(huì)整合到分化細(xì)胞的基因組DNA中。在移植術(shù)后的三個(gè)月，作者在患者的右眼內(nèi)發(fā)現(xiàn)了有功能的RPE細(xì)胞，而且隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，存在有功能RPE細(xì)胞的區(qū)域在逐漸擴(kuò)大（圖1）。雖然術(shù)后4周出現(xiàn)了黃斑水腫，但在用藥物控制后，黃斑水腫就再也沒有加重過。OCT可見術(shù)前黃斑下有明顯的CNV，而在術(shù)后一年的移植區(qū)域，能看見病變明顯的改善（圖2）。在術(shù)后一年也沒發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥和其他惡性的疾病，而患者右眼的視力也穩(wěn)定在0.1，沒有繼續(xù)下降。從中心凹的厚度、視功能的評(píng)價(jià)都能證明干細(xì)胞移植是有效的。而且患者也沒再接受過抗VEGF藥物的治療，更為重要的一點(diǎn)是該患者沒有使用免疫抑制類藥物，也沒有發(fā)生排斥的征象。

本來另外一個(gè)AMD的患者也要接受干細(xì)胞移植治療，但是由于在分化的RPE細(xì)胞的DNA里發(fā)現(xiàn)了三個(gè)拷貝數(shù)的變異，盡管在小鼠身上實(shí)驗(yàn)證明是安全的，但出于安全考慮還是沒有給這位患者進(jìn)行干細(xì)胞移植。

總結(jié)：iPSCs治療目前可能只是有助于控制疾病進(jìn)展，還不能完全逆轉(zhuǎn)疾病，但該研究作為人類第一項(xiàng)iPSCs治療的研究成果，也首次證明了該技術(shù)在臨床上使用的安全性。另外盡管治療效果并不明顯，但這卻仍是再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域一個(gè)里程碑式的研究，能激勵(lì)科學(xué)家們?cè)诟杉?xì)胞移植的研究中繼續(xù)奮發(fā)前行，而且作為iPSCs治療的第一步，也為眾多視網(wǎng)膜疾病的治療點(diǎn)燃了希望。

使用iPSCs治療濕性AMD的確是很讓人興奮的一件事情。該研究在2013年通過了日本倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，原本預(yù)計(jì)對(duì)6名患者進(jìn)行治療（http://www.riken-ibri.jp/AMD/）。到本文發(fā)表，研究只對(duì)1名患者進(jìn)行了治療，說明了本研究的進(jìn)行還是相當(dāng)困難的，另一方面，本文也介紹了第2名患者沒有進(jìn)行治療的原因，也體現(xiàn)了研究組嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目蒲?a name='InnerLinkKeyWord' href='//www.coldnoir.com/jsbpd/' target='_blank'>精神。本研究最重要的結(jié)果還是證實(shí)了iPSCs移植的安全性，但在有效性上，由于患者術(shù)中同時(shí)取出了視網(wǎng)膜下膜，因此很難明確視力的穩(wěn)定以及相關(guān)指標(biāo)的改善究竟是視網(wǎng)膜下膜取出的結(jié)果還是iPSCs移植的效果。盡管如此，本研究在干細(xì)胞移植治療退行性視網(wǎng)膜疾病中仍然有很重要的意義，期待今后再生醫(yī)學(xué)能夠?yàn)槲覀儙砀嗟南Ｍ?/p>