(一)發(fā)病原因

　　1.內(nèi)源性雌激素

　　(1)不排卵：在青春期女孩，圍絕經(jīng)婦女，下丘腦-垂體-卵巢軸的某個(gè)環(huán)節(jié)失調(diào)，多囊卵巢綜合征等，都可有不排卵現(xiàn)象，使子宮內(nèi)膜較長期地持續(xù)性受雌激素作用，無孕激素對抗，缺少周期性分泌期的轉(zhuǎn)化，長期處于增生的狀態(tài)，北京協(xié)和醫(yī)院41例40歲以下子宮內(nèi)膜不典型增生患者中，其內(nèi)膜除了有灶性不典型增生以外，其他內(nèi)膜80％以上無分泌期;基礎(chǔ)體溫測定結(jié)果70％為單相型，故大多數(shù)患者無排卵。

　　(2)肥胖：在肥胖婦女，腎上腺分泌的雄烯二酮，經(jīng)脂肪組織內(nèi)芳香化酶作用而轉(zhuǎn)化為雌酮;脂肪組織越多，轉(zhuǎn)化能力越強(qiáng)，血漿中雌酮水平越高，因而造成持續(xù)性雌激素的影響。

　　(3)內(nèi)分泌功能性腫瘤：內(nèi)分泌功能性腫瘤是罕見的腫瘤，但在北京協(xié)和醫(yī)院的研究統(tǒng)計(jì)中屬內(nèi)分泌功能性腫瘤的占7.5％，垂體腺的促性腺功能不正常，卵巢顆粒細(xì)胞瘤也是持續(xù)性分泌雌激素的腫瘤。

　　2.外源性雌激素

　　(1)雌激素替代療法(EstrogenreplacementtherapyERT)：圍絕經(jīng)期或絕經(jīng)后，由于雌激素缺乏而有更年期綜合征，同時(shí)尚可能有骨質(zhì)疏松，血脂代謝異常，心血管變化，甚至腦細(xì)胞活動(dòng)的改變等，因而ERT逐漸被廣泛應(yīng)用，并已取得很好的效果，但是，ERT單有雌激素，會(huì)刺激子宮內(nèi)膜增生，單用雌激素一年，即可有20％婦女子宮內(nèi)膜增生(Woodruff1994)，而ERT的應(yīng)用，常常是經(jīng)年不斷，甚至直到終生，長期如此，如若不同時(shí)聯(lián)合應(yīng)用孕激素，將有嚴(yán)重內(nèi)膜增生，甚或子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生。

　　(2)他莫昔芬的應(yīng)用：他莫昔芬(TamoxifenTAM)有抗雌激素的作用，故被用于絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者，在雌激素低的條件下，TAM又有微弱的類似雌激素的作用，故長期服用TAM，也可使子宮內(nèi)膜增生，Cohen(1996)報(bào)道164例絕經(jīng)后服用TAM者，有20.7％發(fā)生內(nèi)膜病變，內(nèi)膜病變發(fā)生率與服用TAM的期限有關(guān)，服用時(shí)間>48個(gè)月者，30.8％有內(nèi)膜病變，其中包括內(nèi)膜單純性增生及復(fù)雜增生，并有個(gè)別內(nèi)膜癌，因而，絕經(jīng)后乳腺癌患者在服用TAM期間，應(yīng)對此倍加注意，Cohen(1996)組12例乳腺癌在服用TAM期間，同時(shí)用孕激素，全部病例內(nèi)膜間質(zhì)有蛻膜變。

　　(二)發(fā)病機(jī)制

　　1.組織學(xué)分類以往一般將子宮內(nèi)膜增生分類為囊性增生，腺瘤樣增生及不典型增生，1986年Norris等結(jié)合組織學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)的可重復(fù)性及其與臨床預(yù)后的關(guān)系，提出了以增生性病變中有無腺上皮細(xì)胞異型性作為病變的分類基礎(chǔ)，即單純增生和復(fù)雜增生均無細(xì)胞異型性，而具有細(xì)胞異型性的子宮內(nèi)膜增生為不典型增生，腺體結(jié)構(gòu)的形態(tài)改變也不相同，單純增生同時(shí)伴有間質(zhì)成分的增生，復(fù)雜增生及不典型增生的腺體增生更明顯，較少間質(zhì)增生，這一分類見表1,已于1987年被國際婦科病理協(xié)會(huì)(internationalsocietyofgynecologicalpathology，ISGP/WHO)所采納(Silverberg，1988)。

　　在名稱用語上，舊的分類也不是十分確切，例如“囊性增生”，其組織學(xué)變化不僅限于內(nèi)膜的腺體成分，而且病變的腺體也不一定總是表現(xiàn)為囊性擴(kuò)張，因而這一術(shù)語的表達(dá)并不十分恰當(dāng)，“腺瘤樣增生”，不僅在概念上及詞義上相互矛盾，組織學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)也一直不太明確，易于在病理診斷中造成腫瘤和增生二者之間的混淆，“非典型增生”的分類名稱雖然與新的分類相同，但在組織學(xué)的診斷標(biāo)準(zhǔn)上仍有差異，新的分類是進(jìn)一步明確為細(xì)胞核的異型性改變。

　　2.病理特點(diǎn)

　　(1)子宮內(nèi)膜單純增生：病變的子宮稍大，內(nèi)膜明顯增厚，有時(shí)呈彌漫息肉狀，刮宮物量較大，可混有紅色光滑的息肉狀組織，鏡下病變呈彌漫性，累及內(nèi)膜的功能層與基底層，由于間質(zhì)與腺體同時(shí)增生而不表現(xiàn)出腺體擁擠，腺體大小不一，腺上皮細(xì)胞的形態(tài)與正常的晚增殖期相似，不具有異型性。

　　(2)子宮內(nèi)膜復(fù)雜增生：復(fù)雜增生的病因與單純增生大致相似，但由于病灶呈局灶性，可能還與組織中激素受體的分布有關(guān)，少數(shù)復(fù)雜增生可以發(fā)展為不典型增生，從而影響預(yù)后，有1993年報(bào)道的21例40歲以下婦女的子宮內(nèi)膜增生中，4例為復(fù)雜增生，均在短期藥物治療后，病變退縮并先后受孕，足月分娩，其中3例產(chǎn)后2～3年病變復(fù)發(fā)仍為復(fù)雜增生，隨診9～38年尚未見癌變。