一、并發(fā)病癥
常染色體顯性遺傳病主要包括以下幾種病征。
1、軟骨發(fā)育不全
其主要特征為四肢短小畸形，可能系遺傳性侏儒癥中最常見(jiàn)的類(lèi)型。因長(zhǎng)骨骺端軟骨 細(xì)胞形成障礙，影響骨的長(zhǎng)度，但骨的寬度仍然增長(zhǎng)，而導(dǎo)致四肢短小，侏儒體型。出生時(shí) 即呈現(xiàn)四肢短而粗，軀干相對(duì)較長(zhǎng);手指短而粗，各指長(zhǎng)度相仿，兩手下垂不過(guò)髖關(guān)節(jié);兒 童期或成年后頭部明顯過(guò)大，前額突出，馬鞍鼻，頦部大而前突。此外，尚有腰椎前凸或駝 背，兩下肢內(nèi)彎，步態(tài)搖擺，X線檢查長(zhǎng)骨變短，彎曲，兩端膨大，頭顱和前盆均具特征。 患者智力及生殖功能正常。女性患者妊娠后，因骨盆狹窄需剖宮分娩。本癥為常染色體顯性 遺傳，故子代中有半數(shù)發(fā)病機(jī)會(huì)，但有相當(dāng)一部分患者為基因突變所致。有人認(rèn)為此基因突 變 與父齡過(guò)高有關(guān)。若患者為純合子，則有雙倍的基因效應(yīng)，常可致死。超聲和X線檢查可做 產(chǎn)前診斷。
二、蜘蛛腳樣指綜合征
其特征為肢體過(guò)長(zhǎng)，眼病和心血管異常。因長(zhǎng)骨過(guò)度生長(zhǎng) 而呈身材細(xì)長(zhǎng)體型，上下段比例失常，四肢長(zhǎng)，尤其指、趾細(xì)長(zhǎng);肋骨異常呈漏斗胸;肌肉 發(fā)育差，皮下脂肪少，關(guān)節(jié)松弛;晶狀體異位或重度近視;主動(dòng)脈瓣關(guān)閉不全或主動(dòng)脈瘤。 主動(dòng)脈瘤破裂是早亡的主要原因，妊娠增加主動(dòng)脈破裂的危險(xiǎn)，尤其在分娩前后，雖無(wú)主動(dòng) 脈瘤，但妊娠后亦應(yīng)作為高危妊娠監(jiān)護(hù)。本征雖為常染色體顯性遺傳，但有時(shí)輕癥者表現(xiàn)不 典型而又無(wú)其他重癥親屬可見(jiàn)時(shí)，則輕度患者無(wú)法確診，咨詢中發(fā)生困難。
3、多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤病
本病為神經(jīng)外胚層的病變，皮膚上有黃棕色的色素斑為典型的特殊體征，呈卵圓形 或環(huán)狀不一，直徑為1～5cm;還常伴有皮膚神經(jīng)纖維瘤，呈多發(fā)性，較小，質(zhì)柔軟，稀 疏 分布，大的神經(jīng)纖維瘤常在外周神經(jīng)或神經(jīng)根上，可導(dǎo)致脊柱畸形。中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)纖 維瘤最常累及聽(tīng)神經(jīng)，若有彌漫性病變則伴有輕度智力障礙。本病有伴發(fā)惡性腫瘤的危險(xiǎn)， 神經(jīng)纖維瘤或其他部位均可并發(fā)惡性腫瘤，其幾率為10%～20%。尚有脊柱側(cè)凸、輕度智力障 礙、癲癇、神經(jīng)根壓迫、脛骨假關(guān)節(jié)和嗜鉻細(xì)胞瘤等。
三、遺傳性舞蹈病
本病為大腦中基底 核的病變，主要表現(xiàn)為進(jìn)行性癡呆和不自主的舞蹈動(dòng)作。起病隱匿，僅是正常的面部動(dòng)作和 手勢(shì)增加，以后呈現(xiàn)舞蹈樣的不隨意運(yùn)動(dòng)，舞蹈樣動(dòng)作緩慢，兩次動(dòng)作的間歇期較長(zhǎng)。早期 診斷較為困難，雖能發(fā)現(xiàn)基底核的萎縮變化，但達(dá)不到早期診斷的要求。本病發(fā)病年齡在40 歲左右，少數(shù)可在兒童后期發(fā)病，早期即有智力減退，呈進(jìn)行性癡呆，大多于10年后惡化。 本病雖為常染色體顯性遺傳，但遺傳咨詢常達(dá)不到預(yù)期效果，因?yàn)榛颊叽蠖嘤诨榕淝疑?發(fā)病，而其子女中雖有一半機(jī)會(huì)再患此病，但無(wú)法預(yù)測(cè)亦無(wú)法早期診斷，一般要到40歲尚未 發(fā)病，方能認(rèn)為基本上擺脫了發(fā)病危險(xiǎn)。
5、地中海貧血
本病為血紅蛋白的一種或多種肽鏈 合 成量減少而引起的遺傳性血紅蛋白病。按α鏈和β鏈合成不足而分為α地中海貧血和β地中 海貧血。因各種地中海貧血基因往往相互組合，而產(chǎn)生各種復(fù)雜的病癥，因此也稱(chēng)為地中海 貧血綜合征。本征多見(jiàn)于地中海沿岸、東南亞等地，我國(guó)以廣東、廣西較多，在福建、江蘇 、浙江、四川、西藏等地亦有發(fā)病。近兩年來(lái)，中國(guó)遺傳學(xué)會(huì)普查了20個(gè)省、市，自治區(qū)， 42個(gè)民族的血紅蛋白病，地中海貧血檢出率為293%，南方各省較高，廣西達(dá)149%。
①α 地 中海貧血，此種地中海貧血為血紅蛋白α鏈合成減少，但其他鏈合成正常，以致產(chǎn)生HbH和H b·Bart's水腫胎兒綜合征。因二者有不同的組合可產(chǎn)生不同輕重的病情，以Hb·Bart's水 腫 胎兒綜合征最為嚴(yán)重，而孕婦常有水腫和高血壓。其他病情較輕者常出現(xiàn)貧血及其引起的心 肺和造血功能異常的表現(xiàn)。輕癥者可無(wú)癥狀，不必治療。
②β地中海貧血，此種地中海貧血 為β鏈合成少，其他鏈合成正常，以致HbF和HbA2的合成增多。純合子型則病情嚴(yán)重，小 兒時(shí)即呈現(xiàn)進(jìn)行性貧血，發(fā)育退緩，面色蒼黃，肝脾腫大，外周血中出現(xiàn)靶形紅細(xì)胞，網(wǎng)織 紅細(xì)胞增多等現(xiàn)象。雜合子型則病情較輕，多見(jiàn)于成人，靶形紅細(xì)胞增多，但常無(wú)明顯癥狀 。 本癥的產(chǎn)前診斷可通過(guò)胎兒鏡直接取胎兒血進(jìn)行血紅蛋白鏈分析。近年來(lái)已應(yīng)用分析羊水中 細(xì)胞DNA的新技術(shù)，因機(jī)體的每一體細(xì)胞中其遺傳組成相同，故可應(yīng)用羊水中胎兒纖維細(xì)胞 代替血紅細(xì)胞，從而避免了胎兒鏡的弊端。我國(guó)已于1983年應(yīng)用快速微量DNA雜交技術(shù)進(jìn)行H b·Bart's水腫胎兒的產(chǎn)前診斷。
6、家族性高脂蛋白血癥
(hypercholesterolaemia)
高脂蛋白血癥有原發(fā)性和繼發(fā)性兩類(lèi)，原發(fā)性患者多為遺傳的。高脂蛋白血癥在生物化學(xué)上可分5型，其中Ⅱ型及Ⅲ型與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病關(guān)系最密切。高脂蛋白血癥Ⅱ型患者的生化特點(diǎn)是血漿中β脂蛋白大量增加，膽固醇和磷脂也增加，甘油三脂正?；蛭⒃?。這些膽固醇和脂質(zhì)在動(dòng)脈管內(nèi)沉著，內(nèi)膜呈現(xiàn)局限性增厚，形成斑塊，然后發(fā)生崩潰，形成潰瘍和軟化，分解出一種黃色粥樣物質(zhì)，故稱(chēng)“粥樣硬化”。此后有纖維組織增生，并可有鈣質(zhì)沉著，或發(fā)生局部血栓形成，內(nèi)膜凹凸不平，管腔狹窄，使管壁硬化。若硬化發(fā)生于大動(dòng)脈，不會(huì)影響血液供應(yīng)，若發(fā)生于中型動(dòng)脈(如冠狀動(dòng)脈、腦動(dòng)脈、腎動(dòng)脈等)，則引起相應(yīng)臟器供血不足，甚至發(fā)生梗阻。所以高脂蛋白血癥Ⅱ型的最危險(xiǎn)并發(fā)癥是早發(fā)的冠狀動(dòng)脈粥樣硬化，常并發(fā)心絞痛與心肌梗塞。此病常并發(fā)黃色瘤，尤其常見(jiàn)的是瞼黃斑瘤，致病基因定位于19p13.2～p13.1。
五、其他
(Wilson’s syndrome)
致病基因攜帶者在10歲之前一切發(fā)育正常，往往在10～20歲之間突然發(fā)作，出現(xiàn)腦中心退化，肝細(xì)胞被纖維組織代替造成肝硬化，角膜中間出現(xiàn)色環(huán)，眼球震顫，肌張力亢進(jìn)，尿中含大量末端雙羧氨基酸的肽和氨基酸殘基等。它是由于基因突變引起患者體內(nèi)銅代謝障礙所致。
9、亨丁頓氏舞蹈病
(huntington’s disease)
此病是一種完全符合孟德?tīng)柺线z傳的顯性遺傳病。患者20歲前很少發(fā)病，20歲后發(fā)病率逐漸增高。發(fā)病時(shí)，最初表現(xiàn)為情緒波動(dòng)，隨后出現(xiàn)舞蹈性動(dòng)作，癲癇發(fā)作，體力和智力不斷減退，進(jìn)行性癡呆。常于癥狀出現(xiàn)后的4～20年間死亡。此病有明顯的家族遺傳史，只要雙親之一是患者，他們的子女中至少會(huì)有1/2的發(fā)病機(jī)率。
10、結(jié)腸息肉
(peutz jeghers syndromeⅠ)
此病有明顯家族遺傳傾向，患者最早可在20歲左右發(fā)生惡變，結(jié)腸上長(zhǎng)有大小不等的肉瘤，引起胃腸出血和腹瀉，息肉惡變的可能性較大，需進(jìn)行結(jié)腸切除手術(shù)。同此病相類(lèi)似的另一種腸道遺傳病是空腸息肉(syndromeⅡ)，患者的早期在口、唇周?chē)翱谇徽衬ず褪种干厦娉霈F(xiàn)色素斑點(diǎn)，到成年則有消退的趨勢(shì)。良性息肉主要分布在空腸，但也偶發(fā)在腸道的其他部位，或膀胱及呼吸道，伴有腹部絞痛、胃腸出血和腸套疊等并發(fā)癥。兒童期可發(fā)病。
11、陣發(fā)性心動(dòng)過(guò)速
(paroxysmal tachycardia)
此病有明顯的家族史，可連續(xù)幾代遺傳。能在任何年齡階段出現(xiàn)陣發(fā)性心動(dòng)過(guò)速，病理多屬器質(zhì)性的，也有純功能性的。
12、體質(zhì)性低血壓
此病患者常見(jiàn)于體質(zhì)瘦弱者，女子多于男子。多數(shù)患者無(wú)自覺(jué)癥狀，少數(shù)有疲倦、健忘、頭暈、頭痛等。這些癥狀常因合并某些疾病或營(yíng)養(yǎng)不良所致。
13、橢圓形紅細(xì)胞增多癥
(hereditary elliptocytosis)
此病是有兩個(gè)不同位點(diǎn)上的基因各自控制的疾病，患者有50%或更多的紅細(xì)胞呈橢圓形、卵圓形、香腸形和桿狀(正常人最多為10%)，這種異形紅細(xì)胞最早可出現(xiàn)在3～4個(gè)月齡嬰兒的外周血液循環(huán)中。此病患者在兒童少年多無(wú)癥狀表現(xiàn)，但存在不同程度的溶血，其中包括伴發(fā)再生障礙危象的嚴(yán)重溶血形式，而且病人有脾大現(xiàn)象。
14、肌強(qiáng)直性營(yíng)養(yǎng)不良
(steinert disease)
此病的遺傳表現(xiàn)為母親如果有病，其子女患病的可能性更大。有的患者在兒童期發(fā)病，而更多的是在成年初期發(fā)病。最常見(jiàn)的癥狀是頜部和手部肌肉松弛、收縮困難，肌肉萎縮、無(wú)力，面容無(wú)表情，可發(fā)生白內(nèi)障。男性有額禿，睪丸萎縮;女性則有閉經(jīng)，痛經(jīng)和卵巢囊腫?；颊呖捎行穆刹积R、傳導(dǎo)缺陷和充血性心力衰竭，也有智力障礙。
15、先天性肌強(qiáng)直
(thomsem disease)
此病主要癥狀為普遍性肌強(qiáng)直和肌肥大，多數(shù)在出生時(shí)或兒童早期即發(fā)病，少數(shù)至青春期發(fā)病?；颊咧w僵硬，動(dòng)作笨拙，靜止不動(dòng)后或在寒冷環(huán)境中癥狀加重，反復(fù)運(yùn)動(dòng)可暫時(shí)減輕癥狀。坐或站立一段時(shí)間后，不能立即起立或起步。突然受驚嚇時(shí)，可引起全身肌肉的強(qiáng)直性收縮;跌倒時(shí)不能將手伸出撐住地面及時(shí)爬起;與人握手后要較長(zhǎng)時(shí)間才能松開(kāi)。打噴嚏后，雙眼仍緊閉;發(fā)笑后，面部表情肌不能及時(shí)恢復(fù);溫暖的環(huán)境能使肌強(qiáng)直減輕。癥狀嚴(yán)重程度可因人而異，最輕者甚至無(wú)自覺(jué)主訴，僅在家系調(diào)查中發(fā)現(xiàn)。個(gè)別病人在肌肉多次收縮后癥狀不見(jiàn)減輕，反而加重，稱(chēng)為反常性肌強(qiáng)直。病人全身肌肉發(fā)育良好，常伴肥大。此病預(yù)后良好，多數(shù)隨年齡增長(zhǎng)而癥狀減輕，對(duì)壽命無(wú)影響。
16、周期性麻痹
(periodic paralysis)
此病根據(jù)致病基因攜帶者受刺激后機(jī)體的血鉀水平表現(xiàn)不同分為不同種類(lèi)型。一種類(lèi)型是在激烈運(yùn)動(dòng)后長(zhǎng)時(shí)間休息、食用高碳水化合物、焦急憂慮、遇到寒冷或服用多種藥物(包括胰島素、腎上腺素、乙醇、一些無(wú)機(jī)物、皮質(zhì)激素和甘草屬植物)等情況下，可促發(fā)機(jī)體低血鉀麻痹。而另一種類(lèi)型是激烈運(yùn)動(dòng)時(shí)、服用氯化鉀以及使用某些麻醉劑可引起高血鉀性麻痹。
17、胱氨酸尿癥
(cystinuria)
此病主要原因是腎小管對(duì)胱氨酸、賴氨酸、精氨酸、鳥(niǎo)氨酸的重吸收發(fā)生障礙所致?；颊吣蛑杏猩鲜?種氨基酸排出，但無(wú)任何癥狀。由于胱氨酸易生成六角形結(jié)晶，故可發(fā)生尿路結(jié)石(胱氨酸結(jié)石)。尿路結(jié)石可引起尿路感染和絞痛。純合子患者4種氨基酸排泄量均增加，雜合子患者胱氨酸和賴氨酸排泄量有少量增加。
18、遺傳性球形細(xì)胞增多癥
(herediatry spherocytosis)
此病是一種慢性溶血性貧血，主要特征是黃疸、脾大、紅細(xì)胞球形改變、脆性增加。新生兒期發(fā)病時(shí)可有嚴(yán)重貧血和黃疸癥狀，嬰兒期除輕度或中度貧血外常無(wú)其他癥狀，幼兒及年長(zhǎng)兒發(fā)病時(shí)，其主要癥狀是輕度黃疸及貧血。如過(guò)度勞累、受冷感冒可使黃疸加重，伴有發(fā)熱、嘔吐、腹痛、肝脾壓痛、無(wú)力、心跳加快、氣促，脾臟增大可達(dá)肋下 2.8cm，肝臟略有增大。血液學(xué)檢查可見(jiàn)紅細(xì)胞直徑變小，胞體變圓，網(wǎng)織紅細(xì)胞增高5%～20%，紅細(xì)胞脆性增高可達(dá)0.40%～0.68%，自身溶血試驗(yàn)呈陽(yáng)性。
常染色體顯性遺傳病的種類(lèi)很多，除上述以外，比較常見(jiàn)的還有軟骨發(fā)育不全癥、短指畸形、腎性糖尿病、先天性白內(nèi)障、夜盲癥、青光眼、視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤、先天性眼瞼下垂、多指畸形、多囊腎、遺傳性神經(jīng)性耳聾、過(guò)敏性鼻炎、牙齒肥大癥、多胎妊娠及尿崩癥等。