胰腺癌

胰腺癌的病因尚不十分清楚。胰腺癌發(fā)生與吸煙、飲酒、高脂肪和高蛋白飲食、過量飲用咖啡、環(huán)境污染及遺傳因素有關(guān);近年來的調(diào)查報(bào)告發(fā)現(xiàn)糖尿病人群中胰腺癌的發(fā)病率明顯高于普通人群;也有人注意到慢性胰腺炎病人與胰腺癌的發(fā)病存在一定關(guān)系，發(fā)現(xiàn)慢性胰腺炎病人發(fā)生胰腺癌的比例明顯增高;另外還有許多因素與此病的發(fā)生有一定關(guān)系，如職業(yè)、環(huán)境、地理等。
1.吸煙 動(dòng)物試驗(yàn)已證明用煙草酸水飼喂動(dòng)物可以引起胰腺癌，一組大樣本調(diào)查結(jié)果顯示吸煙者發(fā)生胰腺癌的機(jī)遇較不吸煙者高出1.5倍，吸煙量越大發(fā)生胰腺癌的機(jī)會(huì)越高，如每天吸煙1包者胰腺癌發(fā)生在男女兩性各高出不吸煙者4及2倍。以上資料說明在一部分人中吸煙可誘發(fā)胰腺癌發(fā)生。
2.不適當(dāng)?shù)娘嬍?近年來有學(xué)者把胰腺癌發(fā)生增多歸因于飲食結(jié)構(gòu)不當(dāng)之故。動(dòng)物試驗(yàn)證明，用高蛋白、高脂肪飲食飼養(yǎng)之動(dòng)物，可使動(dòng)物胰腺導(dǎo)管細(xì)胞更新加速且對(duì)致癌物質(zhì)敏感性增強(qiáng)。國內(nèi)學(xué)者沈魁等明確提出：飲食結(jié)構(gòu)與胰腺癌發(fā)生關(guān)系密切，食肉食多者易發(fā)生本病。日本學(xué)者指出近年來日本胰腺癌發(fā)病率增加與日本人飲食結(jié)構(gòu)歐洲化有關(guān)。即進(jìn)食高蛋白、高脂肪過多。還有學(xué)者認(rèn)為食用咖啡者發(fā)生胰腺癌機(jī)會(huì)較多，但未得到進(jìn)一步證實(shí)。
3.糖尿病與胰腺癌　有糖尿病者易患胰腺癌早已為人所知;但近年來的研究指出，糖尿病病人發(fā)生胰腺癌者為無糖尿病病人的1倍，且有增加的趨勢;也有人認(rèn)為其為正常人群的2～4倍，甚至有資料報(bào)道其發(fā)病率可達(dá)消化系統(tǒng)惡性腫瘤的12.4%，但兩者之間的真正關(guān)系不明確。
4.慢性胰腺炎與胰腺癌 早在1950年Mikal等就注意到慢性胰腺炎和胰腺癌的關(guān)系，1960年P(guān)anlino-Netto又指出，只有胰腺鈣化的慢性胰腺炎病人才和胰腺癌同時(shí)存在，1977年White進(jìn)一步指出，在原發(fā)性鈣化的慢性胰腺炎中僅有3例合并胰腺癌，占2.2%。慢性胰腺炎和糖尿病可能和胰腺癌的發(fā)生有一定關(guān)系。慢性胰腺炎常和胰腺癌同時(shí)存在，據(jù)Mikal等(1950)報(bào)道100例尸體解剖的資料，49%在顯微鏡下有慢性胰腺炎的表現(xiàn)，84%有胰腺間質(zhì)纖維化。由于胰腺癌可使胰管梗阻，從而導(dǎo)致胰腺炎的發(fā)生，所以兩者孰為因果很難確定。有人認(rèn)為，伴有陳舊性鈣化的慢性胰腺炎，其鈣化灶有致癌作用。Panlino-Netto(1960)報(bào)道，只有胰腺鈣化病人，胰腺炎才和胰腺癌同時(shí)存在。但在White(1977)的胰腺炎病例中，有原發(fā)性鈣化者，只有3%合并癌，此外胰腺癌也偶可發(fā)生鈣化。至于胰腺癌和糖尿病的關(guān)系，也不十分明確。胰腺癌病人約5%～20%伴有糖尿病,其中有80%的病人是在同一年中先后發(fā)現(xiàn)糖尿病和胰腺癌的。大量病例也證明，糖尿病病人如發(fā)生癌，有5%～19%位于胰腺，而非糖尿病病人只4%的癌發(fā)生在胰腺，說明糖尿病病人似乎傾向于發(fā)生胰腺癌。Sommers等(1954)報(bào)道，28%的糖尿病病人有胰管增生，而對(duì)照組只9%有胰管增生，設(shè)想在胰管增生的基礎(chǔ)上可發(fā)生癌。Bell(1957)報(bào)道40歲以上男性的尸體解剖共32508例，糖尿病病人的胰腺癌發(fā)生率較非糖尿病病人高一倍以上。但也有一些證據(jù)說明，胰腺癌的發(fā)病和糖尿病并無明顯關(guān)系。據(jù)Lemass(1960)報(bào)道，胰腺癌合并糖尿病的病人，并無胰島細(xì)胞受到破壞的病理變化。一些胰腺癌病人的糖代謝可以受到一定程度的損害，這可能是由于胰島細(xì)胞盡管沒有病理變化，但胰島素的釋放受到了某種干擾的緣故。也有人認(rèn)為，胰腺癌合并糖尿病并無其特殊性。在一般居民中糖尿病的發(fā)生率也達(dá)10%。
5.基因異常表達(dá)與胰腺癌 晚近關(guān)于胰腺癌發(fā)生的基因?qū)W研究較多，基因異常表達(dá)與胰腺癌的發(fā)生密切相關(guān)，各種腫瘤的發(fā)生與細(xì)胞基因的關(guān)系是目前研究癌癥發(fā)生原因的熱點(diǎn)，在各基因家族中，K-ras基因12位點(diǎn)的突變和胰腺癌的發(fā)生有密切關(guān)系，而抑癌基因P53，以及最近克隆出來的MTSl等的失活也有影響。由于癌的發(fā)生是一個(gè)多因素過程，可能存在多種癌基因或抑癌基因的激活與失活，而且和家族遺傳也不無關(guān)系。
1991年Tada等對(duì)12例已確診的胰腺癌病人、6例慢性胰腺炎病人，用PCR檢驗(yàn)技術(shù)進(jìn)行檢測，發(fā)現(xiàn)12例胰腺病人癌細(xì)胞c-ki-ras第12位密碼子全部有癌基因突變，該作者進(jìn)一步指出c-ki-ras 12位密碼子的變化主要是堿基的突變。Tada等通過動(dòng)物試驗(yàn)后又提出c-ki-ras的突變位置與致癌因素的不同而有所區(qū)別，吸煙者可誘發(fā)c-ki-ras 12位點(diǎn)堿基突變，而其他一些致癌物如二甲基苯并蒽則引起H-ras基因61位點(diǎn)密碼子突變。Tada對(duì)胰腺癌病人的臨床情況分析后認(rèn)為c-ki-ras基因突變與腫瘤分化程度無明顯關(guān)系，而與腫瘤的大小有關(guān)，從而提出c-ki-ras基因突變后主要促進(jìn)腫瘤的進(jìn)展。Lemocene研究發(fā)現(xiàn)變化，說明胰腺導(dǎo)管上皮細(xì)胞中c-ki-ras基因變化在先，即c-ki-ras基因改變導(dǎo)致胰腺腺管上皮細(xì)胞發(fā)生癌變，而后癌細(xì)胞再向外浸潤。有關(guān)胰腺癌的發(fā)生和基因改變研究資料尚少，許多問題有待進(jìn)一步研究。
6.內(nèi)分泌紊亂 胰腺癌的發(fā)生也可能和內(nèi)分泌有關(guān)系，其根據(jù)是男性發(fā)病率較絕經(jīng)期前的女性為高，女性在絕經(jīng)期后則發(fā)病率增高，與男性相似。有自然流產(chǎn)史的婦女發(fā)病率也增高。
7.膽汁的作用 多年來有人認(rèn)為，膽汁中含有致癌因素，因膽汁可逆流至胰管，而胰腺組織較膽管對(duì)致癌因素更為敏感，所以胰腺癌遠(yuǎn)較膽管癌多見。同時(shí)，在胰腺癌中，接觸膽汁機(jī)會(huì)更多的胰頭部分，癌發(fā)生率更高，而癌又多起源于導(dǎo)管而非腺泡，也說明這種看法有一定根據(jù)。