嗜酸粒細(xì)胞增多癥

(一)發(fā)病原因
嗜酸性粒細(xì)胞增多癥的病因：
1.變態(tài)反應(yīng)性疾病 支氣管哮喘、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、血清病、異體蛋白或藥物過(guò)敏、花粉癥(枯草熱)等都可引起嗜酸性粒細(xì)胞增多，一般為輕或中度增多。
2.寄生蟲(chóng)病 為引起嗜酸性粒細(xì)胞增多最常見(jiàn)的病因之一。原蟲(chóng)(瘧原蟲(chóng)、弓形蟲(chóng)、肺囊蟲(chóng))、蠕蟲(chóng)(蟯蟲(chóng)、蛔蟲(chóng)、鉤蟲(chóng)、旋毛蟲(chóng)、絲蟲(chóng)、肝毛細(xì)線蟲(chóng))、吸蟲(chóng)(血吸蟲(chóng)、肺吸蟲(chóng)、中華分支睪吸蟲(chóng))、絳蟲(chóng)以及疥蟲(chóng)和穿皮潛蚤的感染均可引起嗜酸性粒細(xì)胞增多。一般說(shuō)來(lái)，腸道中成蟲(chóng)并不引起明顯嗜酸性粒細(xì)胞增多，蚴蟲(chóng)移行時(shí)侵入各臟器，或腸道成蟲(chóng)破壞腸黏膜時(shí)，或寄生于腸道外組織的成蟲(chóng)會(huì)引起嗜酸性粒細(xì)胞明顯增多。所以，外周血中嗜酸性粒細(xì)胞增多時(shí)，大便中不一定能找到蟲(chóng)卵。
3.藥物 一些藥物如青霉素、鏈霉素、頭孢菌素、對(duì)氨水楊酸、磺胺、苯妥英鈉、氯丙嗪、肝精(肝浸膏)、碘劑、金劑、粒-巨噬細(xì)胞集落刺激因子等可引起中度甚至重度嗜酸性粒細(xì)胞增多，臨床上可無(wú)藥物過(guò)敏的其他癥狀。
4.感染 某些感染如結(jié)核特別是淋巴結(jié)干酪樣結(jié)核、貓抓病、傳染性單核細(xì)胞增多癥、猩紅熱、多形性紅斑的急性期、艾滋病、念珠菌感染等都可使嗜酸性粒細(xì)胞增多。有的于感染極期嗜酸性粒細(xì)胞減少，而于恢復(fù)期暫時(shí)增多稱為感染后反跳性嗜酸性粒細(xì)胞增多。
5.皮膚病 濕疹、剝脫性皮炎、皰疹樣皮炎、天皰瘡、銀屑病、紅糠疹、魚(yú)鱗癬等嗜酸性粒細(xì)胞可中度增多。
6.血液病 慢性粒細(xì)胞白血病、真性紅細(xì)胞增多癥、急性白血病、霍奇金病、非霍奇金淋巴瘤、血管免疫母細(xì)胞淋巴結(jié)病、惡性組織細(xì)胞病、系統(tǒng)性肥大細(xì)胞病、多發(fā)性骨髓瘤、γ重鏈病等可伴嗜酸性粒細(xì)胞增多。嗜酸性粒細(xì)胞白血病患者嗜酸性粒細(xì)胞重度增多，其形態(tài)亦異，表現(xiàn)為大小不一，顆粒粗大、分布不勻，并夾雜有嗜堿性顆粒，胞質(zhì)中可有空泡，核分葉過(guò)多或過(guò)少，或有Dǒhle小體。應(yīng)注意有的急性白血病細(xì)胞胞質(zhì)呈金黃色、顆粒大，類(lèi)似嗜酸性粒細(xì)胞，稱為假性嗜酸性粒細(xì)胞。
7.腫瘤 各種惡性腫瘤患者約0.5%伴有嗜酸性粒細(xì)胞增多，尤其是轉(zhuǎn)移至漿膜及骨者，分泌黏液上皮細(xì)胞來(lái)源者及有中心壞死灶的腫瘤。類(lèi)癌亦可使嗜酸性粒細(xì)胞增多。
8.風(fēng)濕性疾病 系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、皮肌炎、血管炎、結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎、舍格倫綜合征等可有嗜酸性粒細(xì)胞增多，常反映疾病的活動(dòng)度。類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎伴嗜酸性粒細(xì)胞增多者除有嚴(yán)重關(guān)節(jié)畸形外，易發(fā)生關(guān)節(jié)外病變?nèi)缪苎?、胸膜炎、皮下結(jié)節(jié)，血中補(bǔ)體減低、類(lèi)風(fēng)濕因子滴度顯著增高。嗜酸性筋膜炎亦常致嗜酸性粒細(xì)胞增多。
9.內(nèi)分泌疾病 單一性腺垂體功能不全、腎上腺皮質(zhì)功能減退癥可見(jiàn)嗜酸性粒細(xì)胞增多。
10.嗜酸性粒細(xì)胞增生性淋巴肉芽腫 多發(fā)生于青、壯年，男多于女。累及淺表淋巴結(jié)，表現(xiàn)為一組或多組或全身淋巴結(jié)腫大，亦可累及皮膚、腮腺、乳腺、肌肉等形成腫塊，無(wú)骨骼病變。發(fā)病緩慢，病程長(zhǎng)。皮膚瘙癢，色素沉著，可有丘疹狀角化增生。白細(xì)胞數(shù)正?；蛟龆?，分類(lèi)：嗜酸性粒細(xì)胞常占10%以上，可高達(dá)77%。對(duì)放射敏感，皮質(zhì)激素治療亦有效。個(gè)別患者可轉(zhuǎn)化為霍奇金病。本病需與朗漢斯細(xì)胞肉芽腫病(Langerhans cell granulomatosis)相鑒別，后者一般發(fā)生于小兒及青少年，多累及軟組織及骨骼，病變局限顯示有泡沫樣組織細(xì)胞增生伴嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，而外周血中嗜酸性粒細(xì)胞一般不增多。
11.家族性嗜酸性粒細(xì)胞增多 常染色體顯性遺傳，良性，同一家族中有多例。嗜酸性粒細(xì)胞增多終身存在，但健康狀況良好，不需治療。有報(bào)告合并再生障礙性貧血者，有的尚有血小板減少和橈骨缺如，也有家族性組織細(xì)胞增多伴嗜酸性粒細(xì)胞增多。
12.免疫缺陷綜合征 Wiskott-Aldrich綜合征、高IgE血癥、IgA缺乏癥、Nezelof綜合征、Wiss型及性聯(lián)合免疫缺陷及移植物抗宿主病等嗜酸性粒細(xì)胞可增多。
13.嗜酸性粒細(xì)胞增多綜合征(esinophilia) 為一組可急性、慢性、良性或惡性，累及一個(gè)或多個(gè)臟器，癥狀、體征有重疊的嗜酸性粒細(xì)胞增多的疾病的統(tǒng)稱。目前，指特發(fā)性嗜酸性粒細(xì)胞增多綜合征而言。
14.其他 放射線照射、炎癥性腸病、嗜酸性粒細(xì)胞性膀胱炎、嗜酸性粒細(xì)胞性膽囊炎、嗜酸性粒細(xì)胞性腦膜炎、特發(fā)性嗜酸性粒細(xì)胞增多綜合征等。
(二)發(fā)病機(jī)制
目前，已知促嗜酸性粒細(xì)胞增多的細(xì)胞因子有白細(xì)胞介素-3(IL-3)、IL-5和粒-巨噬細(xì)胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage colony stimulating factor，GM-CSF)。IL-3和GM-CSF除作用于嗜酸性粒細(xì)胞外，尚可作用于其他骨髓細(xì)胞系，而IL-5只刺激嗜酸性粒細(xì)胞生成。機(jī)體受內(nèi)、外因子刺激，激活T細(xì)胞，特別是輔助性T細(xì)胞，釋放IL-5及少量GM-CSF刺激骨髓，生成嗜酸性粒細(xì)胞增多。嗜酸性粒細(xì)胞本身有IL-5mRNA轉(zhuǎn)錄，表達(dá)免疫組化能檢出的IL-5蛋白。此外，嗜酸性粒細(xì)胞亦能分泌IL-3和GM-CSF，使嗜酸性粒細(xì)胞進(jìn)一步增多。這也可解釋有的嗜酸性粒細(xì)胞增多者，中性粒細(xì)胞也增多。
嗜酸性粒細(xì)胞增多特別是特發(fā)性嗜酸性粒細(xì)胞增多綜合征中有特異性器官損害。嗜酸性粒細(xì)胞特異性顆粒含4種陽(yáng)離子：過(guò)氧化物酶、主要堿性蛋白(MBP)、嗜酸性粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白(ECP)及乙二醇二硝酸酯(EDN)，均有細(xì)胞毒性。嗜酸性粒細(xì)胞代謝過(guò)程中生成氧化性產(chǎn)物，其單獨(dú)或與過(guò)氧化物酶聯(lián)合作用進(jìn)一步引起氧介導(dǎo)損害，破壞細(xì)胞。嗜酸性粒細(xì)胞還能產(chǎn)生多種引起炎癥及纖維化的因子如轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子α和β(TGF-α，TGF-β)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、巨噬細(xì)胞炎性蛋白1α(macrophage inflammatory protein 1α，MIP-1α)、IL-lα、IL-6和IL-8等。嗜酸性粒細(xì)胞增多綜合征患者血中有一種可被IL-5抗體中和的IL-5樣物質(zhì)，可延長(zhǎng)嗜酸性粒細(xì)胞的生存。以上這些因子聯(lián)合作用引起器官損害，最突出的器官受損為心臟，終致血栓形成及纖維化。
嗜酸性粒細(xì)胞積聚于心臟通過(guò)與ICAM-1，ICAM-2，VCAM，E-Selectin和P-selectin結(jié)合黏附于心內(nèi)膜或心臟微血管內(nèi)皮。嗜酸性粒細(xì)胞顆粒的陽(yáng)離子蛋白可沉積于心內(nèi)膜與心肌。嗜酸性粒細(xì)胞衍生的氧化基團(tuán)可破壞內(nèi)皮，其陽(yáng)離子蛋白MBP等可激活血小板，使血液凝固性增強(qiáng)。嗜酸性粒細(xì)胞增多患者的單核細(xì)胞促凝活性增強(qiáng)，易使血栓形成。深部靜脈血栓形成少見(jiàn)，而心內(nèi)膜、小靜脈及視網(wǎng)膜靜脈血栓形成多見(jiàn)。嗜酸性粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白可刺激成纖維細(xì)胞增生，抑制成纖維細(xì)胞對(duì)蛋白氨基多糖的降解，嗜酸性粒細(xì)胞分泌的TGF-α和TGF-β，分別促使成纖維細(xì)胞增生和細(xì)胞外基質(zhì)沉積，進(jìn)一步使細(xì)胞組織纖維化。至于嗜酸性粒細(xì)胞性胃腸炎和嗜酸性粒細(xì)胞性肺炎等無(wú)心臟損害，原因不清。
嗜酸性粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白、嗜酸性粒細(xì)胞衍生的神經(jīng)毒素可引起神經(jīng)系統(tǒng)損害。